疏血通對急性腦梗死患者血清NSE和hs-CRP的影響及臨床意義

鐘惠霞，鄧兆享

（武警廣東省邊防總隊醫院檢驗科，廣東深圳 518029）

急性腦梗死損傷病理生理過程十分復雜，涉及多種因素如鈣超載、氧自由基增加、興奮性氨基酸毒性作用、細胞炎性反應因子、線粒體功能障礙、花生四烯酸代謝失衡、凝血機制失調、白細胞浸潤等。急性腦梗死患者血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）和超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，與急性腦梗死神經功能缺損的嚴重程度密切相關。本研究探討急性腦梗死患者血清NSE和hs-CRP變化及疏血通干預的效果，為急性缺血性腦損傷的治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）急性腦梗死組：本院2011年8月至2012年5月急性腦梗死（包括動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死和腔隙性梗死）住院患者60例，男38例，女22例，年齡29～85歲。納入標準：發病均在1周內，頭顱計算機斷層掃描（CT）或核磁共振（MRI）證實梗死部位在頸內動脈系統和（或）椎基底動脈系統，意識清楚或嗜睡、昏睡，癱瘓肢體肌力0～3級。所有病例均符合1995年全國第4次腦血管疾病學術會議修訂的診斷標準。排除嚴重心、肺、肝、腎功能障礙以及炎癥、腫瘤、心肌梗死和腦梗死，不包括最近1個月內服用抗血小板聚集和抗凝藥物患者。（2）健康對照組（N group）：本院神經內科健康體檢人員30例，其中男17例，女13例，年齡27～86歲，無腦血管疾病家族史，無肝、腎、血液病、自身免疫性疾病和甲狀腺疾病史。

1.2 試驗方法

1.2.1 分組 將急性腦梗死患者分為疏血通治療組（T group）和燈盞花素對照組（C group），每組各30例。兩組均常規應用阿司匹林或氯吡格雷抗血小板聚集、營養腦細胞、控制高血壓在合適水平、糾正高血糖、預防腦水腫及抗感染等對癥支持處理。在上述基礎上，疏血通治療組給予疏血通注射液（牡丹江友博藥業有限責任公司生產）6mL加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，每天1次；燈盞花素對照組用燈盞花素60mg加生理鹽水250mL靜脈滴注，每天1次；治療組和燈盞花素對照組療程均為14d。觀察1個療程。

1.2.2 血清NSE和hs-CRP測量方法 疏血通治療組和燈盞花素對照組患者入院后1、3、7、14d采集肘靜脈血，均于清晨采取空腹肘靜脈血2mL置于以0.1mol／L枸櫞酸三鈉1∶9抗凝的試管內搖勻，常溫3 000r／min離心15min，分離血清放置－70℃保存。測定前室溫下復蘇，用同一批號試劑測定。采用雙抗體夾心酶聯免疫法測定血清NSE和hs-CRP水平（NSE和hs-CRP試劑盒由晶美生物工程有限公司提供）。酶聯免疫吸附試驗（ELISA）操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.2.3 神經功能評價 所有病例均在入院1、3、7、14d完成美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分［1］。

1.3 統計學方法 所有數據均用SPSS11.0統計軟件處理。數據均以x±s表示，采用單因素方差分析，同一組內不同時間點的比較采用q檢驗，兩組之間同一時間點的比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 NSE檢測結果 疏血通治療組和燈盞花素對照組患者入院1d血清NSE含量差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療1、3、7、14d后NSE檢測結果比較差異均有統計學意義（P＜0.05），對比燈盞花素對照組，疏血通治療組治療后1、3、7、14d血清NSE水平明顯降低；兩組各時間段與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 3組人群血清NSE含量（x±s，μg／L）

2.2 hs-CRP檢測結果 疏血通治療組和燈盞花素對照組患者入院1d血清hs-CRP含量差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療1、3、7、14d后hs-CRP檢測結果比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；對比燈盞花素對照組，疏血通治療組治療后1、3、7、14d血清hs-CRP水平明顯降低；兩組各時間段與健康對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 3組人群血清hs-CRP含量（x±s，mg／L）

2.3 NIHSS評分情況 疏血通治療組和燈盞花素對照組患者入院1dNIHSS評分與兩組治療3、7、14d后結果比較差異均有統計學意義（P＜0.01），治療后NIHSS評分均降低，說明兩種藥物均對急性腦梗死患者有較好的治療效果，見表3。

表3 3組人群NIHSS評分比較（x±s，分）

3 討 論

3.1 神經元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，是神經元和神經內分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶，存在于神經組織和神經內分泌組織中。神經元損傷或壞死后，NSE直接從神經元和神經內分泌細胞內溢入腦脊液和血液，由于腦膠質細胞和其他腦神經組織幾乎不含NSE，因此NSE可作為檢測腦神經元壞死的客觀指標［2－6］。研究顯示，血清NSE的水平與急性腦梗死灶面積、神經功能缺損程度呈正相關。本實驗顯示疏血通治療組治療后第3天、第7天和第14天血清NSE水平明顯降低，說明神經元和神經內分泌細胞壞死的NSE減少，急性腦梗死灶面積、神經功能缺損程度得到一定程度恢復。

3.2 血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）是一種炎癥反應的時相蛋白，由各種細胞因子如白細胞介素-6、腫瘤壞死因子誘導肝臟細胞產生，可反映體內炎癥的活動程度，hs-CRP與急性腦梗死關系密切［7－10］。主要在于炎癥反應時，hs-CRP可激活補體系統，產生大量終末產物，損傷腦血管內膜，導致動脈粥樣硬化，形成腦梗死。腦梗死后，hs-CRP等的表達明顯增加，它的細胞毒性是通過非神經元細胞調節起作用的，它可增加黏附分子的表達，促進白細胞黏附于毛細血管或小血管壁，逐漸滲透至腦組織，促進炎癥細胞的致炎作用；并可損傷血腦屏障、促成凝血狀態、腦缺血耐受狀態和誘導細胞凋亡等。本實驗顯示疏血通治療組治療后第3天、第7天和第14天血清hs-CRP水平明顯降低，從而抑制補體系統，保護腦血管內膜，減少炎癥細胞的炎癥反應，改善患者高凝狀態，增加患者對腦缺血耐受狀，提高臨床療效。

3.3 本研究顯示具有活血化淤作用的疏血通注射液可以降低NSE和hs-CRP水平，有效防止腦細胞受損，減輕炎癥反應，值得臨床推廣應用。疏血通在治療過程中均未出現肝腎功能損傷、凝血功能異常等不良反應，安全性高。其作用機制可能為多途徑、多靶點的綜合效應，其對腦缺血損傷的神經保護作用機制尚待進一步研究。

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