阿托伐他汀對慢性心力衰竭患者血清腦鈉肽水平及心功能的影響

王自毫,蔡忠平,黃永智

(廣東省湛江農(nóng)墾第二醫(yī)院內(nèi)三科,廣東湛江,524000)

慢性充血性心力衰竭(CHF)是冠心病、高血壓等大多數(shù)心血管疾病發(fā)展至后期的最終結(jié)果,嚴(yán)重威脅著患者的生命,5年病死率高達(dá)50%以上,是世界范圍內(nèi)的常見病。近年來,其發(fā)病率逐漸上升,引起了學(xué)者及臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。B型鈉尿肽(BNP)又稱腦鈉肽,是含32個氨基酸殘基的多肽,主要由心室的心肌細(xì)胞產(chǎn)生,目前已有研究發(fā)現(xiàn)BNP可能成為診斷心力衰竭和評價其治療效果的血清標(biāo)記物,并認(rèn)為其在慢性心衰的診斷、鑒別診斷及預(yù)后等方面均有重要意義。阿托伐他汀作為新型的高選擇性羥甲基戊二酸單酰輔酶還原酶抑制劑,具有抗氧化、改善心室重構(gòu)等作用,且國外一些臨床試驗報道他汀類藥物對CHF有一定的療效,國內(nèi)這方面的報道較少。本研究探討阿托伐他汀對CHF患者血漿BNP濃度及心功能指標(biāo)的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

選擇本院2008年6月—2012年4月收治的CHF患者95例,其中男56例,女39例,平均年齡(58.7±11.2)歲,均符合WHO診斷CHF的標(biāo)準(zhǔn):慢性收縮性心衰NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級,左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤50%。經(jīng)體檢及實驗室檢查等方法排除3個月內(nèi)服用過影響免疫活性或其他調(diào)脂藥物的患者;并發(fā)嚴(yán)重感染性疾病及免疫性疾病、惡性腫瘤、糖尿病、自身免疫性疾病及嚴(yán)重肝腎疾病、慢性阻塞性肺病的患者。將上述95例患者隨機(jī)分為治療組(n=75)和對照組(n=20)。2組患者性別、年齡、高血壓病史、吸煙史等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。治療組再進(jìn)一步隨機(jī)分成A、B、C共3組,每組25例。

所有患者均給予常規(guī)治療,包括應(yīng)用ACEI、利尿劑,硝酸酯類、β受體阻滯劑和地高辛等藥物;A、B、C組在對照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀,劑量依次為10、20、40 mg/d,1次/晚,連續(xù)給藥3個月。檢測治療前及治療后 6、12周各組的LVEF和血漿BNP濃度。

所有患者于入院即刻和治療后6、12周分別抽取靜脈血標(biāo)本2 mL,經(jīng)抗凝后分離血清,于-80℃冰凍保存,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血漿BNP濃度。

1.4 超聲心動圖檢查

所有患者于入院即刻,治療后6、12周分別行超聲心動圖檢查測定LVEF值,由同一心臟B超技師采用同一臺超聲心動儀進(jìn)行檢查,取心尖標(biāo)準(zhǔn)四腔觀切面,測量左室舒張末期容積(LVEDV)及左室收縮末期容積(LVESV),重復(fù)3次取平均值,以(LVEDV-LVESV)/LVEDV計算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

2 結(jié) 果

對照組20例均完成隨訪;治療組共71例完成隨訪,2例因心力衰竭惡化而死亡,2例因肝功能高于正常最大值2倍而停藥。對照組最終進(jìn)入統(tǒng)計的患者20例,治療組為71例(A組22例,B組24例,C組25例)。

治療后12周,治療組與對照組血漿BNP水平和LVEF均較同組治療前顯著改善(P<0.05),且治療組改善效果優(yōu)于同期對照組(P<0.05),見表1。

表1 2組血漿BNP水平及LVEF的變化比較( ±s)

表1 2組血漿BNP水平及LVEF的變化比較( ±s)

與同組治療前比較,＊P<0.05;與同期對照組比較,#P<0.05。

組別 n BNP/(ng/L)治療前 治療后12周LVEF/%治療前 治療后12周對照組 20 500.3±68.3 338.7±52.2＊ 38.5±6.6 42.7±4.2＊治療組 71 502.6±70.4 226.9±49.3＊# 37.9±7.2 53.4±4.9＊#

治療后6周,A、B、C組血漿BNP水平及LVEF均較同組治療前顯著改善(P<0.05);B、C組血漿BNP水平及LVEF均較A組顯著降低(P<0.05),但B、C組血漿BNP水平及 LVEF經(jīng)比較無顯著差異(P>0.05);治療后12周,A、B、C組BNP水平及LVEF與同組治療后第6周比較均無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 不同劑量阿托伐他汀對CHF患者血漿BNP水平以及LVEF的影響

3 討 論

CHF是大多數(shù)心血管疾病發(fā)展至后期的終末階段,其預(yù)后差,發(fā)病率高。目前,CHF病因多為高血壓病及擴(kuò)張性心肌病等,臨床多采用超聲心動圖測量射血分?jǐn)?shù)等方法來評價其治療效果。近年來CHF發(fā)病率逐漸上升,引起學(xué)者和臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。BNP是由心室心肌細(xì)胞合成和分泌的重要肽類激素,是由日本學(xué)者首先分離出來的具有生物活性的氨基酸殘基[1],其基因定位于1號染色體,其作用是在發(fā)生心力衰竭時,由于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活以及心室容積或壓力負(fù)荷的明顯改變導(dǎo)致心室壁張力上升,心室肌細(xì)胞分泌BNP,通過擴(kuò)張血管發(fā)揮促排尿、降血鈉的作用,降低心血管系統(tǒng)的容量負(fù)荷,從而起到保護(hù)心功能的作用。因此,BNP被學(xué)者們認(rèn)為是在心力衰竭時的代償反應(yīng),是心功能不全的特異性肽類激素,可用于作為CHF的診斷和嚴(yán)重程度的判斷、治療和預(yù)后評估的血清學(xué)指標(biāo)[2-3]。國外學(xué)者[4-5]曾報道認(rèn)為,BNP診斷CHF的精確度和特異性均高于95%,且其濃度與NYHA分級密切相關(guān)[6]。

阿托伐他汀是具有明顯組織選擇性的甲基戊二酸單酰COA(HMGCOA)還原酶抑制劑,是一種新型的他汀類降脂藥物,口服吸收后生物活性良好,主要用于降脂治療。近年來研究[7]發(fā)現(xiàn)其具有抑制自由基、改善血管內(nèi)皮功能、調(diào)節(jié)免疫、穩(wěn)定斑塊、減緩動脈粥樣硬化進(jìn)程、改善心室重構(gòu)等多項作用,因此越來越受到人們的關(guān)注[8]。近年來,有國內(nèi)外學(xué)者報道他汀類藥物應(yīng)用于治療充血性心力衰竭,能夠影響心室重構(gòu)以及心功能,還可降低患者的病死率,提示他汀類藥物保護(hù)心臟結(jié)構(gòu)和功能,如Node等[9-10]就報道了辛伐他汀治療擴(kuò)張型心肌病所致的CHF患者,不僅能降低膽固醇,而且能提高 LVEF,明顯改善心功能[11]。

本研究結(jié)果顯示,治療后12周,治療組與對照組血漿BNP水平和LVEF均較同組治療前顯著改善(P<0.05),且治療組改善效果優(yōu)于同期對照組(P<0.05),提示常規(guī)的治療措施也能降低血漿BNP的水平以及提高LEVF,但加用了經(jīng)過阿托伐他汀后可明顯降低CHF患者血漿BNP水平,顯著增加LVEF,改善患者的心功能,這和國內(nèi)外報道[12]一致。檢測BNP可反映慢性心衰的嚴(yán)重程度及療效[13]。本研究中,即便是應(yīng)用了較大劑量的阿托伐他汀,其對肝功能損害等不良反應(yīng)仍較少,臨床上較為安全。

本研究結(jié)果還顯示,不同劑量的阿托伐他汀對CHF患者血漿BNP水平以及LVEF存在不同的影響。治療后6周,A、B、C組血漿BNP水平及LVEF均較同組治療前顯著改善(P<0.05);B、C組血漿BNP水平及LVEF均較A組顯著降低(P<0.05),表明較大劑量阿托伐他汀(≥20 mg/d)較常規(guī)劑量可能對CHF患者產(chǎn)生更為迅速的近期效果,更能改善心室功能,這與一些學(xué)者的結(jié)果相似,而此作用可能是通過降低血漿BNP水平實現(xiàn)的。治療后12周,A、B、C組 BNP水平及LVEF與同組治療后第6周比較均無顯著差異(P>0.05),這與國內(nèi)一些學(xué)者所報道的結(jié)果存在差異,其原因可能與本實驗各組樣本量較少有一定的關(guān)系。

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