西酞普蘭聯合阿立哌唑治療難治性強迫癥患者的療效觀察

羅碧丹， 張寶燕

(廣西百色市第二人民醫院， 廣西 百色 533000)

強迫癥是精神科的常見病，具有病程長、復發率高、治愈率低等特點，目前臨床上仍以抗抑郁藥物治療為主，盡管經過足量足療程治療，臨床緩解率不到30%［1］。本研究收集了65例難治性強迫癥患者，隨機分為兩組，作雙盲對照研究，現將結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象:研究對象為2009年1月至2012年1月我院住院患者，共64例，診斷均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD－3)有關強迫癥的診斷標準［2］，排除其他精神障礙和糖尿病、心血管及肝腎疾病等，且耶魯布朗強迫癥量表(Y－BOCS)評分＞16分，至少服用過足量的5一羥色胺再攝取抑制荊(SSRIs)(未曾用過西酞普蘭)和/或氯丙咪嗪半年以上而無明顯效果。隨機分為兩組:西酞普蘭加阿立哌唑組及西酞普蘭加安慰劑組。西酞普蘭加阿立哌唑組組(Ⅰ組)32例，男17例，女15例，年齡14－48歲，平均(37.6±12.9)歲，病程5－77 月，Y－BOCS 評分 31.89±7.34，HAMD 評分 14.47±6.91;西酞普蘭加安慰劑組

(Ⅱ組)32例，男12例，女20例，年齡17－50歲，平均(36.9±9.1)歲，平均病程 15－89 月，Y－BOCS 評分為29.92±5.38，HAMD 評分為15.06±4.77。

1.2 方法:所有病人入組試驗前先停用原用藥物，兩組西酞普蘭起始劑量均為20 mg/d，2周內加至60 mg/d，在維持原治療劑量的西酞普蘭不變的基礎上，加服一種膠囊，研究組服A膠囊(阿立哌唑10 mg)，對照組服B膠囊(安慰劑)，兩種膠囊均由藥房統一配置，其外觀完全相同，治療者及患者無法分辨，每日l粒，連續服用8周。

1.3 療效和不良反應評定標準:治療前及治療后第8周進行評分，采用Y－BOCS、HAMD及治療時出現的癥狀量表(TESS)(國內簡稱副反應量表)［3］評分。療效依據Y－BOCS減分率評定分為4級:減分率≥75%為痊愈，減分率≥50%為顯著改善，減分率≥25%為改善。減分率＜25%為無效［4］。

1.4 統計學分析:采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，采用單因素方差分析來比較各均數之間的差別，計量資料進行t檢驗，并采用配對X2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較:兩組性別、年齡、病程、YBOCS評分、HAMD評分統計學分析差異無意義(P＞0.05)。

2.2 兩組Y－BOCS減分率比較:治療8周時兩組比較，研究組Y－BOCS減分率明顯高于對照組;兩組前后比較，研究組減分明顯而對照組無明顯變化。見表1、2。

2.3 不良反應:研究組出現不良反應9例，對照組出現不良反應6例，兩組均沒有出現心電圖異常、肝腎功能改變等。ESS評分兩組間無顯著性差異。兩組不良反應比較，見表3。

表1 8周時兩組Y－BOCS減分率比較

表2 兩組患者治療前后Y－BOCS減分率比較

表3 治療第8周時兩組不良反應比較

3 討論

難治性強迫癥是一種以強迫癥狀為主的神經癥，其特點是有意識的自我強迫與反強迫并存，二者強烈沖突，使患者感到痛苦和焦慮，最終導致患者的生活質量嚴重下降，社會功能嚴重受損。難治性強迫癥表現的癥狀很頑固，藥物、手術及心理治療效果不理想，一直是臨床治療的難點［5］。

國內外研究提示其發病機制可能與腦內5－羥色胺(5－HT)功能低下或5－HT含量低有密切的聯系［6］。針對5－HT 異常，5－HT 再攝取抑制劑(SSRIs)已被大量的應用于治療強迫癥。西酞普蘭作為一種新型的SSRIs，其相對選擇性在同類藥物中最高，起效快、癥狀改善明顯、有效率和緩解率高。但是仍有40%－60%的患者使用SSRIs后效果不明顯，提示強迫癥還與多巴胺(DA)功能異常有關［7］。阿立哌唑是新一代的非典型抗精神病藥物，是多巴胺和5－羥色胺系統的穩定劑，是突觸后多巴胺受體的阻滯劑，同時又是突觸前自主受體的激動劑，與D2和D3受體的親和力非常強，可以顯著地增強SSRIs類藥物的作用。國外有文獻報道難治性強迫癥在使用SSRIs類藥物療效不佳時，聯合非典型抗精神病藥后患者癥狀可以得到大大的改善［7，8］。

基于此，我們對西酞普蘭同阿立哌唑聯合應用的效果同單獨使用西酞普蘭進行了對比，結果發現，聯合應用組的Y－BOCS評分低于單用西酞普蘭組，提示西酞普蘭合用阿立哌唑對難治性強迫癥的抗強迫效果優于單用西酞普蘭，與上述文獻的研究結果一致。同時我們對兩組的不良反應進行了對比，雖然聯合應用組不良反應發生率高于對照組，但都不嚴重，無心電圖及肝腎功能改變。

由于本研究的目的主要觀察藥物對難治性強迫癥的療效及不良反應，如果能同時配合適合的心理治療，部分患者療效可能更佳［9］。總之，作者認為對于那些病程長、伴有精神病性癥狀、認知功能差、療效不佳的強迫癥患者，可以合用非典型抗精神病藥物，如阿立哌唑，這種方法值得臨床借鑒及進一步推廣。

［1］Murdoch D，KeamSJ.Escitalopram:areview of its usein the management of major depressivedisorder［J］.Drugs，2005，65:2379－2404.

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［5］王雪梅，肖澤萍.強迫癥治療方法及進展［J］.中華行為醫學與腦科學雜志，2009，18:1054－1056.

［6］張淑芬，潘繼英，全傳升.西酞普蘭與氯米帕明治療難治性強迫癥的對照研究［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(5):588－589.

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［8］余常紅，周云飛.強迫癥與非難治性強迫癥臨床特征比較［J］.神經疾病與精神衛生，2011，11(4):397－398.

［9］余萬慶，但孝宏，熊志磊.利培酮合并氟伏沙明治療難治性強迫癥的療效觀察［J］.精神醫學雜志，2012，25(1)，13－14.