酪氨酸酶抑制劑的研究進(jìn)展

葉 麗，劉亞青，巨修練

（武漢工程大學(xué)化工與制藥學(xué)院 綠色化工過(guò)程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，湖北 武漢430074）

1 酪氨酸酶的主要功能

酪氨酸酶又稱(chēng)酚氧化酶、多酚氧化酶、兒茶酚氧化酶，是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的含銅金屬氧化酶，廣泛存在于微生物、動(dòng)植物以及人體中[1，2］。在生物體內(nèi)，酪氨酸酶對(duì)酪氨酸和其它酚類(lèi)化合物的代謝及黑色素的合成起重要的催化作用[3］。在合成黑色素過(guò)程中，酪氨酸酶主要參與兩類(lèi)反應(yīng)：催化L－酪氨酸羥基化為L(zhǎng)－多巴（單酚酶活性）；氧化L－多巴形成多巴醌（二酚酶活性）[4，5］，兩類(lèi)反應(yīng)都必須有氧的參與。

酪氨酸酶是合成黑色素的關(guān)鍵酶，但其在體內(nèi)的異常過(guò)量表達(dá)卻可導(dǎo)致人體的許多色素沉淀性皮膚病，如雀斑、黃褐斑、老年斑等[6］。水楊酸類(lèi)、壬二酸類(lèi)、熊果甙、曲酸、氫醌、維生素C衍生物以及一些中藥提取物等常被用作化妝品中的增白劑，其原理就是作為酪氨酸酶的抑制劑，可以有效地抑制酪氨酸酶的活性，從而阻止黑色素的不斷累積，達(dá)到美白的效果。水果、蔬菜等食品的褐變也是由于酪氨酸酶的作用，因而酪氨酸酶抑制劑也被用作食品保鮮的添加劑，防止食品的褐變[7］。此外，酪氨酸酶還是昆蟲(chóng)賴(lài)以生存的一種重要酶，其催化合成的黑色素可以保護(hù)昆蟲(chóng)免受紫外線過(guò)度輻射，也與昆蟲(chóng)蛻皮過(guò)程中的鞣化以及傷口愈合有關(guān)[8］。因此，酪氨酸酶抑制劑越來(lái)越受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。目前，對(duì)其抑制機(jī)理、抑制動(dòng)力學(xué)以及應(yīng)用有了一定的了解，并合成了大量有價(jià)值的新型抑制劑，但尋求特異性更高、毒性更低的酪氨酸酶抑制劑仍是該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。……