三種苯甲酸琥珀酰亞胺酯的合成

范於菟，武祥龍，潘亞磊，翟遠(yuǎn)坤，梅其炳

（西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院 空間生物實(shí)驗(yàn)?zāi)M技術(shù)國(guó)防重點(diǎn)學(xué)科實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安710072）

苯甲酸琥珀酰亞胺酯是重要的藥物合成中間體，具有較強(qiáng)的活性，可與含氨基、羥基等的化合物反應(yīng)生成酞胺、酯等化合物；可與含氮雜環(huán)縮合得苯甲酰胺類化合物，苯甲酰胺類化合物作為組蛋白去乙酰化酶抑制劑具有顯著的抗腫瘤活性[1，2］；可作為AMPA受體調(diào)節(jié)劑，在治療神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮重要作用[3］，有效緩解阿爾茨海默氏癥[4，5］、提高認(rèn)知、改善記憶[6，7］；還可以合成苯甲酰氯類、苯甲酰肼類化合物。

目前有關(guān)苯甲酸琥珀酰亞胺酯的合成報(bào)道較少，因此對(duì)其合成方法及工藝的研究具有一定應(yīng)用價(jià)值。作者在此以對(duì)甲氧基苯甲酸、3，4－二甲氧基苯甲酸、3，4，5－三甲氧基苯甲酸為原料，采用三氟乙酸N－琥珀酰亞胺酯為活化劑制備了3種苯甲酸琥珀酰亞胺酯。合成路線如圖1所示。

圖1 苯甲酸琥珀酰亞胺酯的合成路線Fig.1 Synthetic route of benzoic acid succinimidyl ester

1 實(shí)驗(yàn)

1.1 試劑與儀器

所用試劑均為分析純。

X－4型數(shù)字顯微熔點(diǎn)儀（溫度未校正）；Bruker EQUINOXX55型紅外光譜儀（KBr壓片）；Varian INOVA－400MHz型核磁共振儀（溶劑CDCl3，內(nèi)標(biāo)TMS）。

1.2 方法

1.2.1 三氟乙酸N－琥珀酰亞胺酯（Ⅱ）的合成

在反應(yīng)瓶中加入三氟乙酸酐300mL（2mol），分批緩慢加入 N－羥基琥珀酰亞胺58.12g（0.5mol），室溫?cái)嚢?h。減壓蒸出溶劑，得淡黃色冰狀固液混合物三氟乙酸N－琥珀酰亞胺酯（Ⅱ）90g。取少量化合物Ⅱ加至甲醇中，有氣泡冒出，表明產(chǎn)物活性好，合成成功。無(wú)需提純，直接用于下一步反應(yīng)。

1.2.2 苯甲酸琥珀酰亞胺酯（Ⅲa～Ⅲc）的合……