mFOLFOX6方案與CapeOX方案治療老年轉移性結直腸癌臨床療效分析

周慧俊,殷先利,劉振洋,李 勇

(中南大學湘雅醫學院附屬腫瘤醫院消化泌尿內科,湖南長沙,410013)

惡性腫瘤在老年人群中的發病率逐年升高, 但目前尚缺乏老年人群化療劑量與標注方案的循證醫學證據[1]。有數據[2]表明,國內結直腸癌中位發病年齡為57歲,上海已達61歲。結直腸癌發病率和死亡率目前位居于我國癌癥前列,且呈逐年升高趨勢。該病早期診斷率低,約30%患者就診時出現轉移,約50%患者術后出現復發或轉移,最終進展為晚期癌[3-4]。對于晚期不能手術或術后出現復發轉移的結直腸癌患者,聯合化療是主要的姑息性治療手段。近年來研究[5-6]表明,5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亞葉酸鈣聯合奧沙利鉑(mFOLFOX6)方案與卡培他濱聯合奧沙利鉑(CapeOX)方案已廣泛應用于臨床,成為治療轉移性結直腸癌的一線方案。本研究比較了這2種方案治療老年轉移性結直腸癌患者的療效及不良反應,以尋找治療此類患者的最佳方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月—2011年6月本院收治的老年轉移性結直腸癌患者168例,均經病理學及影像學檢查確診。其中男94例,女74例;年齡61～76歲,中位年齡 68歲;初治87例,復治 81例,復治者既往未接受過卡培他濱或奧沙利鉑等治療,且與最后一次治療時間間隔至少1個月;腫瘤位置:結腸癌 81例,直腸癌57例,直乙腸交接處30例;病理類型:高分化腺癌17例,中分化腺癌61例,低分化腺癌62例,未分化癌 3例,黏液腺癌22例,管狀腺癌 3例;功能狀態(PS)評分為0～2分,病灶可測量,其中PS評分為0分108例,1分 60例。將上述病例隨機分為 mFOLFOX6組 82例和CapeOX組 86例,2組患者性別、年齡、腫瘤位置、病例類型等一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

mFOLFOX6組:奧沙利鉑85 mg/m2,靜脈滴注2h,第1天;亞葉酸鈣200mg/m2,靜脈滴注2 h后再給予5-Fu 400 mg/m2靜滴,第1天,之后再以 1 200 mg/m2持續泵入46～48 h,每2周重復 ,28d為1個周期。CapeOX組 :卡培他濱1 000 mg/m2,口服,2次/d,第 1～14天;奧沙利鉑130 mg/m2,靜脈滴注,第1天,21 d為1個周期。2組均至少治療2個周期。所有患者均常規接受托烷司瓊預防性止吐處理,復方甘草酸苷、肝水解肽護肝治療,化療期間忌食冷飲,給予保暖[7]。化療前后復查肝腎功能及血常規,2個周期后評價療效。

1.3 療效標準

按照新的實體瘤療效評價標準(RECISE),近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD),以(CR+PR+SD)計算疾病控制率(DCR),以(CR+PR)計算總有效率。腫瘤進展時間(TTP)是指從化療開始到腫瘤出現進展時的時間,中位生存期(MST)是指當累積生存率為0.5時所對應的生存時間。

不良反應根據抗癌藥物常見不良反應分級標準,分為0～Ⅳ度;手足綜合征分級采用以下標準:Ⅰ度:麻木、感覺遲鈍,無痛性腫脹或紅斑,未影響正常活動;Ⅱ度:痛性紅斑、腫脹或出現影響正常生活的癥狀;Ⅲ度:濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴重疼痛等影響日常生活的癥狀[1]。

2 結 果

2.1 臨床療效比較

mFOLFOX6組中位TTP為7.3個月,MST為13.9個月;CapeOX組中位TTP為7.1個月,MST為14.2個月。2組總有效率、中位TTP及MST比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應比較

2組不良反應主要包括口腔黏膜炎、神經毒性、腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少、中性粒細胞減少、轉氨酶升高等,以Ⅰ～Ⅱ度為主。mFOLFOX6組Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少率顯著高于CapeOX組(P<0.01);CapeOX組手足綜合征發生率顯著高于mFOLFOX6組(P<0.01),而2組口腔黏膜炎、神經毒性、腹瀉、惡心嘔吐等不良反應比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

由于術后結直腸癌易出現復發和轉移,導致患者生存率低,預后較差,臨床效果往往不盡如人意。5-Fu是治療晚期轉移性結直腸癌的主要藥物,與亞葉酸鈣聯合曾是治療結直腸癌的標準化療方案[8]。作為第3代鉑類制劑,奧沙利鉑能顯著提高晚期結直腸癌患者的臨床療效,且不良反應輕,與5-Fu和亞葉酸鈣組成的聯合方案(FOLFOX方案)是治療晚期結直腸癌的一線方案。研究[9-10]表明,FOLFOX方案治療晚期結直腸癌患者不良反應少,患者耐受性好,近期療效約為50%,且一線有效率為34%～67%,二線有效率為20%～30%。基于FOLFOX4方案,mFOLFOX6方案減少了5-Fu的推注次數(從2次減少到1次),并將連續靜脈滴注的總量提高到2 400 mg/m2,持續46 h,且只需滴注 1 d,比FOLFOX4方案更加簡單、方便[11]。

作為腫瘤內激活5-Fu的前體藥物,卡培他濱口服后在腸道直接以完整分子被吸收,通過3步酶代謝而轉化為 5-Fu,最后被胸苷磷酸化酶(TP)催化。在卡培他濱轉化為5-Fu的過程中,TP發揮了重要作用,且在胃腸道腫瘤中的表達顯著高于正常組織,因此卡培他濱具有特異性靶向治療的特點。其作用機制模擬靜脈持續滴注5-Fu,不僅能提高腫瘤內的藥物濃度,殺傷腫瘤細胞,還能明顯降低正常組織中的藥物濃度酶,從而降低不良反應發生率[12]。Schǜller等[13]研究表明,服用卡培他濱的結直腸癌患者癌組織5-Fu濃度是鄰近正常組織藥物濃度的3.2倍,而結直腸癌組織5-Fu濃度是血漿濃度的20倍,是其他組織的8～10倍,可見,卡培他濱有較高的抗癌活性,可以發揮高效的靶向治療作用。研究[14-15]表明,奧沙利鉑可以上調TP,與卡培他濱聯合具有協同治療作用,且耐受性較好。

本研究通過比較 mFOLFOX6方案與CapeOX方案治療老年轉移性結直腸癌的療效及不良反應,結果表明,2組總有效率相當,且中位TTP及MST相近;2組不良反應以Ⅰ～Ⅱ度為主,mFOLFOX6組Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少率顯著高于CapeOX組,而CapeOX組手足綜合征發生率顯著高于mFOLFOX6組,但其他不良反應比較差異均無統計學意義。發生手足綜合征的患者通過服用維生素B6,手足涂抹綿羊油,減少日光照射等措施,癥狀可緩解。

綜上所述,mFOLFOX6方案與CapeOX方案治療老年轉移性結直腸癌療效相當,且不良反應可耐受,均可作為轉移性結直腸癌的一線治療方案,但CapeOX方案使用更方便,且胃腸道反應多為Ⅰ～Ⅱ度,患者耐受性較好,很適合體質較弱的老年患者或門診接受化療的患者。因此,CapeOX方案可能更易被老年患者及醫務人員所接受,成為治療轉移性結直腸癌的一線治療方案。

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