培美曲塞和多西他賽分別聯合適形大分割放療治療局部晚期老年非小細胞肺癌的療效比較

劉德順,黃春梅

(四川省眉山市人民醫院腫瘤科,四川眉山,620020)

肺癌是最為常見的惡性腫瘤之一,其中非小細胞型肺癌(NSCLC)約占肺癌的80%,且多數患者確診時已是晚期,失去了手術治療的最佳時機,導致治療效果較差,死亡率較高[1]。放化療是治療此類患者是首選方案,培美曲塞和多西他賽是臨床治療NSCLC的常用藥物,但二者價格差距大,在療效和副反應方面存在爭議。同期適形大分割放療治療NSCLC療效較好,且不良反應較小。本研究比較了培美曲塞和多西他賽分別聯合同期適形大分割放療治療局部晚期老年NSCLC的近期療效和不良反應,現報告如下。

1 資料與方法

選取2006年1月—2011年6月本院收治的老年NSCLC患者 57例,其中男39例,女18例,年齡70～78歲,平均(72.69±4.28)歲。入組標準:①年齡≥70歲;②經病理或細胞學檢查確診為NSCLC;③經計算機斷層掃描(CT)等輔助檢查觀察有可測量病灶;④臨床分期為ⅢA或ⅢB期的初治者;⑤Karnofsky功能狀態評分(KPS)評分≤2分。排除標準:①預計生存期≤6個月;②存在中重度的慢性阻塞性肺疾病或其他嚴重基礎疾病及重要臟器功能障礙;③入院后查血常規,中性粒細胞絕對計數≥2.0×109/L,血小板≥100×109/L,血紅蛋白≥100 g/L,肝功能谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶均不超過正常上限2倍。根據接受治療方式的不同,將患者隨機分為培美曲塞組23例和多西他賽組34例。培美曲塞組中男16例 ,女7例;年齡70～80歲 ,平均(72.21±4.12)歲;KPS評分≥90分 5例,≥80分17例,≥1分1例;臨床分期:ⅢA期 12例,ⅢB期11例;病理類型:腺癌21例,大細胞癌2例。多西他賽組中男23例,女11例;年齡70～80歲,平均(71.89±4.72)歲;KPS評分≥90分6例,≥80分25例,≥1分3例;臨床分期:ⅢA期18例,ⅢB期16例;病理類型:腺癌30例,大細胞癌4例。2組患者年齡、性別、KPS評分、臨床分期及病理類型等一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

放療方法:先以16排多層螺旋CT水平掃描胸廓入口至肋膈角,層厚設定為0.375 cm,將掃描傳遞至計劃系統。根據影像結果和解剖層次勾畫大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)和計劃靶體積(PTV),勾畫完成后再根據患者呼吸運動綜合考慮病變位置、擺位誤差等因素的影響,在CTV的基礎上外放0.5～1.5 cm。所有患者采用全程適形放療,95%PTV總量達54～60Gy,3 Gy/d,5次/周。

化療方法:培美曲塞組患者于放療第1天開始接受培美曲塞(商品名:普來樂,江蘇豪森醫藥股份有限公司)500 mg/m2靜滴,3～4周為1個周期,共2個周期。第1個周期開始前7 d予以維生素B1210 00 mg肌肉注射,另口服葉酸400 mg/d,培美曲塞給藥前后1 d及當日常規口服地塞米松10 mg;多西他賽組患者放療第1天開始接受多西他賽(商品名:艾素,江蘇奧賽康醫藥股份有限公司)40 mg/m2靜滴,1次/周,連用6周,同時口服地塞米松防治不良反應和抗過敏。

治療期間,密切觀察所有患者不良反應發生情況,出現嚴重不良反應者,則應立即停止放化療。治療前后及隨訪過程中對所有患者進行影像學檢查,隨訪期為1年,治療后1年內每3個月復查1次,治療結束后3個月根據腫瘤變化進行近期療效評價。

近期療效評價標準:①可見病灶完全消失為完全緩解(CR);②病灶縮小>50%但未完全消失為部分緩解(PR);③病灶縮小≤50%或增大≤25%為無效(CN);④病灶增大>25%或出現新的病灶為疾病進展(PD)。以(CR+PR)計算總有效率。放療副反應分級采用放射治療腫瘤學組放射損傷分級標準[2],化療副反應分級采用世界衛生組織評價標準[3]。

2 結 果

2.1 近期療效比較

培美曲塞組總有效率略高于多西他賽組,但差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者近期療效比較[n(%)]

2.2 1年生存率比較

所有患者均順利完成治療,隨訪1年,無1例失訪,隨訪率為100%。培美曲塞組1年生存率略高于多西他賽組,但差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 2組患者1年生存率比較

2.3 不良反應比較

2組的不良反應主要包括放射性肺炎、放射性食管炎和骨髓抑制,給予對癥治療后,所有患者癥狀均有所好轉。2組不良反應比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表3 2組患者不良反應比較[n(%)]

3 討 論

近年來,NSCLC發病率明顯升高。有研究[4]報道,NSCLC已占肺癌患者總數的75%～80%,尤其是腺癌的比例增長最快。對于局部晚期老年NSCLC患者的治療相當棘手,至今尚無突破性進展,但放療和化療是主要的治療方式,方案的選擇多種多樣,如何選擇合適的治療方案值得思考與研究。單純放療效果不甚理想,同步放療副反應較強[5]。近期有研究[6-8]報道,同期放化療對于局部晚期NSCLC療效顯著,有效率可達60%以上,可作為治療NSCLC的推薦方案。

培美曲塞是臨床常用化療藥物,為抗葉酸制劑,含有吡咯嘧啶集團核心結構,可以破壞腫瘤細胞內葉酸依賴性代謝過程,從而發揮抗腫瘤作用[9]。多西他賽為紫杉醇的衍生物,有加強微管蛋白聚合和抑制微管解聚的作用,從而形成穩定的非功能性微管束,破壞腫瘤細胞的有絲分裂。此外,其還可防止多聚化過程,增強微管穩定性,抑制微管網動力學重建,達到縮短細胞生命周期和抑制細胞分裂的目的[10]。研究[11-12]表明,多西他賽在細胞內濃度比紫杉醇高3倍,并在細胞內滯留時間長,在體外比紫杉醇抗腫瘤活性大,適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉移性NSCLC治療。同期大分割放療可以提高NSCLC患者療效,且不良反應較少,患者依從性較高[13]。

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