4種抗真菌藥物對馬爾尼菲青霉感染體外藥敏試驗與臨床療效

陳 蕊

(商丘市第四人民醫院皮膚科 河南商丘 476100)

雙相性真菌馬爾尼菲青霉菌(Penicillium marneffei，PM)能在免疫功能低下的人群中引起深部真菌感染，其在不同的溫度下表現為不同的時相，人體的溫度在37℃左右，所以在人體中以酵母相存在。其臨床表現一般為發熱、淋巴結腫大、皮損等，如不及時治療，可導致患者死亡［1］。本文筆者使用E-test法檢測了該類真菌的體外藥敏情況，并結合患者的臨床癥狀選擇了不同的治療方案，現報告如下，以期為治療該類疾病提供參考。

1 一般資料和方法

1.1 一般資料 10例馬爾尼菲青霉感染患者經實驗室檢查確診，有使用皮質激素或免疫抑制劑史，出現不同程度的發熱、淋巴結腫大、皮損等臨床表現，有1例患者伴HIV感染。

1.2 方法

1.2.1 E-test法:馬爾尼菲青霉菌使用沙堡培養基(SDA)培養，在無菌環境下，用無菌棉拭子蘸取酵母相馬爾尼菲青霉菌懸液涂布于新鮮配制的SDA培養基上，待其自然風干，用鑷子將氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、兩性霉素B的這4種E-test試紙條放置于培養基上，在37 ℃下培養［2］。

1.2.2 MIC值的判斷:于接種后48 h密切觀察，持續一周，抑菌環與試紙條刻度交界處即為MIC值［3］。

1.2.3 治療方法:4例局限性馬爾尼菲青霉菌病經口服伊曲康唑或酮康唑治療0.5～1 a;5例播散性馬爾尼菲青霉菌病經兩性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治療;有1例馬爾尼菲青霉菌病合并HIV感染，經兩性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治療［3］。

1.3 臨床治療效果判定 ①治愈:患者馬爾尼菲青霉菌培養為陰性，臨床癥狀消失，定期隨訪無復發;②好轉:患者馬爾尼菲青霉菌培養為陰性，發熱、淋巴結腫大、皮損等臨床癥狀消失;③無效:患者馬爾尼菲青霉菌培養為陽性，臨床癥狀無變化或出現惡化;④復發:治療好轉后，再次出現馬爾尼菲青霉病［4］。

2 結果

馬爾尼菲青霉感染體外藥敏試驗檢測氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、兩性霉素B的MIC值范圍逐一為1.000 ～ 3.500 μg/ml、0.015 ～ 0.200μg/ml、0.002 ～0.280 μg/ml、0.050 ～34.000 μg/ml。4 種抗真菌藥物對馬爾尼菲青霉酵母相的MIC值數據參見表1。有2株對兩性霉素B耐藥，有1株對氟康唑耐藥。4例局限性馬爾尼菲青霉菌病經口服伊曲康唑或酮康唑治療0.5～1 a后，患者恢復正常;5例播散性馬爾尼菲青霉菌病經兩性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治療，有3例好轉，好轉率達60%;有1例馬爾尼菲青霉菌病合并HIV感染，經兩性霉素B+氟康唑+伊曲康唑治療，因并發癥而導致死亡。

3 討論

當患者的免疫力降低后，馬爾尼菲青霉菌侵入人體，其分生孢子被人體內的巨噬細胞吞噬，如果巨噬細胞不能使馬爾尼菲青霉菌降解，可出現一系列臨床癥狀的馬爾尼菲青霉菌病。對于播散性馬爾尼菲青霉菌病因先聯合使用兩性霉素B和氟康唑，以達到迅速控制病情的作用，不易一開始就使用口服伊曲康唑治療，因伊曲康唑很難迅速達到有效的血藥濃度，等病情好轉后，可持續給伊曲康唑治療 0.5 ～1 a［5］。

表1 4種抗真菌藥物對馬爾尼菲青霉酵母相的MIC值(μg/ml)

由于體內外環境的差異，藥敏實驗導致體內外結果出現較大差異。體內存在藥物不能達到靶區域、各種生理生化作用的錯綜復雜性等因素，往往使藥物發揮不到體外藥敏實驗的效果，所以體外的藥敏實驗結果只能為臨床提供參考［6］。筆者結合患者的臨床癥狀和藥敏實驗，根據不同的病情選擇不同的治療方案，取得了有效的疾病控制率。

［1］韋高，吳易，李菊裳.4種抗真菌藥物對馬爾尼菲青霉感染體外藥敏試驗與臨床療效相關性研究［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34(9):577-579.

［2］韋高，萬哲，李若瑜.采用微量稀釋法對雙相馬爾尼菲青霉體外藥敏試驗觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33(3):168-169.

［3］趙國慶，冉玉平，向耘.中國大陸馬爾尼菲青霉病的臨床表現及流行病學特征的系統評價［J］.中國真菌學雜志，2007，2(2):68-72.

［4］馬堅池，席麗艷，胡永軒.馬爾尼菲青霉病治療進展［J］.皮膚性病診療學雜志，2010，17(1):64-67.

［5］劉棟華，譚升順，梁伶，等.馬爾尼菲青霉菌酵母相生化及藥敏分析［J］.中國麻風皮膚病雜志，2006，22(7):552-554.

［6］梁伶，邱實，韋高，等.酵母相馬爾尼菲青霉菌體外抗真菌藥敏試驗研究［J］.中國皮膚性病學雜志，2001，15(4):243-245.