阿托伐他汀對鼠急性百草枯中毒肺損傷的保護作用

黃 麗，李 莉，蘭 超，段國宇

(鄭州大學第一附屬醫院急診醫學部 河南鄭州 450052)

百草枯(paraquat，PQ)又名“克無蹤”，是世界上用量較大的除草劑。人可通過口服、皮膚接觸及呼吸道吸入而引起中毒。百草枯中毒主要引起肺損傷(ALI)，大量百草枯中毒可短時間內引起急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)、多臟器功能障礙綜合癥(MODS)而死亡，中小劑量中毒患者主要引起急性肺泡炎等肺損傷，久之出現肺纖維化。百草枯中毒引起的肺損傷與氧化應激、炎癥反應、細胞凋亡等有關，其主要病理改變為早期的急性肺泡炎及晚期肺纖維化改變［1］。大量活性氧(ROS)生成是百草枯中毒的主要機制之一。阿托伐他汀是臨床上常用的降脂藥，但近年來研究發現其還具有抗炎，改善內皮功能，抗氧化等作用［2］。

1 材料及方法

1.1 實驗動物與主要試劑 健康的成年SPF級SD大鼠40只，10～12周齡，體重260～304 g，由河南省動物實驗中心提供，經質量檢測均合格。20%百草枯溶液(美國Sigma公司)，阿托伐他汀鈣片(阿樂)(10 mg/片，北京嘉琳藥業股份有限公司)，SOD、GSH-PX試劑盒(南京建成生物工程研究所)。

1.2 實驗方法 實驗動物分組及模型建立:將動物隨機分為正常對照組，單純染毒組，阿托伐他汀治療低劑量組、高劑量組4組。單純染毒組及各治療組大鼠給予百草枯溶液80 mg/kg一次性灌胃，建立大鼠百草枯中毒模型。阿托伐他汀低、高劑量組分別在染毒后30 min給予阿托伐他汀20、40 mg/kg灌胃，之后每日1次，共7 d。單純染毒組及正常對照組給予等量生理鹽水灌胃。以上所有動物及實驗操作均嚴格按照實驗動物倫理道德法規進行。

1.3 動物標本收集及指標檢測 末次給藥后24 h解剖動物，取右下肺行HE染色，右上肺組織用于制肺組織勻漿測SOD、GSH-PX水平。SOD、GSH-PX檢測嚴格按照試劑說明書所述步驟及方法進行。

1.4 數據處理 采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差()表示。組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素ANOVA檢驗，P＜0.05有統計學意義。

2 結果

2.1 肺臟HE染色結果 正常對照組肺泡壁完整，肺泡間隔薄，無異常滲出物。單純染毒組可見肺泡間隔明顯增寬，肺泡塌陷嚴重，有炎性細胞浸潤。治療組肺泡間隔增寬程度、肺泡塌陷及炎性細胞浸潤程度較單純染毒組減輕，比正常對照組增寬，各治療組中高劑量組病變最輕，低劑量組最重。詳細見圖1～4。

2.2 SOD、GSH-PX檢測結果 染毒組與正常對照組相比明顯降低(P＜0.05)，各給藥組與染毒組相比均有明顯升高(P＜0.05)，高、低劑量相比，高劑量組與低劑量組相比有差異(P＜0.05)。見表1及圖5。

表1 各組肺組織GSH-PX(活力單位)及SOD(U/mgprot)的檢測結果()

表1 各組肺組織GSH-PX(活力單位)及SOD(U/mgprot)的檢測結果()

3 討論

他汀類藥物是較常用的降脂藥及抗動脈粥樣硬化穩定粥樣斑塊的藥物。另外，近年來的實驗研究表明其可能抑制炎癥及對機體氧化損傷有保護作用，還有改善血管內皮功能［3］、抗血小板聚集［4］、免疫系統調節［5］等作用，對神經系統損傷也有保護作用［6］。他汀類藥物主要通過減少超氧陰離子(O－2)的產生，清除氧自由基，減少機體氧化應激反應，起到抗氧化作用［7］。目前研究表示他汀類藥物還可應用于膿毒癥和膿毒癥休克，降低其死亡率［8］。還可用于骨質疏松、風濕類疾病及輔助治療腫瘤性疾病。本研究中阿托伐他汀治療組抗氧化因子SOD、GSH-PX值較單純中毒組明顯增高，肺組織損傷較其明顯減輕。

百草枯對人體內多個臟器均有毒性，患者可出現肺損傷、肝功能損傷、腎損傷、全身炎癥反應甚至死亡［9-12］。由于百草枯中毒尚無特效解毒劑，病死率極高，口服中毒者死亡率可達60%～80%［13］。即使經治療后生存的患者也會出現不同程度肺纖維化［14-15］。其主要中毒機制為大量活性氧(ROS)產生，細胞膜受到脂質過氧化損傷，進而導致肺出血、細胞壞死、細胞透明膜變性等改變［16］。SOD、GSH-PX是機體內重要的兩種抗氧化保護酶。本次研究結果顯示大鼠染毒后肺組織中 SOD、GSH-PX比對照組明顯降低(P＜0.05)，機體抗氧化保護酶明顯降低，導致肺組織損傷明顯加重。給與阿托伐他汀治療后肺臟損傷程度較單純染毒組減輕。與染毒組相比，治療組SOD、GSH-PX水平明顯升高(P＜0.05);表明阿托伐他汀可通過增加機體的抗氧化能力對急性百草枯中毒所致的過氧化損傷有保護作用，進而減輕肺損傷，這為百草枯中毒救治及相關研究提供了新的方向。

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