醒腦靜對化膿性腦膜炎患者腫瘤壞死因子-α、神經元特異性烯醇化酶、C反應蛋白及乳酸脫氫酶的影響

肖忠英

(四川省內江市第一人民醫院康復科,四川內江,641000)

化膿性腦膜炎是一種由肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌等[1]細菌引起的急性腦和脊髓軟腦膜、蛛網膜及腦脊液的炎癥,屬于嚴重的顱內感染,主要發生于成人,具有起病急、病情危重、易造成嚴重的后遺癥等特點,患者病死率約為20%[2]。本研究探討醒腦靜注射液對化膿性腦膜炎患者炎癥細胞介質的影響,現報告如下。

1 資料與方法

選取2012年1月—2013年1月本院收治的成人化膿性腦膜炎患者80例,其中男67例,女13例,平均年齡(46.5±5.9)歲。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和治療組,每組40例。2組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。排除標準:①合并嚴重的肝、腎、造血系統及精神病患者;②過敏體質者;③妊娠或哺乳期婦女。

對照組給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(2.25 g/支,國藥準字J20070048,美國立達哌拉西林公司),每8 h一次,病情好轉者可改為靜滴,每12 h一次,有顱內高壓者可給予甘露醇注射液靜滴等對癥治療。治療組在對照組基礎上加用醒腦靜注射液(河南天地藥業股份有限公司,10mL/支)20 mL加入250 mL生理鹽水中靜滴,1次/d。療程為2周。

用藥前及用藥2周后行腰穿抽取腦脊液3 mL,以3 000 r/min離心15 min,取上清液,貯存于-70℃冰箱內待測。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、C反應蛋白(CRP)的含量;采用酶測速率法測定乳酸脫氫酶(LDH)水平,試劑盒由瀘州維康生物制藥有限公司提供,儀器由本院檢驗科提供,由專業人員嚴格按照說明書進行操作。采用格拉斯哥昏迷評分(GCS)[3]對患者意識障礙進行評分。

1.4 臨床療效判定標準

臨床療效判定標準為:①痊愈:體溫平穩,癥狀、體征消失,血常規白細胞總數和中性粒細胞正常,腦脊液常規正常;②顯效:癥狀體征消失,血白細胞總數和中性粒細胞正常,腦脊液常規基本正常或好轉;③無效:治療72 h,體征無改善或加重而需要更換藥物者。

2 結 果

2.1 2 組治療前后 TNF-α、NSE 、CRP、LDH水平比較

2組治療前 TNF-α、NSE 、CRP、LDH 水平比較差異無統計學意義(P>0.05);2組治療后TNF-α、NSE、CRP、LDH 水平均較同組治療前顯著下降(P<0.05),且治療組較對照組下降更明顯,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后 TNF-α、NSE、CRP、LDH水平比較( ±s)

表1 2組治療前后 TNF-α、NSE、CRP、LDH水平比較( ±s)

與同組治療前比較,＊P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05。

組別 TNF-α/(pg/mL)NSE/(μ g/L)CRP/(mg/L)LDH/(U/L)對照組 治療前 382.5±88.9 155.8±45.2 112.0±35.8 200.1±102.5治療后 49.6±10.8＊ 52.7±32.1＊ 43.5±15.9＊ 56.8± 21.2＊治療組 治療前 393.1±79.2 181.1±23.5 115.5±28.8 215.2± 98.9治療后 20.1±11.5＊# 23.5±18.4＊# 25.9±11.7＊# 32.2± 10.5＊#

2.2 2組GCS評分比較

治療前,治療組和對照組GCS評分分別為(38.7±7.4)和(38.5±4.2),差異無統計學意義(P>0.05);治療后,治療組和對照組GCS評分分別為(11.2±1.6)和(15.5±2.6),與同組治療前比較差異有統計學意義(P<0.05),且治療組治療后的GCS評分較對照組更低,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 臨床療效判定

治療后,治療組痊愈 28例,顯效10例,無效2例,總有效率為 95.0%;對照組痊愈 22例,顯效12例,無效6例,總有效率85.0%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。所有患者對醒腦靜注射液均顯示出良好的耐受性,未出現皮疹、惡心、面紅、瘙癢及肝、腎功能異常等不良反應。

3 討 論

化膿性腦膜炎是全世界發病率和病死率較高的疾病之一,在發展中國家的發病率更高,是中樞神經系統常見的化膿性感染,其西醫治療主要是以抗感染為主。雖然該疾病可通過應用抗生素殺死細菌而治愈,但不能有效降低患者后期神經損害的概率。大量文獻[4-5]表明,化膿性腦膜炎患者腦脊液中的 TNF-α、NSE、CRP、LDH 分泌異常增高,造成腦組織水腫、壞死,可以作為該疾病診治的靈敏、快速的炎性反應標志物。該疾病的作用機制是炎癥介質迅速進入腦膜后,釋放多種內毒素刺激而引起局部炎癥反應,進而產生一系列的臨床癥狀。

醒腦靜注射液包含人工麝香、梔子、郁金、冰片等多種中藥成分。麝香性辛、溫、無毒、味苦,入心、脾、肝經,有開竅、通絡之功能,現代藥理學研究[6]認為,其具有增強大腦皮質興奮的作用,抑制 TNF-α、CRP、LDH 的分泌。梔子性苦 、寒,無毒,入心、肝、肺、胃、三焦經,有清熱利濕之功效。目前研究[7]發現,梔子具有鎮靜、抗驚厥作用,且具有抑制金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌、卡他球菌等抗感染作用,有效減少 TNF-α、NSE、LDH 等介質的釋放。郁金味辛、苦,性寒,歸肝、心、肺經,有行氣化瘀、清心解郁等效用,可減緩 TNF-α、CRP、LDH 異常分泌[8]。冰片味辛苦,溫,入心、肺經,主治通竅、散郁火之功效,有抑菌、抗感染(減少 TNF-α、CRP 、LDH)[9]等作用。

本研究結果表明,對照組只使用抗生素藥物治療,雖然臨床癥狀有所好轉,但患者意識水平的恢復不如治療組。醒腦靜注射液能促進化膿性腦膜炎患者的意識障礙恢復,改善其臨床癥狀,可能與抑制了 TNF-α、NSE、CRP、LDH 等炎癥細胞因子的分泌有關。另外,醒腦靜注射液可效抑制損傷神經細胞的鈉、鈣及含水量的增高,清除病灶周圍自由基,并具有抗感染及增強組織耐缺氧能力,對中樞神經系統的平衡具有重要調節作用[10]。化膿性腦膜炎不能單純使用中成制劑治療,必須在使用殺菌劑藥物的條件下聯合應用醒腦靜注射液才能達到較好的臨床療效,但其作用機制仍需大量樣本的研究證實,目前仍具有研究價值。

[1]侯曉霖,梁志娟,王振海.化膿性腦膜炎腦脊液常見病原菌基因芯片的構建[J].中國醫科大學學報,2013,42(1):14.

[2]林鑫江,杜登青,莊偉端.醒腦靜注射液治療成人化膿性腦膜炎療效觀察[J].中國實用醫藥,2012,7(3):10.

[3]張萬宏,吳恒浩,張勝旭.顱內動脈瘤性蛛網膜下腔出血患者GCS評分與預后的關系[J].河南大學學報:醫學版,2012,31(1):42.

[4]陳峻,胡必成,蘇斌濤.急性腦膜炎患者腦脊液CRP及β2-m檢測的臨床意義[J].放射免疫學雜志,2011,24(2):214.

[5]徐熾天,胡志濤,吳元波,等.中樞神經系統感染血清心肌酶及NO變化研究及意義[J].海南醫學院學報,2013,(2):28.

[6]殷建明,羅陸一,楊志剛,等.溫腎通絡湯對冠心病心絞痛患者血清中M-CSF、hs-CRP、GMP-140的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2013,11(2):131.

[7]朱曉磊,張娜,李澎濤,等.膽酸、梔子苷配伍對腦缺血時腦組織TNF-α、IL-1β和ICAM-1含量的影響[J].北京中醫藥大學學報,2004,27(6):26.

[8]盛桂琴,呂賓,金海峰.溫郁金二萜類化合物C對脂多糖所致人胃腸癌SGC7901細胞NF-κ B活化和炎癥因子分泌的影響[J].中國臨床藥理學與治療學,2012,17(6):616.

[9]倪彩霞,曾南,湯奇,等.芳香開竅藥對腦缺血再灌注損傷大鼠的保護作用及其機制初探[J].中藥藥理與臨床,2010,26(5):64.

[10]黨利華,王詠龍,婁芳芳,等.醒腦靜注射液治療病毒性腦炎伴意識障礙的療效觀察[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(9):1065.