不同劑量來曲唑聯合HMG治療多囊卵巢綜合征促排卵的臨床研究

王淑芳

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是一種女性常見的生殖內分泌疾病。PCOS常發生在育齡婦女，發病率約為5%～10%［1］，是引起女性不孕的主要原因之一。多囊卵巢綜合征患者的促排卵方案已成為困擾婦產科臨床醫生的一個難題。來曲唑(1etrozole，LE)具有明顯的促排卵作用，被用作誘導排卵或促超排卵的新藥，但理想的LE用藥劑量尚無共識。本組研究不同劑量來曲唑聯合HMG對多囊卵巢綜合征促排卵的療效，以探討來曲唑對PCOS患者的適宜劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年2月至2011年1月在我院就診的擬行促排卵治療的多囊卵巢綜合征患者96例作為研究對象。納入標準:①診斷符合鹿特丹修正的2003年標準［2］:稀發排卵或無排卵;②黃體生成素與卵泡刺激素比值(LH/FSH)≥2，雄激素水平升高;③經陰道超聲檢查示一側或雙側卵巢內直徑為2～9 mm的卵泡數量≥12個，或卵巢體積在10 mL以上;④年齡≤35歲;⑤經輸卵管通暢性檢查(宮腔輸卵管碘油造影術或腹腔鏡手術)證實輸卵管至少一側通暢;⑥3個月內未用過任何促排卵藥物治療;⑦患者知情同意。排除標準:①合并有甲狀腺疾病、糖尿病等內科合并癥;②由于庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生、分泌雄激素的腫瘤等可引起高雄激素血癥的疾病;③因高泌乳素血癥、卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經引起的排卵障礙疾病;④B超檢查提示為子宮內膜異常病變，或子宮畸形、子宮肌瘤及附件包塊;⑤接觸致畸量的射線、毒物、藥物并處于作用期。共入組96例，按國際通用隨機字母表法分為觀察組和對照組，每組48例。觀察組年齡24～35歲，平均(27.6±3.5)歲;不孕年限2～6年，平均(3.3±1.4)年;體重指數18.2～28.7 kg/m2，平均(23.8±3.4)kg/m2;原發不孕39例，繼發不孕9例;月經周期D3T水平480.0～615.0 ng/L，平均(522.0±184.0)ng/L。對照組年齡25～35歲，平均(28.4±3.2)歲;不孕年限2～7年，平均(3.6±1.7)年;體重指數 18.7～29.2 kg/m2，平均(24.1±3.6)kg/m2;原發不孕37例，繼發不孕11例;月經周期D3T水平494.0～623.0 ng/L，平均(536.0±190.0)ng/L。兩組患者在年齡、不孕年限、體重指數、月經周期D3T水平等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均于月經來潮第3天或黃體酮撤藥性出血第3天起，對照組予以口服來曲唑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，商品名:芙瑞)2.5 mg/d;觀察組予以口服來曲唑5.0 mg/d。兩組患者均連續用藥5d。停藥第3天(月經周期第10天)行陰道超聲監測，隔天1次。當監測卵泡發育給予肌內注射HMG(麗珠公司，商品名:尿促性素Mentrophin)150 IU/d。當最大卵泡的平均直徑≥14 mm時開始監測尿LH峰，直至出血尿LH峰。當出血尿LH峰時，靜脈抽血查卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)和睪酮(T)，采用肌肉注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10 000 U，HCG注射后24～36 h行 IUI，HCG注射后48 h經陰道B超證實卵泡是否破裂。

1.3 生殖激素的測定 于HCG注射日抽取肘靜脈血，用化學發光法測定LH、E2、T。

1.4 尿LH檢測 采用大衛排卵檢測試條(汕頭市潤和生物醫藥科技有限公司)，每天測尿3次。出現尿LH峰的標準:檢測線深于或等于對照線。

1.5 統計學處理 采用SPSS 12.0軟件完成統計處理，計量資料采用t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

本組研究中觀察組48例，有9例出現卵泡黃素化未破裂，有排卵39例，排卵率為81.25%;有排卵的39例患者均完成隨訪，周期經超聲檢測證實臨床妊娠的有3例，周期妊娠率為7.69%。觀察組48例，有10例出現卵泡黃素化未破裂，有排卵38例，排卵率為79.17%;有排卵的38例患者均完成隨訪，周期經超聲檢測證實臨床妊娠的有10例，周期妊娠率為26.32%。LE到LH峰日的時間比較，對照組(12.2±1.6)d，觀察組(11.5±1.3)d，兩組患者比較差異無統計學意義(P＞0.05);LH峰日對照組子宮內膜厚度(10.4±1.7)mm，觀察組子宮內膜厚度(9.8±2.0)mm，兩組患者子宮內膜厚度比較差異無統計學意義(P＞0.05);成熟卵泡的平均徑線對照組為(21.7±2.2)mm，觀察組為(21.2±1.9)mm，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05);HCG注射日的成熟卵泡數比較，觀察組(1.1±0.5)個，顯著優于對照組［(1.4±0.7)個］，差異有統計學意義(P＜0.05);LH峰日的FSH、LH、E2、T水平兩組之間比較差異均無統計學意義(P＞0.05);兩組患者均未出現多胎妊娠。見表1。

表1 兩組患者促排卵結果比較

3 討論

PCOS是一種女性常見的以卵泡發育障礙、雄激素過多和胰島素抵抗為特征的生殖內分泌疾病。PCOS臨床表現慢性無排卵、閉經或月經稀發、高雄激素血癥(HA)或高胰島素血癥(HI)、不孕、多毛、肥胖和卵巢多囊性增大，不但嚴重影響患者的生殖功能，而且使雌激素依賴性腫瘤發病率增加，以并發子宮內膜癌最為常見［3］。有關PCOS的確切病因目前尚未完全闡明，有研究認為，是因青春期啟動異常、遺傳因素和環境因素共同作用的結果，也可能與卵巢局部自分泌旁分泌調控機制、異常卵巢外因素有關。目前國內研究較多的是高胰島素血癥、胰島素抵抗、肥胖這3種已被證實為PCOS的卵巢外危險因素［4］。來曲唑是一種非甾體高效選擇性的第3代芳香化酶抑制劑，選擇性高，不影響其他甾體激素。Mitwally等［5］于2001年正式將來曲唑應用于臨床，并取得良好療效。來曲唑能夠刺激卵泡生長發育，而卵泡發育的啟動，可增加雌激素和抑制素。在卵巢內部，來曲唑于卵巢水平使雄激素向雌激素的轉化阻斷，致使雄激素在卵泡內積聚，增強FSH受體表達，使其效應擴大，促使卵泡發育［6］。本組研究結果示，觀察組與對照組在內膜厚度、排卵率方面比較差異無統計學意義(P＞0.05);但觀察組的妊娠率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。筆者認為，其結果可能與觀察組中較多的成熟卵泡有關。因此，來曲唑5.0 mg/d×5d的劑量有較多的優勢卵泡發育和較高的妊娠率，值得臨床推廣使用。

［1］楊美瓊，全松，李紅，等.兩種不同劑量來曲唑對多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵的對照研究［J］.南方醫科大學學報，2008，28(11):2060-2062.

［2］Mamni MV，Sote AM，Calabro JM，et a1.The stroma as a crucial target in rat mammary gland carcinogenesis［J］.J Cell Sci，2004，117(8):1495-1502.

［3］許雪葉.二甲雙胍聯合吡格列酮治療多囊卵巢綜合征［J］.醫學信息，2010，23(6):65-66.

［4］高金玲.多囊卵巢綜合征研究進展［J］.中國中醫藥咨訊，2010，2(6):151-153.

［5］Mitwally MF，Casper RF.Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate［J］.Fertil Steril，2001，75(2):305-309.

［6］楊錦修，張家驊.來曲唑促排卵研究進展［J］.動物醫學進展，2008，29(8):97-101.