促炎性細胞因子及降鈣素原在顱內感染性質鑒別中的應用價值

馮輝斌,周青山

(武漢大學人民醫院,湖北武漢,430000)

促炎性細胞因子(proinflammatory cytokine)是由免疫細胞產生的內源性多肽,具有強大的生物學效應,可介導機體的炎癥反應。降鈣素原(PCT)是由甲狀腺C細胞產生的糖蛋白,近年來廣泛應用于重癥感染的早期診斷。本研究對本院59例臨床確診發生顱內感染患者腦脊液白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)及血清PCT進行檢測,分析腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT在顱內感染發生時的變化特點及對顱內感染性質鑒別的臨床應用價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2010年2月—2012年12月臨床確診發生顱內感染的住院患者59例,其中化膿性腦膜炎患者25例(化腦組),包括男18例,女7例,年齡8月～16歲,平均(8.2±3.4)歲;細菌培養均為陽性結果,包括腦膜炎雙球菌16例、葡萄球菌6例、肺炎雙球菌3例。病毒性腦炎患者34例(病腦組),其中男23例,女 11例,年齡 1～14歲,平均(7.6±3.8)歲;腦脊液經PCR擴增陽性,包括埃可病毒19例、柯薩奇B組病毒11例、單純皰疹病毒I型病毒4例。另選取行蛛網膜下腔麻醉手術并排除神經系統疾病且腦脊液常規、生化及細菌培養、PCR實驗室檢查均正常的患者16例設為對照組,其中男10例,女6例,年齡6月～15歲,平均(8.6±3.9)歲。3組患者性別、年齡構成及營養狀態等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

顱內感染的診斷指標以2001年衛生部《醫院感染診斷(試行)》[1]為參考標準:患者發熱、出現腦膜刺激征;腦脊液白細胞>10×109/L;細菌培養2次為同一細菌。

1.3 方法

治療前行腰椎間隙穿刺取腦脊液分裝于4只無菌試管送檢,分別檢查常規、生化及細菌培養及PCR檢查,IL-6、IL-8采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測,試劑由深圳晶美生物有限公司提供 ,最低檢測限 IL-6<50 μ g/L 、IL-8<0.1 μ g/L,嚴格按試劑操作說明書操作;并抽取同期研究對象靜脈血檢測血常規及PCT,PCT檢測采用化學發光法,全自動化學發光儀為羅氏COBAS6000,使用廠家配套試劑。治療一周后,取腦脊液及血液復查各項指標,并與前期結果進行比較。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS 15.0對研究數據進行分析處理,組間均值比較采用方差分析,兩兩比較采用SNK法及 t檢驗,以 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組治療前腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT檢測情況比較

3組IL-6、IL-8差異均有統計學意義(P<0.05);化腦組PCT與對照組、病腦組比較差異均有統計學意義(P<0.05),對照組PCT與病腦組比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 3組治療前腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT檢測情況比較( ±s)

表1 3組治療前腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT檢測情況比較( ±s)

與對照組比較,＊P<0.05;與化腦組比較,#P<0.05。

組別 n IL-6/(pg/mL)IL-8/(pg/mL)PCT/(ng/mL)對照組 1641.5±14.30 0.31±0.24 0.41± 0.26化腦組 25 332.8±62.30＊ 2.64±0.52＊ 22.64±14.80＊病腦組 3491.8±18.20＊# 0.68±0.36＊ 1.04± 0.87#

2.2 化腦組和病腦組治療前后腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT水平比較

化腦組和病腦組治療后腦脊液IL-6、IL-8水平與同組治療前比較,差異均有統計學意義(P<0.01);化腦組治療前后血清PCT變化有顯著差異(P<0.01),病腦組治療前后血清PCT無顯著變化(P>0.05)。見表2。

表2 化腦組和病腦組治療前后腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT變化情況( ±s)

表2 化腦組和病腦組治療前后腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT變化情況( ±s)

與同組治療前比較,＊＊P<0.01。

組別 n IL-6/(pg/mL)IL-8/(pg/mL)PCT/(ng/mL)化腦組 25 治療前 332.8±62.3 2.64±0.52 22.64±14.80治療后 106.2±38.3＊＊ 0.71±0.31＊＊ 2.20± 1.10＊＊病腦組 34 治療前 91.8±18.2 0.68±0.36 1.04± 0.87治療后 53.2±16.7＊＊ 0.42±0.21＊＊ 0.71± 0.57

化腦組腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT與血常 規白細胞計數(WBC)經spearman相關性分析均呈正相關,IL-6(r=0.576,P<0.05)、IL-8(r=0.429,P<0.05)、PCT(r=0.714,P<0.05),其中PCT相關系數較高。

3 討 論

顱內感染是臨床常見的中樞神經系統感染疾病,根據特異性致病因子的不同主要分為病毒性腦炎、化膿性腦膜炎、結核性腦膜炎及隱球菌性腦膜炎,其中臨床又以病毒性腦炎、化膿性腦膜炎多見。該病病理表現為腦膜及腦實質的炎性病變,神經元及神經膠質細胞的變性、壞死,急性發病期臨床癥狀均以腦膜刺激征為主要癥狀,可危及患者生命或造成嚴重的后遺癥。病原體的確診對顱內感染類型的鑒別及治療藥物的正確選擇至關重要。白介素屬于細胞因子,主要介導細胞間協調關系,并參與機體的免疫應答過程及炎癥反應;降鈣素原作為降鈣素的前體物質,近年逐漸成為臨床新的炎性標志物[2],具有較好的靈敏性及特異性。腦脊液白介素及血清PCT濃度在不同類型的顱內感染有所差異。近年來,細胞因子及降鈣素在感染因素鑒別中逐漸引起研究人員關注[3-5]。

本研究對臨床常見兩種類型顱內感染結合對照組進行比較分析,在化膿性腦膜炎及病毒性腦炎中,腦脊液IL-6、IL-8均出現不同程度的升高(P<0.05),且化膿性腦膜炎患者腦脊液IL-6、IL-8升高幅度更為顯著。IL-6主要表達于神經元及小膠質細胞,可激活以酶原形式存在的基質金屬蛋白酶,破壞血腦屏障,與神經元細胞線粒體功能障礙關系密切,IL6的升高與巨噬細胞進入腦內合成有關[6];IL-8為中性粒細胞的趨化因子,主要誘導中性粒細胞的浸潤,并增加血管的通透性,對于淋巴細胞也有一定誘導作用,但作用不及中性粒細胞強烈[7]。IL-8可由細菌刺激并由多種細胞合成,顱內感染因素不同,IL-6、IL-8升高程度也有所區別。化膿性腦膜炎主要因素為細菌感染,研究數據顯示腦脊液IL-6、IL-8濃度大幅升高。PCT為一種非特異性的炎性標志物,為繼發性炎癥遞質,對炎癥效應有放大作用,而對于病毒感染,PCT不出現升高,或僅微量升高[8],與本研究結果相一致。

在進行顱內感染治療后,腦脊液 IL-6、IL-8均出現一定程度下降,與治療前比較有顯著差異(P<0.05);化腦組血清PCT也出現較大幅度下降。PCT屬于比較靈敏的指標,其在血清的半衰期為25～30 h[9],能及時地反映病情的變化,IL-6、IL-8及血清PCT這3個指標與WBC均有較高的相關性,且以血清PCT的相關系數最高,顯示腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT對顱內感染治療療效的評價及病情變化的監測有重要的臨床應用價值。

綜上所述,在化膿性腦膜炎中,腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT均出現較大幅度的升高;病毒性腦炎中腦脊液IL-6、IL-8出現一定程度的升高,血清PCT無明顯變化。腦脊液IL-6、IL-8及血清PCT的檢測對顱內感染類型鑒別及病情監測、療效評價等方面均有重要的臨床應用價值。

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