異煙肼對(duì)結(jié)核患者肝損傷的臨床調(diào)查研究

陳 飛

安徽省利辛縣人民醫(yī)院藥劑科，安徽 利辛 236700

結(jié)核病是一種由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染性疾病，以肺結(jié)核最為常見，但全身其他多個(gè)臟器也可累及[1]。隨著社會(huì)的關(guān)注以及醫(yī)學(xué)的發(fā)展，目前臨床上有多種有效的抗結(jié)核藥物。但是結(jié)核的發(fā)病率并未得到有效的控制，其中很大一部分原因就是因?yàn)樵诳菇Y(jié)核的治療中，部分患者因?yàn)樵诳菇Y(jié)核的治療過程中由于抗結(jié)核藥物造成的的嚴(yán)重肝損傷而不得不停止治療。異煙肼作為目前臨床上常用的一線抗結(jié)核藥物，其嚴(yán)重的用藥不良反應(yīng)之一便是嚴(yán)重的肝損傷[2]。此文將回顧性研究抗結(jié)核藥物異煙肼對(duì)結(jié)核患者肝損傷的情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2010年1月至2012年1月兩年間收治的242例應(yīng)用異煙肼治療的結(jié)核病患者，并記錄患者用藥治療前及隨訪三月后肝功能 (ALT及AST)檢查結(jié)果作此次研究的臨床資料。242例患者均為初次發(fā)病的肺結(jié)核患者無全身其他臟器受累，其中男性患者108例，年齡在36～57歲之間，女性患者134例，年齡在33～59歲之間，242例患者在用異煙肼治療前，肝功能檢查結(jié)果均正常。給予常規(guī)劑量異煙肼對(duì)癥抗結(jié)核治療，定期隨訪并復(fù)查肝功能，記錄全部患者用藥一月內(nèi)肝功能檢查結(jié)果，以及隨訪至3個(gè)月時(shí)的肝功能檢查結(jié)果。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間及發(fā)病原因等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義具有可比性。

1.2 方法 收集我院兩年間收治的242例應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療的患者用藥治療前及隨訪至三個(gè)月時(shí)的各項(xiàng)檢驗(yàn)、檢查結(jié)果。將收集到的三個(gè)月內(nèi)的全部資料進(jìn)行整理并記錄用藥治療一月內(nèi)出現(xiàn)肝功能損傷的患者例數(shù)，肝功能損傷嚴(yán)重程度，以及隨訪至三個(gè)月時(shí)所有出現(xiàn)肝功能損傷患者的臨床資料，并按照性別、年齡不同將得到的有肝損傷的患者進(jìn)行分組比較。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄242例應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療患者的所有檢查資料。記錄用藥一月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷患者的例數(shù)，以及隨訪至三個(gè)月時(shí)出現(xiàn)肝損傷的患者例數(shù)。將得到的有肝功能損傷的患者按照年齡、性別分組記錄。

1.3.1 用藥一月內(nèi) 應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療一月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷患者為29例，其中男性患者15例，女性患者14例，年齡在30～40歲的9例，年齡在40～50歲的11例，年齡在50～60歲的9例。

1.3.2 用藥一月至三月內(nèi) 應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療一個(gè)月至三個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷的患者例數(shù)為16例，其中男性患者8例，女性患者8例，年齡在30～40歲的5例，年齡在40～50歲的5例，年齡在50～60歲的6例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

242例應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療患者出現(xiàn)肝損傷的例數(shù)為45例，其中用藥一月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷患者例數(shù)為29例，用藥一月內(nèi)肝損傷發(fā)病率為64.4%，用藥一月至三月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷患者例數(shù)為16例，肝損傷發(fā)病率為35.6%。242例患者詳細(xì)資料見表1、表2。

表1 242例患者肝損傷發(fā)病情況

表2 45例肝損傷患者的發(fā)病時(shí)間情況

結(jié)果分析:通過表1我們可以得到，在應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療的過程中，肝損傷的發(fā)病率高達(dá)18.6%;通過表2我們對(duì)45例肝損傷患者發(fā)病先后時(shí)間的研究可以得到，在用藥一月內(nèi)發(fā)生肝損傷的發(fā)病率64.4%明顯高于用藥一個(gè)月至三個(gè)月的16.6%，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

我國作為一個(gè)人口眾多的發(fā)展中國家，人口基數(shù)大，結(jié)核患者數(shù)量大，每年新發(fā)病例患者數(shù)目眾多。因此，積極關(guān)注結(jié)核病的預(yù)防及治療不僅是我們醫(yī)療人員的責(zé)任，也是整個(gè)社會(huì)不可推卸的責(zé)任。異煙肼等藥物作為目前公認(rèn)的抗結(jié)核藥物，雖然藥物治療效果好，治愈率高，但是嚴(yán)重的肝損害影響了部分患者的抗結(jié)核治療，很多重癥肝損傷患者不得不因此放棄抗結(jié)核治療[3]。

本文通過回顧性的分析研究我院近兩年來收治的242例應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療患者的臨床資料，統(tǒng)計(jì)分析治療過程中出現(xiàn)肝損傷的發(fā)病率，以及用藥時(shí)間與發(fā)病時(shí)間的關(guān)系。研究得到臨床上在應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核的治療中約有18.6%的患者出現(xiàn)不同程度的肝損傷，其中大部分(64.5%)患者在用藥治療一個(gè)月后出現(xiàn)肝損傷的情況，少部分 (35.5%)患者在用藥一月至三月內(nèi)出現(xiàn)肝損傷情況。研究還發(fā)現(xiàn)，異煙肼抗結(jié)核治療的過程中造成肝損傷的情況與患者的年齡、性別沒有明確的相關(guān)性[4]。

此次調(diào)查研究，我們更加深入地了解了異煙肼在抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)肝損傷的發(fā)病率以及損傷發(fā)生的時(shí)間段，對(duì)應(yīng)用異煙肼抗結(jié)核治療患者定期進(jìn)行肝功能檢測(cè)，有利于積極的預(yù)防這種醫(yī)源性的或致命性的肝損傷。為指導(dǎo)藥物抗結(jié)核治療過程中，盡可能減少肝損傷，避免不合理用藥奠定了理論基礎(chǔ)。

[1]蘭萍，劉穎.醫(yī)學(xué)生結(jié)核病防治知識(shí)調(diào)查情況分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39(2):367-369.

[2]張志華.異煙肼和利福平合用致肝細(xì)胞毒性及藥物保護(hù)機(jī)制探討[D].河北醫(yī)科大學(xué)，2009.

[3]謝延，張勝男，曾顯聲，等.抗結(jié)核藥物肝損傷220例臨床分析[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16(3):948-949.

[4]段自皞.利福平和異煙肼的肝臟毒性作用及部分機(jī)理[D].安徽醫(yī)科大學(xué)，2010.