環(huán)磷腺苷葡胺治療慢性充血性心力衰竭的臨床研究

呂 蒙

心力衰竭是在各種致病因素作用下，心臟的收縮和(或)舒張功能發(fā)生障礙的最終病理生理改變，其5年存活率與惡性腫瘤相近［1］。按照目前治療指南，增加心肌收縮力和心輸出量仍然是慢性心力衰竭治療的要點(diǎn)。環(huán)磷腺苷葡胺是近年來合成的一種非洋地黃、非兒茶酚胺類正性肌力藥物［2］，能夠擴(kuò)張冠狀動脈血管，降低心肌耗氧量，從而保護(hù)缺血、缺氧的心肌細(xì)胞。本研究在常規(guī)使用治療心力衰竭藥物的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺，觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月至2012年1月在我院心內(nèi)科住院的慢性心力衰竭患者(包括冠心病、高血壓心臟病、擴(kuò)張性心肌病等引起的心力衰竭)。需排除近期急性心梗、惡性心律失常、關(guān)節(jié)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等病例。所有病例均按照紐約心臟病學(xué)會(NYHA)診斷標(biāo)準(zhǔn)確定，并將心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級。入選患者共84例，隨機(jī)分為治療組和對照組。其中治療組42例，男24例，女18例，年齡49～77歲，心功能Ⅲ級29例，Ⅳ級13例;對照組男23例，女19例，年齡50～80歲，心功能Ⅲ級27例，Ⅳ級15例。兩組患者在性別、年齡、心功能構(gòu)成比等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組在常規(guī)抗心衰治療(吸氧、利尿藥、擴(kuò)血管藥、洋地黃類正性肌力藥物)的基礎(chǔ)上給予環(huán)磷腺苷葡胺(5%葡萄糖注射液中加入環(huán)磷腺苷180 mg，1次/d靜點(diǎn))，持續(xù)12d;對照組則給予常規(guī)的抗心衰治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組治療前后心衰癥狀(呼吸困難、發(fā)力、紫紺、水腫等)的改善情況，記錄患者的血壓(BP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、心臟每搏輸出量(SV)、心輸出量(CO)、心率(HR)等變化情況和不良反應(yīng)(心悸、心慌、頭暈、惡心、嘔吐)。并評價患者的心功能改善情況:顯效:心功能改善2級或以上;有效:心功能改善1級，而未達(dá)到2級;無效:心功能未改善或惡化［3］。治療前后常規(guī)測定血常規(guī)、電解質(zhì)、血脂、血糖、肝腎功能等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較(例)

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 兩組治療后心室率和血壓均明顯下降，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后LVEF和CI明顯提高，且治療組明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組的SV和CO明顯提高，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后兩組的BNP均下降，但治療組下降更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，同文獻(xiàn)描述一致［4-5］。見表 2。

表2 兩組各項心衰指標(biāo)的比較

2.3 不良反應(yīng) 兩組在整個治療過程中無藥物不良反應(yīng)，治療后檢測血常規(guī)、電解質(zhì)、肝腎功能等生化指標(biāo)末見明顯異常，無病情加重病例。

3 討論

心力衰竭的主要病理生理機(jī)制為心室重構(gòu)所致心臟結(jié)構(gòu)及功能的變化，目前的治療方向主要是改善和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌異常，延緩心力衰竭的進(jìn)展。傳統(tǒng)的治療措施主要是強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管，目前輔以 ACEI類、ARB類(血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)、β-受體阻斷劑及醛固酮拮抗劑等配合心力衰竭的治療。增強(qiáng)心肌收縮力仍是重點(diǎn)［6］。

環(huán)磷腺苷葡胺是目前合成的一種抗心力衰竭的新藥，是環(huán)磷酸腺苷(cAMP)與葡甲胺按照1∶1結(jié)合而形成的鹽，其分子較環(huán)磷酸腺苷具有更強(qiáng)的親脂、親水性，容易透過細(xì)胞膜直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生作用。其主要作用:(1)可以直接進(jìn)入心肌細(xì)胞后發(fā)揮 cAMP“第二信使”作用，提高心肌內(nèi)Ca2+水平，增強(qiáng)心肌收縮力。(2)環(huán)磷腺苷葡胺屬于腺苷環(huán)化酶激動劑，具有一定的磷酸二酯酶抑制作用，可提高心肌細(xì)胞內(nèi)的cAMP濃度，并增加cAMP的脂溶性及穩(wěn)定性，最大程度地發(fā)揮cAMP的作用。(3)具有擴(kuò)張血管的作用。通過擴(kuò)張外周血管，減輕外周血管阻力，增加心排血量及心臟指數(shù);通過擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈血流量，保護(hù)缺血缺氧心肌細(xì)胞。(4)降低心肌耗氧量，改善心肌細(xì)胞代謝。(5)抑制生物活性物質(zhì)釋放，解除支氣管痙攣，改善通氣［7-9］。

本研究中，對各種原因引起的充血性心力衰竭，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用環(huán)磷腺苷葡胺，取得了良好的治療效果，而且在治療過程中未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。治療組在用藥結(jié)束后，各項臨床評價及LVEF、CI、BNP等觀察指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，說明環(huán)磷腺苷葡胺可以明顯提高心力衰竭的治療效果。而治療組的CO、SV等指標(biāo)與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明環(huán)磷腺苷葡胺對于心室重構(gòu)的影響有限。綜上所述，環(huán)磷腺苷葡胺是一種安全有效的治療心力衰竭的藥物，為洋地黃類強(qiáng)心療效差的患者提供了新的選擇［10-11］。

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