361份藥品說明書服藥時間與服藥方法的調查與分析

王雪云，賈 丹

藥品說明書作為醫師處方、藥師調配、患者服藥的重要信息來源，用法用量是其核心內容。全面詳細的標注可以指導患者正確地使用藥物，而不正確的服藥時間及服藥方法不但會使藥效降低，延誤病情，甚至會對患者的身體健康造成傷害。本文通過調查、分析361份口服藥品說明書關于服藥時間與服藥方法的內容，發現問題并提出促進合理用藥的建議，探討如何保證患者的用藥安全、有效。

1 資料與方法

收集我院西藥口服藥品說明書361份，按有無標注服藥時間(餐前、餐中或餐后;早晨、睡前或其他特定時間)進行統計;46種緩控釋及腸溶制劑按有無標注服藥方法(整片服用、不可掰開或研碎)進行統計。

2 結果

361份口服藥品說明書關于服藥時間情況的統計見表1;46種緩控釋及腸溶制劑關于服藥方法情況的統計見表2。

表1 361份口服藥品說明書關于服藥時間情況的統計

表2 46種緩控釋及腸溶制劑關于服藥方法情況的統計

3 討論

3.1 服藥時間 361份說明書中標注服藥時間的僅有143份，占39.61%。標注率較高的為植物神經系統藥物、循環系統藥物、泌尿生殖系統藥物和激素及調節內分泌功能藥物，而其他系統藥物的標注率均低于50%。臨床使用率較高的抗微生物與寄生蟲藥物及中樞神經系統藥物的標注率均較低，不能為臨床提供正確的用藥指導。

37份抗微生物與寄生蟲藥物中，只有7份藥品說明書標注了服藥時間，占18.92%。食物會對抗菌藥物的吸收產生不同的影響，從而影響藥物的療效。如食物可使頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢拉定、頭孢克洛進入腸道吸收部位的時間延長，故應于餐前1～2 h服用。頭孢呋辛酯片、頭孢泊肟酯片餐后服用可增加吸收，提高血藥濃度，減少胃腸道反應，故應餐后服用。進食可減少左氧氟沙星的吸收速度，建議空腹服用。紅霉素類藥物宜餐后服用，以減少胃腸道刺激，但紅霉素腸溶片最好空腹服用，因為食物會影響胃排空而降低腸溶效果。高脂飲食可使利福平的峰濃度下降約36%，建議空腹頓服［1］。食物可降低異煙肼的最大峰濃度，延長達峰時間，應空腹服用。伊曲康唑膠囊為弱堿性藥物，在酸性環境中溶解度高，有利于吸收。進食后胃酸分泌增多，伊曲康唑膠囊的生物利用度可提高31%～163%，因此適宜飯后服用［1］。而伊曲康唑口服溶液在空腹時吸收加強，食物可使其吸收減少28%～30%，故宜飯前服用。甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、小檗堿、呋喃妥因宜飯后服用，以減輕胃腸道反應。此次調查發現，大多數抗菌藥物說明書未標明服藥時間，這非常不利于患者正確地服藥，從而不能達到最佳的治療效果。

55份循環系統藥物中有29份藥品說明書標注了服藥時間，占52.73%，標注率較高。而人體血壓、血脂的調節都具有明顯的晝夜節律變化，所以選擇正確的服藥時間可以達到最佳的治療效果。如人體的血壓在每日 9∶00～11∶00、16∶00～18∶00 時呈現2 個高峰，凌晨2∶00～3∶00 為血壓谷值，約75%的中風患者是在血壓高峰期發病的［2］。為使血壓在24 h內保持平穩，對于長效制劑，應在早晨服用，短效制劑應在早晨及下午3∶00～4∶00服用。很多藥品說明書只寫明“1日1次”或“1日2次”，并未注明服藥時間，很多患者會認為“1日1次”是在一天內任何時間服用都可以，有些患者會將“1日2次”理解為早晚各服1次。晚間為生理性血壓谷值，服常規劑量降壓藥會使血壓進一步下降，引起動脈供血不足，嚴重者可形成腦血栓［2］。所以降壓藥物應注明具體的服藥時間，以保證患者全天血壓平穩。再如人體內膽固醇合成在夜間進行。因此，在晚上服用調脂藥可保證在膽固醇合成高峰期維持較高的藥物濃度，提高療效。洛伐他汀空腹服用吸收減少30%，宜晚餐時服用，以利于吸收;阿托伐他汀和瑞舒伐他汀因為半衰期長，代謝物具有活性，并且吸收不受進餐影響，所以每日劑量可在一天內的任何時間一次服用;其余他汀類藥物宜在睡前服用。

29份激素及調節內分泌功能藥物中有16份藥品說明書標注了服藥時間，占55.17%，標注率較高。其中口服降糖藥均標注了服藥時間，如格列吡嗪、格列喹酮、二甲雙胍腸溶片、瑞格列奈、那格列奈應餐前服用;二甲雙胍片、阿卡波糖應餐時服用;吡格列酮服藥與進食無關，可空腹或餐后服用。患者可以按照說明書的標注正確地服用降糖藥物。但幾種糖皮質激素均未標注服藥時間，不利于患者優化給藥方案。人體的激素分泌呈現明顯的晝夜節律變化，分泌高峰在早晨7∶00～8∶00，凌晨為分泌谷值。每天早晨給3/4藥量，下午給1/4藥量可以與內源性激素產生協同作用，獲得最佳的治療效果，并且可以減輕對丘腦-腦垂體-腎上腺皮質系統的反饋抑制，減少不良反應。國外研究表明，糖皮質激素每日上午8∶00給予全天藥量的2/3～3/4，下午3∶00給予全天藥量的1/3～1/4，此種給藥方法優于1日1次的給藥方案［3］。

13份抗腫瘤藥物藥品說明書中，只有2份標注了服藥時間，占15.38%。腫瘤細胞生長最旺盛的時間是上午10∶00，而正常細胞生長最快的時間是下午4∶00。因此，在上午10∶00服用抗腫瘤藥物，可最大限度殺傷腫瘤細胞，降低正常細胞的受損率［4］。

3.2 服藥方法 醫學專家通過測試發現，用20 mL的溫水服藥，吸收率僅為43%，而用200～250 mL的溫水服藥，吸收率可達到90%以上［5］。使用較大水量服藥可加快胃排空的速度，使藥物更快到達吸收部位，利于快速吸收。一些對消化道刺激性較大的藥物應注意切勿咀嚼或掰碎藥片，不要臥位或臨睡前服用，服藥后保持站立30 min，否則可能引起食道刺激或潰瘍性食管炎。如匹維溴銨片宜在進餐時用200 mL溫開水送服;阿倫磷酸鈉片應早餐前至少30 min空腹用200 mL溫開水送服，用藥后至少30 min方可進食，在服藥前后30 min內不宜飲用牛奶、奶制品和高鈣的飲料。這2份藥品說明書均標注了詳細的服藥方法，為患者提供了正確的用藥指導。

緩控釋制劑由于采用了特殊的釋藥系統，可以使血藥濃度平穩，避免峰谷現象，減小毒副作用，減少給藥次數，提高患者依從性。一些對胃有刺激性或對胃酸不穩定的藥物常常制成腸溶制劑，以減小對胃的刺激，增加穩定性。由于此類藥物依賴于特殊的釋藥系統發揮緩控釋及腸溶作用，所以除了琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克)、單硝酸異山梨酯緩釋片(依姆多)、鹽酸曲馬多緩釋片(奇曼丁)等少數緩釋片可沿刻痕掰開服用半片外［6］，其余制劑均應整片服用，不可掰開或碾碎。此次調查的46份緩控釋及腸溶制劑說明書中有16份未標明“需整片服用，不可掰開或碾碎”如果患者不正確地掰開或碾碎后服用緩控釋制劑，不但起不到緩控釋效果，有些制劑還可能因為劑量突釋而產生毒副反應。如茶堿緩釋片可引起心動過速、心律失常，嗎啡緩釋片可引起呼吸抑制、血壓下降、昏厥等。另外，食物對緩控釋制劑的吸收也會產生影響。1985年曾有學者發現，高脂飲食后服用茶堿緩釋膠囊，造成劑量突釋而使患者發生中毒［7］，所以緩控釋制劑應同時注明服藥時間和服藥方法。

4 建議

4.1 規范藥品說明書 建議國家藥品監督管理部門應該加強監管力度，藥品生產企業應該強化責任感和法制觀念，規范藥品說明書的撰寫，完善各項內容，特別是服藥劑量、服藥次數、服藥時間、服藥方法要標注清楚、詳細，為醫師、藥師、患者提供全面的信息指導。通過各部門的共同努力，提高藥品說明書的規范化程度，使說明書真正成為合理用藥的科學依據。

4.2 藥師應做好用藥指導 隨著臨床藥學的發展，現代藥師的職能已經從“藥品供應型”轉變為“專業技術服務型”。促進合理用藥，為患者提供全面優質的藥學服務是藥師的責任。藥師在正確調配的同時應該加強對患者的用藥指導，尤其對于服藥時間及服藥方法對療效可產生顯著影響或容易產生毒副反應的藥物，更應該詳細地指導患者正確的用法，將促進安全合理用藥做到實處。

4.3 藥師應善于歸納總結，及時更新知識 作為藥學專業技術人員，藥師應善于歸納總結，將各種藥物的用法熟記于心，為患者提供正確的用藥指導。同時應該與時俱進，關注最新的研究結果，及時更新專業知識。如拜阿司匹林由于對胃粘膜有刺激，2008年6月27日修訂的說明書中用法為“宜飯后用溫水送服，不可空腹服用”，以避免藥物對胃粘膜的損傷。后來經過研究發現，食物會影響阿司匹林的吸收，且腸溶片在胃內不溶解，對胃粘膜的刺激很小，所以廠家在2009年12月31日更改了說明書的用法“腸溶片應飯前用適量水送服”。藥師應及時更新知識，不能憑以往的經驗交代用法，為患者合理用藥提供正確的指導。

5 結語

藥品說明書是為醫師、藥師、患者提供藥學信息的科學依據，其內容應科學、完整、準確。目前口服藥品說明書關于服藥時間與服藥方法的內容存在標注不清的情況，非常不利于指導患者正確地服用藥物。藥品生產企業應該規范說明書的書寫，提供完整準確的用藥信息;藥師應掌握藥學專業知識，做好用藥指導，保證患者用藥安全、有效、經濟。

［1］劉治軍，傅得興.食物-抗感染藥物的相互作用研究進展［J］.臨床藥物治療雜志，2007，5(3):42-49.

［2］王真，李旭梅，涂厲標.心血管疾病的時間節律與時辰給藥［J］.中國藥師，2007，10(6):582-584.

［3］文海棠，陳淑婷，湯異玲.依據時辰藥理指導臨床合理用藥［J］.中國藥業，2011，20(2):63-64.

［4］吳巧生.利用時辰藥理指導合理用藥［J］.中國醫院用藥評價與分析，2008，8(9):709-710.

［5］朱新昌，張霞，吳小麗.抗感染藥物的處方用藥交代與指導［J］.實用藥物與臨床，2009，12(1):39-41.

［6］錢卿，謝云芬.臨床常用口服緩控釋制劑的釋藥原理與服用要點［J］.藥學與臨床研究，2011，19(5):429-433.

［7］齊宏亮，尹詩航.臨床藥師在緩控釋制劑使用中的藥學監護［J］.實用藥物與臨床，2008，11(4):224-225.