同型半胱氨酸、胱抑素C與2型糖尿病血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究

魯旭亮

近年來，糖尿病并發(fā)癥的種類有所增加，甚至出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等并發(fā)癥可造成患者殘疾，甚至死亡。血漿同型半胱氨酸(Hcy)與血管病變存在一定的相關(guān)性，Hcy的含量越高，發(fā)生血管病變的概率越高，病變越嚴重［1］。對于Hcy、胱抑素C(CysC)與糖尿病血管并發(fā)癥之間是否存在相關(guān)性仍然存在爭論。因此，本研究采用分組檢驗、比較的方法觀察血漿Hcy、血清CysC的含量的升高是否會造成2型糖尿病患者出現(xiàn)血管病變，探討能否通過監(jiān)測上述指標達到及早發(fā)現(xiàn)、預(yù)防2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的效果。

1 對象與方法

1.1 對象與分組 選擇2009年1月—2011年6月到筆者所在醫(yī)院治療的239例糖尿病，其中1型糖尿病13例、合并其他疾病的2型糖尿病42例，剩余184例為符合糖尿病診斷及分型標準［2］的2型糖尿病，男102例，女82例;年齡(55.82±8.16)歲。在2周內(nèi)均未服用影響Hcy、CysC代謝的藥物，入院后經(jīng)相關(guān)檢查后，分為3組:①單純糖尿病組(以下簡稱單糖組)50例，男26例，女24例。目前通過控制飲食及口服降糖藥物治療，平均病程為(7.6±4.5)年。②糖尿病微血管并發(fā)癥組(以下簡稱微血管組)78例，男46例，女32例。目前通過口服降糖藥物或注射胰島素治療，并有56例長期配合活血化淤、抗血小板活性藥物輔助治療，平均病程為(8.5±5.1)年。③糖尿病大血管并發(fā)癥組(以下簡稱大血管組)56例，男30例，女26例。目前通過注射胰島素和配合其他藥物治療，平均病程(9.1±5.9)年。設(shè)立樣本量為與單糖組1∶1配對的正常對照組(以下簡稱正常組)，正常組排除糖尿病及患有心、腎功能障礙等影響正常糖代謝疾病的患者，共50人，男27人，女23人;平均年齡(54.25±7.13)歲。上述4組在文化程度、年齡、性別構(gòu)成等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對4組行Hcy、CysC和血膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)測定。測定時間統(tǒng)一為上午8:30-10:30，且測定前12 h不允許進食。采集10 ml靜脈血，其中2 ml加入EDTA抗凝管中，分離血漿后以熒光偏振免疫分析法測定Hcy;2 ml用肝素抗凝后用乳膠顆粒增強免疫比濁法測定CysC;3 ml進行TC、TG的測定;剩余的3 ml經(jīng)處理后短期備用，以便復(fù)查可疑結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用方差分析，采用直線相關(guān)分析檢驗變量間的相關(guān)性，α=0.05為檢驗水準。

2 結(jié)果

2.1 4組Hcy、CysC、TC和TG比較 單糖組、微血管組和大血管組Hcy、CysC和TG的平均水平均高于正常組，但只有大血管組Hcy、CysC水平與正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);而TC的比較結(jié)果為單糖組略低于正常組，微血管組、大血管組高于正常組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。統(tǒng)計結(jié)果見表1。

表1 4組研究對象Hcy、CysC、TC和TG水平比較(±s)

表1 4組研究對象Hcy、CysC、TC和TG水平比較(±s)

注:單糖組:單純糖尿病組，微血管組:糖尿病微血管并發(fā)癥組，大血管組:糖尿病大血管并發(fā)癥組，正常組:正常對照組;Hcy:同型半胱氨酸，CysC:胱抑素 C，TC:膽固醇，TG:甘油三酯;與正常組比較，aP＜0．05

組別 例數(shù)Hcy(μmol/L)CysC(mg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)正常組5．28 ±1．32 2．04 ±0．71 50 8．82 ±2．61 1．37 ±0．43 5．12 ±1．33 1．68 ±0．51單糖組 50 9．54 ±3．02 1．54 ±0．53 5．09 ±1．28 1．86 ±0．52微血管組 78 10．71 ±3．52 1．69 ±0．67 5．24 ±1．19 2．12 ±0．65大血管組 56 13．95 ±5．47a2．76 ±0．98a

2.2 相關(guān)性分析 將Hcy、CysC分別與TC、TG進行雙變量相關(guān)性分析顯示無論是Hcy與TC、TG，還是CysC與TC、TG均無相關(guān)性(P＞0．05)，見表2。

3 討論

Hcy是蛋氨酸經(jīng)人體代謝產(chǎn)生的，由于含有硫基而起到維持機體內(nèi)含硫氨基酸平衡的生理作用，也是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸［2］。目前有研究表明，人體內(nèi)Hcy含量的升高可以改變血管內(nèi)皮細胞的結(jié)構(gòu)、功能及加快平滑肌細胞的繁殖速度和凝血速度，使脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)加強，導(dǎo)致動脈粥樣硬化和血栓等血管病變的發(fā)生［3］。這一研究提示Hcy是可獨自通過影響人體生理狀況而導(dǎo)致血管病變、心血管疾病發(fā)生的危險因素。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)高Hcy是糖尿病的危險因子［4］，高Hcy血癥可能是糖尿病大血管(微血管)并發(fā)癥發(fā)生或加速發(fā)展的一個重要因素［5］。本研究顯示大血管組Hcy的平均水平高于其他3組，但僅與正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，相關(guān)分析結(jié)果顯示Hcy與TC、TG均無相關(guān)性。綜合分析認為，高Hcy是糖尿病大血管并發(fā)癥的獨立高危因素，應(yīng)通過更深層次的研究進一步確認兩者間的關(guān)系。微血管組Hcy水平與正常組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可認為2型糖尿病患者血漿Hcy含量的高低對微血管病變的發(fā)生不產(chǎn)生重大影響。目前，國內(nèi)外探討上述兩者關(guān)系的研究尚無定論［6-8］，需設(shè)計更合理、樣本量更大、說服力更強的研究以確定兩者的關(guān)系。

表2 Hcy、CysC與TC、TG之間的相關(guān)性分析結(jié)果

CysC是一種只能通過腎臟代謝清除的分泌性蛋白質(zhì)。腎功能正常的男性、女性，即使是不同年齡段、飲食習(xí)慣各不相同，在清除CysC的能力上并無差異，因此CysC能直接反映腎臟的代謝功能是否存在障礙，在腎功能損傷、腎功能不全、腎臟移植功能狀況等方面的早期診斷、評價方面具有重要指導(dǎo)意義［9］。也有研究發(fā)現(xiàn)，CysC在心血管疾病、肝硬化、腫瘤等疾病的診斷中均有較重要的臨床參考價值［10］。糖尿病大血管并發(fā)癥是指糖尿病患者出現(xiàn)腦血管病、冠心病和下肢血管病等大血管病變的并發(fā)癥，會造成殘疾甚至死亡等嚴重后果。研究發(fā)現(xiàn)，與CysC水平正常的人群比較，CysC水平較高且有統(tǒng)計學(xué)差異的人群發(fā)生血糖升高的危險度是前者的3～4倍，提示CysC是監(jiān)測早期糖尿病的重要指標［11-12］。研究者也猜測糖尿病患者在糖耐量降低階段就有可能出現(xiàn)大血管病變［13-15］，建議醫(yī)護人員監(jiān)測患者血清CysC水平，若含量升高可能預(yù)示血糖上升，應(yīng)給予針對性地治療，避免或減少大血管并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，大血管組血清CysC水平高于其他3組，但僅與正常組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義;相關(guān)性分析結(jié)果顯示CysC與TC、TG均無相關(guān)性。綜合分析認為，高CysC是糖尿病大血管并發(fā)癥的獨立高危因素，可開展進一步的研究(隊列研究等)以確定血清CysC與2型糖尿病大血管并發(fā)癥的關(guān)系。建議醫(yī)護人員對血清CysC升高的2型糖尿病患者進行大血管病變的檢查。微血管組CysC水平與正常組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可認為2型糖尿病患者血漿CysC含量的高低對微血管病變的發(fā)生不產(chǎn)生重大影響。

綜上所述，血漿Hcy、血清CysC是糖尿病大血管并發(fā)癥的2個獨立危險因素，對2型糖尿病患者進行這兩項指標的監(jiān)測可預(yù)防和降低大血管病變事件的發(fā)生;目前上述2個指標與糖尿病微血管并發(fā)癥的相關(guān)性并不明確，而國內(nèi)外研究的結(jié)論也未能達成一致，希望可以實施大樣本量的前瞻性研究進一步證實。

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