馮春銳,蔡力生,蔡 云,李 明,卓家才
(1.廣東省深圳市第二人民醫院血液科,廣東深圳,518035;2.廣東省深圳市血液病研究所,廣東深圳,518035)
高白細胞急性白血病(HLAL)是指外周血白細胞(WBC)>100×109/L的急性白血病[1],患者常合并高黏滯血癥,可出現高白細胞綜合征及腫瘤溶解綜合征,易并發顱內出血、呼吸窘迫綜合征(ARDS)、彌散性血管內凝血(DIC)等嚴重并發癥。本科于 2004年 1月—2012年 12月應用COBE Spectra血細胞分離機對26例高白細胞急性白血病患者在聯合化療前行白細胞單采術治療,取得了良好的療效,現報告如下。
選取本院2004年1月—2012年12月收治的住院高白細胞急性白血病患者26例,其中男14例,女 12例,年齡18~68歲,中位年齡 41歲;26例均有頭暈、乏力,其中19例有皮下出血、齒齦滲血、鼻出血等出血癥狀,18例有脾腫大(脾肋下3~20 cm),11例有發熱、骨痛,6例肝腫大,4例胸悶,氣促。所有患者均符合FAB急性白血病診斷標準及MICM分型診斷標準[2],其中急性髓細胞白血病15例,占57.7%;急性淋巴細胞白血病11例,占42.3%。治療前外周血白細胞計數100~562×109/L,中位數219×109/L。
采用美國COBE Spectra血細胞分離機,安裝一次性全封閉血細胞管道,選擇MNC程序。復方枸櫞酸鈉溶液(ACD)抗凝,抗凝劑與血流比率1∶12,對于血小板計數<20×109/L,ACD抗凝劑與血流比率 1∶15。血流速度(40~60 mL/min)。總循環量7 000~8 000 mL。白細胞單采術中及術后口服10%葡萄糖酸鈣共20 mL,預防低鈣血癥。全過程3.0~3.5 h,并根據患者貧血、出血及血小板的情況(PLT<50×109/L,Hb<60 g/L)分別于單采術前或單采術中予輸紅細胞懸液或濃縮血小板,治療過程中嚴密觀察生命體征及注意可能發生的不良反應。
26例高白細胞急性白血病患者經白細胞單采術治療后,頭暈、乏力、胸悶、氣促、骨痛等癥狀均減輕或消失;肝、脾腫大的患者,肝、脾有縮小,以脾臟縮小更為顯著;18例脾腫大患者中,14例脾臟縮小至肋下未捫及,4例脾臟縮小至肋下3~4 cm。白細胞單采術后患者血常規變化情況見表1。

表1 治療前后患者外周平均血細胞值的變化
治療后所有患者均給予化療,且無1例發生腫瘤溶解綜合征。因為在治療過程中使用枸櫞酸鈉(ACD)作為抗凝劑,患者可能會出現低鈣血癥,表現為口唇麻木、胸悶、手足麻木、心悸等,給予口服補鈣后癥狀可緩解。本研究中僅1例出現口唇麻木,口服10%葡萄糖酸鈣20 mL治療后癥狀消失。使用抗凝劑可增加白血病患者的出血癥狀。本研究中,血小板減少的白血病患者在白細胞單采術中或術后輸注血小板,出血癥狀無明顯加重。
外周血白細胞(WBC)>100×109/L的急性白血病在臨床上屬于高危白血病[3]。由于外周血白細胞異常增高可導致血液黏滯度增加,組織缺氧,加上白血病細胞比正常細胞大而僵硬,變形性差,因此容易在小血管形成血栓或凝塊,造成微血栓循環障礙,易發生腦出血、腦血栓、ARDS、DIC等危及生命的嚴重并發癥[4]。另外化療藥物的應用可使大量白血病細胞在短期內破壞,導致高尿酸血癥,高鉀血癥等腫瘤溶解綜合征,加速患者死亡。當外周血白細胞計數>100×109/L,血液呈高黏滯狀態易導致血栓形成,其白細胞淤滯癥易引起重要臟器梗死、出血,危及患者生命。對于高白細胞白血病患者采用治療性白細胞單采術可迅速清除患者外周血白細胞,從而緩解患者白細胞淤滯癥狀,避免因單純化療引起的腫瘤溶解綜合征,顯著提高治療緩解率,降低其早期死亡率。此外,化療前緊急進行白細胞單采術可去除循環池中的大部分增殖期細胞,動員貯存池細胞進入循環池,誘導靜止期細胞進入增殖期,迅速降低腫瘤負荷,減少并發癥的發生,提高化療藥物的療效[5-6]。HLAL由于大量白血病細胞淤滯,導致血液黏稠度增加,易發生DIC、顱內出血、腦梗死、ARDS等危及生命的嚴重并發癥。
本組26例高白細胞急性白血病患者均存在不同程度的高黏滯綜合征表現,經白細胞單采術治療后,WBC中位數明顯降低,臨床癥狀得到迅速改善,腫大的肝臟、脾臟明顯縮小。白血病細胞負荷減輕后,根據患者的診斷,給予相應的化療方案。26例急性白血病患者中,首次化療達完全緩解的有16例,化療過程中無1例發生細胞溶解綜合征。
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