記憶訓練與尼莫地平治療輕度認知功能障礙效果對比

吳 林，楊 波

輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常衰老與癡呆之間的認知功能缺損狀態，以記憶障礙為主要特點，伴有或不伴有其他認知功能損害，國外3個大樣本的隨機對照試驗報道了認知訓練對老年人輕度認知障礙的干預情況，研究發現適度且長期的認知訓練有助于改善認知功能［1］。尼莫地平易通過血腦屏障，保護神經元的功能，改善腦供血，增加腦缺血的耐受性，同時還可促進突觸素的合成和突觸的發生，有效地改善患者的認知功能，預防和治療MCI，因此筆者應用記憶訓練聯合尼莫地平治療輕度認知功能障礙觀察患者記憶改善的情況。

1 資料與方法

1．1 一般資料 資料來源于2012－01～07固定居住于日照市某一社區60歲以上老年人。入組標準:符合歐洲協會的AD工作組MCI分組修訂MCI的診斷標準，診斷標準如下:①年齡≥60歲;②有記憶力減退或其他認知功能損害主訴;③蒙特利爾認知評估量表(MoCA)總分＜26分;④日常生活能力量表(ADL)正常或輕微受損(14～22分)。排除標準:①阿爾茨海默病;②由癲癇、腦炎、腫瘤、精神疾病、甲狀腺功能低下等原因引起的認知功能減退;③存在失明、聾啞等影響認知功能評價的情況;④正在應用葉酸、維生素B6及維生素B12等改善認知及抗抑郁的藥物;⑤合并嚴重心、肺、腎等疾病。所有入組患者均對試驗知情同意。按接受篩查先后順序分為3組:記憶訓練組41例，男17例，女24例，年齡60～72歲，平均66.82歲;尼莫地平治療組42例，男19例，女23例，年齡60～74歲，平均67.22歲;對照組為40例，男19例，女21例，年齡60～78歲，平均66.98歲。3組患者年齡、性別、文化程度比較，無統計學差異(P＞0.05)。

1．2 方法 記憶訓練組接受記憶訓練，①視覺記憶訓練:試驗者將若干張日常生活熟悉的物品圖片進行分類，并根據被試者每次識記圖片數量的多少來確定訓練難度的大小;要求被試者在圖片展示后35s復述所顯示圖片的名稱;②近期事件記憶訓練:要求被試者對6個月以內事件發生的時間進行逐漸回憶，回憶的內容由家屬提供并參與;③復述短小故事:試驗者為被試者簡述簡短有趣的故事，要求被試者在聽完故事后回憶故事細節，并用言語表達清楚;④照片回憶訓練:試驗者向被試者展示人物照片10～20張，每張照片展示5～20 s，然后要求被試者從所提供的照片中選出之前見過的照片(供選照片數量為所展示照片數的2倍)，可重復訓練，療程為6個月。尼莫地平治療組口服尼莫地平試驗者30 mg，1次/d，對照組避免服用尼莫地平及接觸記憶訓練相關活動。

1．3 評價方法 三組患者在試驗前后均由試驗者在相同條件、安靜環境下進行蒙特利爾認知量表評分(the montreal cognitive assessment MoCA)。

1．4 統計學分析 全部數據由2名試驗者獨立錄入，并對錄入的結果進行校對，采用SPSS13.0軟件進行統計分析，以P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

記憶訓練組及尼莫地平組干預前后評分比較有統計學差異(P＜0.05)，記憶訓練組干預后與尼莫地平組干預后評分比較，有統計學差異(見表1P＜0.05)。

表1 3組認知功能障礙患者治療前后MOCA評分±s)

表1 3組認知功能障礙患者治療前后MOCA評分±s)

個月后記憶訓練組組別 n MOCA 評分6個月前 6 40 19.70±1.60 19.82±1.20 41 19.75±1.62 22.60±1.24尼莫地平組 42 19.71±1.59 21.33±1.22對照組

3 討論

MCI是指出現輕度記憶或認知功能障礙，但不影響日常生活能力，是介于正常衰老和早期癡呆之間的一種臨床狀態，有一個發展和演變的過程，早期僅指記憶損害，特指癡呆的前驅期，以后發現也可有語言、注意和視空間等障礙［2］。Rosenberg等［3］認為MCI的轉歸主要分為三種:①部分發展為癡呆;②部分發展為其他類型癡呆;③長期保持穩定，病情不出現明顯進展。認知功能影響到老年人的身心健康及生活質量，與老年人的死亡有密切關系，并且給家庭和社會帶來沉重的負擔［4］。早期發現并實施干預對改善患者本人及家庭生活質量有著深遠意義。近年來，國外出現了針對MCI的認知損害領域的測試工具，此類工具的代表是Nasreddine［5］等研制的蒙特利爾認知評估(the montreal cognitive assessment MoCA)，一般量表主要調查人群的姓名、性別、年齡、文化程度、生活習慣和不良生活事件等一般治療，蒙特利爾量表采用中文版，內容包括注意與集中、執行能力、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力等8個認知領域的11個檢查項目，對MCI的篩查時敏感性、特異性高，而且評估的認知領域更全面，因此本研究選用MoCA量表對患者認知功能進行評判。

基于人的認知功能有極強的可塑性，適當的認知干預訓練會影響神經細胞，增加樹突，促進感受器接受傳入沖動，強化大腦皮層回路，增加大腦的認知儲備，促進大腦的可塑性發展，延緩認知功能衰退的速度［6，7］。因此實施記憶訓練，能增加信息刺激，有利于大腦神經功能的恢復和重組，從而最終建立起新的信息處理、加工、分析記憶、認知神經環路［8］，利于患者的總體認知功能改善。

日益增多的證據提示，過度鈣內流是大腦皮質細胞死亡的一個可能機制，特別在膽堿能缺損的老人往往有鈣代謝的改變，在AD患者中也有證據提示鈣的自身穩定性發生改變。尼莫地平屬于二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，結構中含有雙氫吡啶環的酯基，具有高度親脂性，易通過血腦屏障，活性物質在顱內組織的分布優于其他鈣離子拮抗劑，對腦血管有擴張作用促進腦功能恢復。尼莫地平在擴張腦血管增加腦血流量的同時不增加腦代謝，不增加腦的耗氧、耗能，且對外周血流和血壓以及對心臟血流動力學影響較小，不影響腦灌注。同時，尼莫地平具有高度的選擇性，特異性的結合大腦中與學習記憶有關的功能區，尤其是海馬區和皮質區，進入腦組織后，高度特異性的與分布在海馬和皮質的神經元等大腦內參與學習和記憶的區域的鈣通道有關的受體可逆的結合，從而改善學習和記憶能力，改善各種癡呆患者認知功能障礙與生活自理能力［8］。本文結果表明，經過6個月的干預后，尼莫地平組及記憶訓練組的MoCA評分與對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)，與既往研究結果是一致的，進一步證實了記憶訓練和尼莫地平治療能改善MCI患者認知功能。接受記憶訓練組認知功能改善明顯優于尼莫地平組，但試驗人群地域局限，試驗例數少，隨訪時間短，本文結果是否適用于其他人群有待于更為大型的臨床試驗進一步驗證。

總之，本文結果進一步證實，MCI是可逆的，早期發現并給予治療可延緩MCI向AD的轉化，因此早期對MCI患者進行認知干預有重要意義。對于輕度認知功能障礙患者的治療，不應僅僅停留在傳統的藥物治療上，還應重視記憶訓練等綜合治療，這樣才能延緩或阻止轉化為癡呆發生和發展。

［1］海 珊，董碧蓉．老年人輕度認知功能障礙的研究新進展［J］．實用老年醫學，2009，23(1):72 －74.

［2］Rosenberg PB，Lyketsos C.Mild cognitive impairment:searching for the prodroe of Alzheimer’s disease［J］.World Psychiatry，2008，7(2):72－8.

［3］孫水英，曾 慧，張 群.老年人認知功能的研究進展及對策［J］.護理研究，2008，22(2):285－287.

［4］Nasredd ine ZS，Phillips NA，Bedirian V.The montreal cognitive assessment，MoCA:a brief screening tool formild cognitive impairment［J］.JAm Geriatr Soc，2005，53(4):695 －699.

［5］畢莉珠，何迎春，張如富．輕度認知功能障礙的研究進展［J］．國際老年醫學雜志，2010，31(3):114 －115．

［6］郝文莉．吡拉西坦聯合尼莫地平治療血管性癡呆34例療效觀察［J］．中國醫藥指南，2010，8(8):119 －120.

［7］Edwards JD，Wadley VG，Vance DE，et a1．The impact of speed of processing training on cognitive and everyday performance［J］．Aging Ment Health，2005，9(3):262 －271．

［8］尹義臣，陳卓銘，杜志宏．卒中后認知功能康復與神經可塑性［J］．中國康復醫學雜志，2005，20(6):471 －473．