218種口服藥物說明書服藥時間信息缺項分析

刁幼林，于建華，王 娟

合理用藥是保證藥品安全有效的重要因素之一，其中藥品服用時間又是影響合理用藥的條件之一。為了使藥物服用后獲得治療效果，并且不產生不良反應，就需要注意服藥的時間和次數［1］。隨著醫療條件的逐步改善，OTC藥物的廣泛應用，服藥時間信息在藥品說明書中的指導意義就越發突出，直接影響到患者治療效果。藥品說明書是指導臨床醫師正確選擇用藥和患者自我藥療的重要依據，是藥品信息來源最基本的具有法律效力的文件。據此，筆者收集了醫院常用的218種口服藥品說明書，圍繞其中可能涉及服用時間的相關內容進行了統計分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料與方法 隨機抽取醫院常用218種口服藥品說明書，對于通用名相同但生產廠家不同的藥物，只保留第一份抽到的藥品說明書，除去口含片和外用制劑，統計在說明書中明確提到服用時間的藥品，采用《新編藥物學》(16版)對服用時間的定義細分為空腹、睡前、飯前、飯后、飯時等［1］進行統計分析。

1．2 服用時間依據分析［1］

1．2．1 空腹 ①可使藥物迅速入腸，并能保持較高的濃度，如驅蟲藥;②能使口服藥物迅速入腸發揮作用，服后4～5 h致瀉，如鹽類瀉藥;③減少食物對藥物吸收的影響，提高療效，如青霉胺。

表1 79種口服藥物服用時間分類統計表

1．2．2 睡前 ①常用于服后8～12 h見效的藥物，如驅蟲藥、瀉藥;②起催眠作用藥，如催眠藥;③減少胃腸反應，如抗腫瘤藥。

1．2．3 飯前 ①可增加患者食欲，促進胃液分泌，如苦味藥;②可使藥物較快通過胃入小腸，通過堿性腸液分解出藥物發揮作用，如收斂藥;③使藥物充分作用于胃壁發揮治療作用，如胃壁保護藥;④利用胃內容物少時，發揮吸附胃腸道有害物質及氣體作用，如吸附藥;⑤可以使藥物保持有效濃度，發揮作用快，如胃腸解痙藥和一些對胃無刺激的滋補性中成藥;⑥防止藥物通過胃部時過分稀釋，如利膽藥和膽道抗感染藥;⑦可使腸用丸劑較快通過胃入腸，不為食物阻滯;⑧避免食物影響藥物的生物利用度，如部分抗結核藥。

1．2．4 飯時 ①進餐時服用發揮功效，如消食藥;②餐時油類食物有助于藥物吸收，如灰黃霉素。

1．2．5 飯后 ①避免藥物對胃的刺激作用，如刺激性藥物;②可使藥物生物利用度增加，提高療效，如部分利尿劑;③可隨食物緩慢進入小腸，以利吸收，如B族維生素。

1．2．6 其他 順應人體生物節奏變化服藥，充分調動人體積極抗病潛能，使藥力增強;同時能減少藥物對人體的不良反應，從而獲得最佳治療效果，如降壓藥宜在早7時、下午3時和晚上7時服用，臨睡前不宜服用。

2 結果

2．1 口服藥物服用時間基本情況 共抽取口服藥品說明書218份，化學藥139種，其中有明確標注服用時間(如“空腹”、“飯前0.5 h”、“飯后0.5 h”、“餐時、餐前或餐后 2 h”、“睡前”、“晨服”等)的化學藥總共65種，未標注的74種，標注率為46.76%;中成藥79種，其中有明確標注的14種，未明確標注的65種，標注率僅為17.72%，明顯低于化學藥的標注率。經過統計分析，按空腹、睡前、飯前、飯后、飯時等分類統計見表1。

2．2 口服藥物服藥時間所占比例 根據以上調查，不同服藥時間的藥品所占比例見表2。

表2 79種口服藥物不同服藥時間所占比例

2.3 口服藥物適應證分類 將所調查的有明確標注的藥品，根據適應證分類統計，結果見表3。

表3 不同適應證有明確標注藥品所占比例

3 討論

本次調查結果顯示中成藥藥品說明書服用時間標注率明顯低于化學藥，而且大部分中成藥說明書中［用藥方法］一項描述太簡單，只有“口服，1天n次，1次n片”等，有的干脆只寫口服，這樣不利于醫師及患者合理用藥，有待改進。

表1、2中所列的“其他”一項中包含的藥品，多數說明書中描述為服藥時間與食物無關，可根據自身情況遵醫囑服藥，如治療肝臟炎癥的阿德福韋酯片、拉米夫定片、甘草酸二胺腸溶膠囊等。

由表3可看出用于心腦血管疾病、消化系統疾病和抗生素、激素類的藥品說明書服用時間標注率較高，因為這些疾病所用藥品在服藥時間上都與食物有關，食物與藥物相互作用本質上是藥效學和藥動學，特定食物改變藥物代謝時相關酶的活性，尤其是在食物與藥物交互作用中起關鍵作用的CYP3A4酶［2］。也有觀點認為，食物和液體的攝取能改變藥物吸收的程度。這些改變與腸道生理性改變，如:胃內pH值、胃排空時間、腸蠕動、肝門靜脈流速和肝膽汁流速有關。此外，食物與藥物的直接交互作用，也改變了生物效價，如被不溶性食物成分吸附、與金屬離子形成復合物或者藥物在食物脂肪中分布等。食物可能會改變修訂后的口服藥物的評估［3］。十字花科蔬菜能誘導多種食物代謝，而西柚汁增加很多藥物的生物利用度，能量缺乏和低蛋白攝入，可能會引起茶堿和安替比林清除率降低20%～40%。而要想清除這些藥物，就應該進行高蛋白飲食的積累［4］。

機體節律對藥效學、藥動學均有影響，比如支氣管哮喘患者中，大多數人在黎明前發作加重，而黎明前4:00左右血中腎上腺素cAMP濃度低下，組織胺濃度增高，所以此時呼吸功能下降。如使用1天給藥1次茶堿緩釋劑，則應選擇晚飯以后給藥方法，這樣可使血藥濃度從夜間到黎明始終保持在一定水平上。

藥物服用時間應順應體內“生物鐘”。人體內的激素水平處在不斷變化過程中，人體腎上腺皮質激素的分泌高峰在上午7時，所以服用皮質醇類藥物時，也應盡量模擬人體自然的分泌規律，每天上午7時給藥。使用降壓藥和利尿藥的患者應避免晚間睡覺前服藥，而改為白天服藥，這樣更為合理。

從隨機抽取后的218份口服藥物說明書中看出服藥時間對藥動學、藥效學、毒效學均會產生直接或間接影響，從而影響藥物療效。根據時辰藥理學調整給藥時間，可更好地發揮療效并減少不良反應，把時辰藥理學原理應用到臨床藥物治療工作中，具有重要的臨床意義。鑒于當前OTC藥物廣泛應用，患者自購藥品比例逐步增加，他們是通過藥品說明書來自服藥品，為幫助患者正確合理使用藥物，提高療效，建議在藥品說明書中均應明確藥物服用時間這一項目，使之更加科學合理。

［1］陳新謙.新編藥物學［M］．第16版．北京:人民衛生出版社，2007．26，28．

［2］ Fujita K．Food drug interactions via human cytochrome P450 3A(CYP3A)［J］．Drug Metabol Drug Interact，2004，20(2):195 －217．

［3］Evans AM．Influence of dietary components on the gastrointestinal metabolism and transport of drugs［J］．Ther Drug Monit，2000，22(2):131－136．

［4］Walter Sack I，Klotz U．Influence of diet and nutritional status on drugmetabolism［J］．Clin Pharmacokinet，1996，31(1):47 －64．

［2013－04－15收稿，2013－05－09修回］ ［本文編輯:羨秋盛］