血清鱗狀細胞癌抗原在鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌患者中的表達及其臨床意義

韓振強 王建國

河北省邢臺市眼科醫院耳鼻咽喉-頭頸外科，河北邢臺 054001

鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌（nasal cavity and paranasal sinuses squamous cell carcinoma，NSCC）占全部鼻腔鼻竇惡性腫瘤的55.3%[1]。由于鼻竇結構隱蔽，不能及早發現早期腫瘤，只有在腫瘤突入鼻腔并有癥狀時才得以發現，一旦達到晚期，治療效果相對較差，因此，早發現、早治療可以提高患者的生存率，血清鱗狀細胞癌抗原（squamous cell car cinoma antigen，SCCAg）是用于檢測鱗癌的一種較好的腫瘤標志物[2]。本研究采用全自動快速微粒子酶免疫分析系統檢測NSCC治療前后SCCAg的表達水平，探討SCCAg水平與NSCC患者臨床分期及治療預后關系，現報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

所選的研究對象均為河北省邢臺市眼科醫院2006年2月～2012年9月收治的NSCC患者29例，設立為NSCC組，均經病理診斷證實，29例NSCC患者中，男18例，女11例；年齡 45～84 歲，平均（54.2±2.8）歲；其中有淋巴結轉移的2例，無淋巴結轉移的27例；臨床TNM分期按國際抗癌協會（UICC）標準第 5 版（1997）方案[3]，其中早期（Ⅰ+Ⅱ期）17例，中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）12例；分化程度：高分化11例，中分化12例，低分化6例；其中28例手術切除加術后放療，1例行放療后手術切除再放療加化療，1年內復發者3例。19份對照血清來自鼻中隔偏曲無其他疾病的健康人，設立為對照組，其年齡為 42～80 歲，平均（52.2±3.1）歲。兩組的性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

采用微粒子酶免疫法測定血清中SCCAg，具體方法是采集患者術前及術后、放療化療后空腹靜脈血2 mL，分離血清后測定。儀器采用美國雅培公司IMX酶免疫分析儀和SCCAg診斷試劑盒。試劑藥盒提供正常值范圍SCCAg≤ 1.5 μg/L，＞1.5 μg/L 則為陽性[4]。

1.3 統計學方法

全部數據處理均應用SPSS 11.0軟件，NSCC血清SCCAg濃度為計量資料，以均數±標準差（±s）表示，組間比較進行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NSCC患者SCCAg陽性率與分期、治療的關系

NSCC組中25例SCCAg＞1.5μg/L，對照組2例＞1.5μg/L，SCCAg敏感性 86.2%（25/29），特異性 89.5%（17/19）。 治療后 NSCC組有 28例 SCCAg≤ 1.5 μg/L，半年后有 3例SCCAg＞1.5 μg/L，3例為復發病例。 NSCC 組的 SCCAg陽性率治療前與對照組比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。NSCC組的SCCAg陽性率治療后與治療前比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。NSCC組的SCCAg陽性率治療后與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。從表1可見，隨著腫瘤分期的進展，SCCAg陽性率逐漸增多（P ＜ 0.05）。

表1 鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌患者血清鱗狀細胞癌抗原的陽性率與分期、治療的關系（例）

2.2 鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌患者鱗狀細胞癌抗原陽性的濃度治療前后的變化情況比較

25例NSCC患者SCCAg抗原陽性的濃度手術治療后2 d檢測下降至正常，術后放療后SCCAg值仍正常，見表2，與治療前相比，不同分期SCCAg抗原陽性的濃度明顯降低，差異有高度統計學意義（P＜0.01），但術后與行放療后比較無差異（P＞0.05）。不同分期間比較差異也無統計學意義（P＞0.05）。3例NSCC在1年內出現腫瘤復發，測得SCCAg＞1.5 μg/L，再次行手術加放療治療后下降至正常。

表2 鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌患者鱗狀細胞癌抗原陽性的濃度治療前后的變化情況比較（μg/L，±s）

表2 鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌患者鱗狀細胞癌抗原陽性的濃度治療前后的變化情況比較（μg/L，±s）

注：與同期治療前比較，*P＜0.01

分期 例數 治療前 術后2 d 行放化療后Ⅰ+Ⅱ期Ⅲ+Ⅳ期14 11 4.98±0.56 7.33±1.20 0.96±0.24*1.16±0.53*1.08±0.52*0.67±0.32*

3 討論

鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌是常見的頭頸惡性腫瘤，由于鼻腔及鼻竇的黏膜相互延續，腫物病理性質一致，所以統稱為鼻腔鼻竇鱗狀細胞癌，原發鼻腔時較早出現癥狀，易早發現早治療，原發鼻竇時發現較晚，發現時已侵犯鼻腔或竇旁組織或遠處轉移，鼻竇鱗癌早期診斷率很低，不足10%，就診時病變多己達中晚期，臨床治療效果差。局限于鼻腔或鼻竇的早期鼻腔鼻竇鱗癌可完全切除，配合化療放療，患者5年生存率可達90%，因此早期診斷及治療尤為重要，一旦病變進入晚期，有周圍組織侵犯，特別是侵犯翼腭窩或伴有遠處淋巴結轉移，臨床治療比較棘手，即使手術徹底切除病變，也會給患者帶來面部畸形，吞咽困難，嚴重影響患者的生活質量，隨著腫瘤病理學，分子生物學和基因學的加速發展，以及在醫學領域的廣泛研究，應用于臨床對腫瘤早期發現以及對治療和預后監測，能顯著提高鱗癌患者的生存水平和生活質量。

腫瘤標志物可作為腫瘤的輔助診斷、分析病理、指導治療、判斷療效、監測復發、轉移和判斷預后[4]。腫瘤相關抗原TA-4是從人類宮頸癌組織中提取的1種糖蛋白，分子量為48 kD[5]，SCCAg是腫瘤相關抗原TA-4的提純亞單位，最早由Kato等[2]從子宮頸SCC中分離出來。然后學者們在肺、頭頸、食管、上皮等部位腫瘤中也相繼發現[6-8]。廣泛用于宮頸、食管、肺等鱗癌的診斷、臨床分期、病情監測及預后判斷[6-7]，分子學研究和基因克隆揭示SCCAg是由兩列幾乎完全相同的基因（95%的核苷酸序列相同）SCCAg1和SCCAg2轉錄而來的，主要是SCCAg1。

NSCC患者的SCCAg值明顯高于正常值，檢測敏感性為 86.2%（25/29），特異 性 89.5%（17/19），SCCAg 能作為NSCC檢測的一個有價值的指標，SCCAg值在治療前和治療后變化有差異，說明治療是有效的，充分破壞了腫瘤組織，減少了腫瘤SCCAg分泌，如無腫瘤轉移或復發，SCCAg可長期保持正常水平，術后對腫瘤SCCAg的監測，可有效的預測NSCC的復發或轉移[9]。SCCAg可用于監測腫瘤是否完全切除，提供良好的監測療效的方法[10]。在腫瘤分期檢測中可見早期（Ⅰ+Ⅱ期）17例中有14例（82.4%）、中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）12 例中有 11例（91.6%）SCCAg超過正常值，隨分期進展，SCCAg陽性率增多（P＜0.01），文獻有一致報道[11]。早期（Ⅰ+Ⅱ期）患者 SCCAg 值為（4.98±0.56）μg/L；中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者 SCCAg 值為（7.33±1.20）μg/L，個別病情較重或有遠處轉移者SCCAg值更高，提示SCCAg與病變分期及病變程度正相關，可作為判斷NSCC病變程度的指標。本組實驗結果顯示，NSCC術后SCCAg值有顯著降低，一般在術后2 d檢測就降至正常，有明顯統計學意義，再經過放療和化療后SCCAg值變化不明顯，說明手術是切除腫瘤最有效的治療，對于晚期有遠處轉移NSCC，術前術后SCCAg值降低不明顯，再經放療和化療后SCCAg值可降至正常值，所以SCCAg也可作為有無淋巴結轉移的參考指標，隨病情復發，SCCAg值再次升高，表明NSCC患者治療前后SCCAg水平變化可作為治療效果判斷及預后檢測的指標。本組實驗中有3例中晚期（Ⅲ+Ⅳ期）患者在治療后半年到1年間腫瘤復發，表現術腔內表面不光滑新生物，取活檢確診，檢測SCCAg值升高，Lara等[12]有類似報道，經再次局部手術腫物切除并術后放療化療，檢測1年內SCCAg值正常。

因此，對NSCC患者行術前術后SCCAg檢測，可以監測NSCC臨床病情及治療效果，在目前尚未有一個敏感性和特異性理想的腫瘤標志物的前提下，SCCAg值可用于NSCC可疑性篩查，判斷手術加放療和化療的效果，在NSCC發現和療效評價中有重要意義。

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