布地奈德對慢性阻塞性肺病患者基質金屬蛋白酶-9及其抑制物-1水平的影響

王 靜，凌 杰

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸道炎癥疾病，是呼吸科住院患者最常見的疾病，其發生機制至今尚不完全明確。近年研究發現，基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制劑-1(TIMP-1)，尤其是MMP-9/TIMP-1比值在COPD發生機制中起主要作用［1］。布地奈德是臨床常用吸入型糖皮質激素，霧化吸入輔助治療COPD具有較好的療效及安全性［2］，但關于其對COPD患者血清MMP-9和TIMP-1水平的影響國內外鮮見報道。本研究觀察布地奈德霧化吸入對COPD患者血清MMP-9和TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年8月至2012年8月我院呼吸科住院治療的COPD患者76例。納入標準:符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年)》中COPD的有關標準［3］。排除標準:①長期使用β-受體激動劑和糖皮質激素;②伴有哮喘或其他呼吸系統疾病;③病情嚴重發生并發癥或需行機械通氣的患者。采用數字表將患者隨機分為2組，每組38例。兩組患者性別構成、年齡分布、病程和病情分級等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 兩組均常規予以低流量吸氧、抗感染、解痙平喘及止咳化痰等對癥治療。觀察組在此基礎上加用布地奈德混懸液(阿斯利康制藥有限公司，規格:1 mg/2 mL)霧化吸入2 mL/次，2次/d，連用1周。觀察并比較兩組治療前和治療1周后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1 比值的變化，并進行臨床療效及安全性評價。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 觀察指標

1.3.1 血清MMP-9和TIMP-1的測定 取晨起空腹靜脈血3～5 mL，低溫離心后取血漿，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定血清MMP-9和TIMP-1水平。試劑盒由上海朗卡生物科技有限公司提供。

1.3.2 臨床療效評價［4］顯效:治療1周后，患者臨床癥狀、胸片與血氣分析檢查比治療前明顯改善或基本消失;有效:治療1周后，患者臨床癥狀、胸片與血氣分析檢查比治療前均有不同程度的好轉;無效:治療1周后，患者臨床癥狀、胸片與血氣分析檢查比治療前無明顯改善或加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件。計量資料以±s表示，數據比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組MMP-9和TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值變化 治療前，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05);治療1周后，兩組上述指標均下降(P＜0.05)，且觀察組下降幅度較對照組更明顯(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值的變化

2.2 兩組臨床療效比較 治療1周后，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效比較(例)

2.3 安全性 兩組患者治療期間均未發生鵝口瘡、嘔吐、皮疹等明顯藥物不良反應，治療前后復查肝腎功能無明顯損害。

3 討論

近年來蛋白酶/抗蛋白酶失衡學說在COPD發生機制中引起臨床的關注，其中 MMP-9和TIMP-1平衡失調即MMP-9/TIMP-1比值的變化在COPD發病機制中發揮重要作用［5］。MMP-9是細胞外基質降解的主要蛋白酶，主要通過金屬鋅或鈣離子介導引起肺泡壁細胞外基質和基底膜的損傷和降解，破壞正常的肺泡結構，引起肺泡腔的擴大，參與氣道重構而導致氣道阻塞。TIMP-1是MMP-9的天然抑制因子，主要通過抑制MMP-9活性，在肺泡壁細胞外基質和基底膜的修復過程中發揮重要作用［6］。COPD患者由于 MMP-9和TIMP-1水平失調，引起MMP-9/TIMP-1比值上升，加重氣道重塑對氣道損傷，導致COPD的形成。因此，通過糾正MMP-9/TIMP-1比值平衡失調而抑制氣道重塑是目前治療COPD的一種新途徑［7］。

布地奈德是目前臨床常用的吸入性激素，可抑制大多數炎癥細胞釋放炎癥因子，產生較強的抑制炎癥作用，抑制炎癥細胞在炎癥部位聚集及活化［8］，減輕氣道粘膜水腫，并能增強氣道β2受體敏感性，產生協同支氣管擴張作用［9-10］。李志鴻等［11］研究發現，吸入糖皮質激素能調節兒童哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1的平衡，抑制氣道慢性炎癥反應、重塑和纖維化。本研究結果發現，治療1周后，觀察組患者血清 MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值下降的幅度均較對照組明顯，臨床總有效率高于對照組，且兩組治療期間均未發生明顯藥物不良反應。表明布地奈德霧化吸入治療COPD具有較好的臨床療效及安全性，作用機制與下調MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值有關。推測布地奈德主要通過下調MMP-9/TIMP-1比值、減少細胞外基質的降解和肺泡結構破壞，抑制炎癥反應過程，有助于細胞外基質修復，改善 COPD患者的臨床癥狀、體征及肺功能［12］。

總之，布地奈德霧化吸入治療COPD具有較好的臨床療效及安全性，作用機制與下調MMP-9、TIMP-1水平和MMP-9/TIMP-1比值以及抑制氣道重塑過程密切相關。

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