張 祥
(湖北省鐘祥市人民醫院內一科,湖北鐘祥,431900)
陣發性房顫(PAF)是臨床上常見的冠心病(CHD)并發癥,多發于器質性心臟病老年患者[1],且隨著年齡的增長,其發病率呈上升趨勢[2]。PAF可間接危及患者的生命健康,造成血流動力學惡化,誘發缺血性腦卒中,極大地降低了患者的生存質量[3]。對于48 h內發生PAF的患者無需進行抗凝處理,可直接實施電復律轉復,但該轉復方式會給大多數患者造成心理恐懼,不易被老年CHD患者接受,因此藥物轉復仍是臨床醫師的首選方法[4]。本研究采用阿托伐他汀治療老年CHD合并PAF患者,現報告如下。
選取2009年5月—2012年6月本院急診及住院部收治的老年CHD合并PAF患者102例,均為48 h內發病且1周內未使用其他任何控制心率失常藥物的患者。排除標準:左心衰竭、瓣膜病、急性心肌梗死、長Q-T間期綜合征、束支傳導阻滯、病態竇房結綜合征、甲狀腺疾病、孕婦、心肝腎功能不全及電解質紊亂者。將102例患者按就診或入院順序隨機分為對照組(胺碘酮)和觀察組(胺碘酮+阿托伐他汀),每組51例。對照組中男32例,女 19例,平均年齡(67.1±9.2)歲,心室率(123±15)次/min,房顫持續時間(12.4±5.9)h,左房內徑(35.9±5.0)mm,左室射血分數(64.5±7.9)%;觀察組中男 29例,女22例,平均年齡(66.7±10.3)歲,心室率(126±13)次/min,房顫持續時間(12.5±4.8)h,左房內徑(36.1±5.2)mm,左室射血分數(65.3±6.0)%。2組患者性別、年齡、心室率等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
治療前2組患者均建立靜脈通道,在心電圖及血壓監測下進行胺碘酮藥物注射基礎治療。對照組開始即用胺碘酮,以5 mg/min的速度微泵持續靜注1 h,對PAF未轉復的患者以1 mg/min的速度靜滴胺碘酮直至轉復或24 h藥物總劑量達1200 mg為止;觀察組在對照組轉復治療的基礎上加用阿托伐他汀(商品名:立普妥,輝瑞制藥有限公司生產),10 mg/d,1次/d,睡前口服。以治療過程中PAF消失、竇性心律恢復正常判定為轉復;當PAF患者心率小于60次/min、收縮壓/舒張壓<90/60mmHg、心電圖QRS間期>0.12 s或比治療前延長25%、Q-T間期>0.5 s或較之前延長25%時,應立即停止用藥,嚴密觀察患者病情直至穩定。
觀察2組治療前后心率、血壓、不同時點(3、12、24 h)轉復率及復律后不良反應發生情況。治療6個月后對2組患者每月平均PAF發作次數及治療效果進行評價。顯效:與治療前比較,治療后PAF的平均月發作次數減少3/4以上;有效:與治療前比,治療后PAF的平均月發作次數減少1/2~3/4以上;無效:與治療前比,治療后 PAF的平均月發作次數減少1/2以內或由PAF轉變為永久性房顫。以顯效+有效計算總有效率。
2組患者心率治療前后無顯著差異(P>0.05);治療后,觀察組收縮壓及舒張壓均較對照組均顯著降低(P<0.05)。見表1。觀察組3、12、24 h的轉復率均顯著高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表1 2組患者治療前后心率、血壓的變化情況( ±s)

表1 2組患者治療前后心率、血壓的變化情況( ±s)
與同期對照組比較,*P<0.05。
組別心率/(次/min)治療前 治療后收縮壓/mmHg治療前 治療后舒張壓/mmHg治療前 治療后觀察組 138.6±17.7 72.9±5.6 143.8±6.2 111.7±11.4* 95.8±7.3 71.8±3.5*對照組 139.1±18.3 72.0±6.4 144.7±5.7 127.4±12.8 96.2±10.1 78.9±4.7

表2 2組患者3、12、24 h轉復率比較[n(%)]
對照組有3例患者復律后出現Ⅰ度房室傳導阻滯,1例出現胃腸道反應,不良反應發生率為7.8%;觀察組有2例患者復律后出現心動過緩,1例出現肝功能損傷,不良反應發生率為5.9%;2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.307,P=0.391)。
經過6個月的隨診觀察發現,觀察組PAF月平均發作次數及月總發作時間分別為(1.1±1.5)次和(0.16±0.3)h,均明顯少于對照組的(2.8±0.6)次和(2.8±0.6)h(P<0.05)。見表3。觀察組與對照組總有效率分別為82.3%和61.5%,差異有統計學意義(χ2=10.510,P=0.001)。
表3 2組PAF復發情況比較( ±s)

表3 2組PAF復發情況比較( ±s)
與同組治療前比較,*P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05。
組別 月平均發作次數治療前 治療后月總發作時間治療前 治療后觀察組 4.20±2.3 1.1±1.5*# 4.10±2.7 0.16±0.3*#對照組 0.73±0.7 2.8±0.6* 0.74±0.7 2.80±0.6*
他汀類藥物阿托伐他汀抗房顫的主要機制可能是通過具有抗炎作用的甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶抑制劑而降低血清和組織中炎性因子白介素-6(IL-6)和C反應蛋白(CRP)的含量水平,使補體系統受到抑制,降低了內皮細胞和中性粒細胞;可通過增加LDL-C的氧化阻力而使NOSmRNA的半衰期延長,穩定性增加來達到抗氧化、抑制基質金屬蛋白酶的活性和抗纖維化的作用,進而改善心肌基質,消除心律失常的病理基礎。阿托伐他汀還可直接作用于Ca2+通道,抑制Ca2+活性,上調氧化亞氮合成酶活性,提高氧化亞氮的生物利用率,對心肌缺血具有改善作用;可抑制血管平滑肌細胞增殖與移行,抑制心肌重構,調節血脂,抑制斑塊脂質聚集,減少不穩定性斑塊的形成及脫落,延長心房有效不應期及折返環周長,縮短房顫的發作持續時間[5]。
胺碘酮主要通過抑制K+通道,延長動作電位、心房不應期及有效不應期而發揮其消除折返的作用;其主要不良反應是皮膚色素沉著、角膜碘化物沉著、乏力、脫發,胃腸道及肝腎功能損害,嚴重時可能會出現房室傳導阻滯[6]。因此在給藥前需嚴密觀察患者生命體征及電解質心肌酶譜,檢查肝腎功能、血常規及凝血酶原時間。指導患者在轉復前3周及轉復后4周合理服用抗凝藥物以預防血管栓塞及PAF引起的腦卒中等嚴重并發癥;囑咐患者定期復查心電圖、胸片及甲狀腺功能。此外,還應在輸液過程中仔細觀察針刺部位是否有滲漏及腫脹,必要時更換穿刺部位,給予50%的 MgSO4濕敷保護靜脈以避免炎癥的發生[7]。
PAF是臨床上較為常見的CHD并發癥,患者不僅會出現心悸、胸悶等癥狀,而且PAF持續時間過長會導致心房電重構,損傷心房功能,進一步加重心力衰竭,加速了心房附壁血栓的形成,易發生腦卒中、腦梗死等急重癥[8]。胺碘酮與阿托伐他汀均能延長心房肌不應期及折返環周長,對心房異位節律的自律性有降低的作用[9]。本研究結果顯示,觀察組治療后收縮壓、舒張壓均較對照組顯著降低(P<0.05),心率比較則無顯著差異(P>0.05)。2組患者在治療過程中出現了心動過緩或傳導阻滯等不良反應,經停藥后上述癥狀很快消失,且無其他嚴重的心率失常及心血管事件發生。
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