克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療復雜性外陰陰道假絲酵母病的臨床療效分析

李楨理 葉宇齊 伏榮紅

克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療復雜性外陰陰道假絲酵母病的臨床療效分析

李楨理 葉宇齊 伏榮紅

本文旨在探討克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療復雜性外陰陰道假絲酵母病(VVC)的臨床療效。將84例就診于江蘇省中西醫結合醫院婦產科的復雜性VVC患者隨機平均分為兩組：治療組給予陰道內放置克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療；對照組單用陰道內放置克霉唑栓。結果顯示，治療組復雜性VVC 42例(失訪2例)，29例治愈，8例顯效，總有效率為88.10%；對照組復雜性VVC 42例(失訪3例)，20例治愈，9例顯效，總有效率為69.05%。兩組總有效率差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治愈及顯效者均在治療停藥后12周復查。治療組失訪2例，復發3例，復發率為7.65%；對照組失訪3例，復發9例，復發率為23.08%。結果提示，克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療復雜性VVC安全、有效，可在臨床推廣。

外陰陰道假絲酵母病；克霉唑栓；乳酸桿菌活菌膠囊

外陰陰道假絲酵母病(vulvovaginal candidiasis，VVC)是由假絲酵母引起的常見外陰陰道炎癥，分為單純性VVC和復雜性VVC[1]。目前已公認復雜性VVC是婦科較難治的感染性疾病之一，其治療主要為口服或陰道用的抗真菌治療，鞏固治療最長可達半年。克霉唑栓為目前臨床治療VVC的常用藥，治療復雜性VVC的用藥原則為克霉唑栓 500 mg，第1、4、7天應用[2]。但臨床應用后仍有一部分人群易復發，嚴重影響生活質量。近年研究表明，妊娠期出現VVC可增加胎膜早破、早產、產褥期感染等的發生率[3]，影響母嬰結局。本研究對復雜性VVC患者予克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療，取得較好療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年3月至2012年6月就診于江蘇省中西醫結合醫院的84例患者，均經實驗室及臨床診斷符合確診為復雜性VVC。排除合并其他病原體感染，和在1個月內無性生活史及有陰道用藥史，以及不規則陰道出血者。

84例患者年齡分布在22～57歲之間，以就診先后次序編號并隨機分為兩組，每組各42例。治療組年齡(35.86±10.20)歲，病程(6.17±3.81)個月，失訪2例；對照組年齡(36.71±8.72)歲，病程(6.17±3.67)個月，失訪3例。兩組患者年齡、病程均無統計學差異。

1.2檢測方法 使患者取膀胱截石位，窺器打開陰道，暴露宮頸，pH試紙送入陰道后穹窿測定pH值；無菌長棉簽取陰道分泌物涂片，革蘭染色法鏡檢查找菌絲。在84例患者中pH值異常者占76例，達到90.48%。

1.3診斷標準 ①癥狀：外陰瘙癢、灼痛、尿痛以及性交痛，陰道分泌物增多。②婦科檢查：外陰潮紅、水腫，可見抓痕或皸裂，小陰唇內側及陰道黏膜附著白色膜狀物，陰道內可見較多的白色豆渣樣分泌物，可呈凝乳狀。③實驗室檢查陰道分泌物菌絲陽性。[1]

1.4治療方法 對照組采用克霉唑栓 500 mg，第1、4、7天每晚睡前清潔外陰后，陰道(后穹窿部)放置，為1個療程[2]。治療組則在對照組基礎上，第10天起陰道加用乳酸桿菌活菌膠囊每日1粒(0.25 g/粒)，連續7 d，為1個療程。兩組患者治療期間均要求避免性生活。分別治療2個療程后停藥1周，復查以判斷療效；停藥后第12周隨訪，復查陰道分泌物。

1.5療效判斷標準 治愈：癥狀和體征完全消失，陰道分泌物菌絲陰性。顯效：癥狀和體征消失或減輕，陰道分泌物菌絲陰性或陽性。無效：癥狀和體征均無改善，陰道分泌物菌絲仍為陽性。治愈及顯效者在停藥后第12周隨訪，復查陰道分泌物?？傆行?(治愈數+顯效數)/總數×100%。

1.6統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計分析，分別計算總有效率及復發率。采用秩和檢驗對兩組間治療總有效率及復發率進行比較，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組療效比較 治療結果顯示，治療組患者42例，治愈29例，顯效8例，總有效率達到88.09%(37/42)；對照組患者42例，治愈20例，顯效9例，總有效率為69.05%(29/42)；比較兩組的總有效率，有顯著性差異(P<0.05)(表1)。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2兩組復發率比較 兩組治愈及顯效者均在治療停藥后12周復查。結果顯示，治療組失訪2例，復發3例，復發率為7.65%(3/40)；對照組失訪3例，復發9例，復發率為23.08%(9/39) (表2)。

表2 兩組復發率比較(例，%)

3 討論

復雜性VVC包括復發性VVC、重度VVC、妊娠期VVC、非白假絲酵母所致VVC或宿主為未控制的糖尿病、免疫低下者[2]。其主要癥狀為外陰搔癢、疼痛、充血、水腫等，癥狀嚴重可明顯影響日常生活而給患者造成極大痛苦。因此，如何徹底治療本病成為近年來臨床婦產科的熱點問題之一。

白假絲酵母是造成復雜性VVC的主要病原體，它在人體咽部、口腔、陰道等部位正常存在，是一種條件致病菌。10%～20%非孕婦和30%孕婦陰道中有此菌寄生，但量極少，且呈酵母相，并不引起臨床癥狀[4]。在一定的條件下，如機體抵抗力降低時，白假絲酵母會大量繁殖并轉為菌絲相，從而致病。

克霉唑屬吡咯類廣譜抗真菌藥。它高度選擇性干擾真菌細胞色素P450活性，抑制真菌細胞膜上麥角固醇等固醇的生物合成，使真菌細胞膜損傷并改變其通透性，致重要的細胞內物質外漏[5]。對白假絲酵母，它還可抑制其從酵母相轉變為侵襲性菌絲相的過程，故成為目前臨床治療VVC的常用藥。

目前，臨床有許多報道表明，大多外陰陰道炎癥都存在不同程度的陰道微生態改變。所謂陰道微生態，是指陰道內的微生態菌群、機體的內分泌調節與解剖結構共同組成的環境[6]。陰道微生態發生改變，菌群動態失衡，即可導致疾病發生。有研究顯示，110例復雜性VVC患者中71.82%患者pH值異常，其中乳酸桿菌異常者占83.64%[7]。而本組治療的84例患者中，pH值異常者76例，達90.48%。由此可見，復雜性VVC發生率居高不下與陰道黏膜內環境改變也有密切關系，陰道酸性環境是維持局部正常菌群動態平衡的關鍵因素。乳酸桿菌是維持陰道微生態平衡的優勢菌群，能使陰道上皮細胞釋放的糖原分解產生一定量的乳酸，使陰道處于微酸環境(pH 4.5，多為3.8～4.4)，能有效地抑制陰道內致病菌的過度生長，從而使陰道達到自凈的作用[8]。若陰道內pH值升高，由微酸環境變為堿性環境，乳酸桿菌生長被限制，即打破陰道黏膜內的正常菌群平衡而發病。外源性乳酸桿菌的介入可恢復陰道內乳酸桿菌的主導地位，而使失衡的陰道內微生態環境重新達到動態平衡。Reid等認為，一定的乳酸桿菌能安全黏附于陰道壁，取代或殺死致病菌，恢復陰道正常菌群[9]。

乳酸桿菌活菌膠囊的主要成分為德式乳酸桿菌DM8909，每粒含乳酸桿菌活菌不低于2.5×105CFU。因其自正常婦女陰道分離出來，故置入陰道后可黏附、定植于陰道上皮細胞并生長繁殖。其代謝產物乳酸和H202等可有效改善陰道內酸性環境，調整菌群失調狀態，從而恢復陰道微生態。因此，本研究在用克霉唑栓常規治療復雜性VVC的基礎上，聯合應用乳酸桿菌活菌膠囊，目的就是使陰道內乳酸桿菌的主導地位得到明顯恢復，從而提高陰道局部的免疫能力，進一步恢復和維持陰道內環境中正常菌群的平衡，發揮陰道的自然防御機能，更好地增強和鞏固療效，減少復發。

研究顯示，克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療復雜性VVC的臨床治愈率達到88.10%，明顯高于克霉唑栓單藥治療的治愈率69.05%。同時，前者復發率為7.65%，也明顯低于后者的復發率23.08%，具有顯著差異。因此，克霉唑栓與乳酸桿菌活菌膠囊聯合治療復雜性VVC安全有效，值得進一步深入臨床研究和推廣。

[1] 樂杰.婦產科學.第7版.北京：人民衛生出版社，2008: 241-242.

[2] 劉朝暉，廖秦平. 外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)診治規范修訂稿. 中國實用婦科與產科雜志，2012，28(6)：401-402.

[3] 張鎮松，劉秀卿，陳昌齡. 妊娠期外陰陰道假絲酵母茵感染對妊娠結果影響分析. 河北醫學，2011，11(4)：498-500.

[4] 鄭建華，王宇光. 外陰陰道假絲酵母菌病的診治. 中國實用婦科與產科雜志，2005，21(3)：133-134.

[5] 曹安民，施暢，廖明陽. 唑類抗真菌藥物的藥理學和毒理學研究進展.毒理學雜志，2006，20(2)：128-130.

[6] 馮仁清，郭振泉.現代抗體技術及其應用.北京：北京大學出版社，2006: 70-72.

[7] 杜海燕.110例復雜性VVC患者陰道微生態狀況分析.中國婦幼健康研究，2010，21(1)：105-106.

[8] 葉宇齊，李楨理，萬貴平.雙唑泰泡騰片與乳酸桿菌活茵膠囊聯合治療細菌性陰道病的臨床療效分析.微生物與感染,2011,6(2):97-100.

[9] Reid G， Bocking A. The potential for probiotics to prevent bacterial vagnosis and preterm labor. Am J Obstet Gynecol，2003，189(4)：1202-1208.

Clinicaleffectsofcombinationofclotrimazolesuppositoriesandlivingpreparationoflactobacillusonvulvovaginalcandidiasis

LIZhen-Li,YEYu-Qi,FURong-Hong.

DepartmentofObstetricsandGynecology,JangsuProvinceHospitalonIntegrationofChineseandWesternMedicine,Nanjing210028,China

The present paper aims to investigate the clinical effects of combination of clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus on vulvovaginal candidiasis. A total of 84 patients with vulvovaginal candidiasis from the Department of Obstetrics and Gynecology, Jangsu Province Hospital on Integration of Chinese and Western Medicine were selected and divided into the control group and experimental group. There were 42 cases in each group. The patients in the control group were only given clotrimazole suppositories, while the patients in the experimental group were given clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus. In the experimental group, 2 cases were lost to follow-up, 29 markedly effective, 8 effective. The total effective rate was 88.10%. In the control group, 3 cases were lost to follow-up, 20 markedly effective, 9 effective. The total effective rate was 69.05%. The effective rate in the experimental group was significantly higher than that in the control group (P<0.05). The recurrence rate in the experimental group was 7.65%, significantly lower than 23.08% in the control group (P<0.05). The results suggest that combination of clotrimazole suppositories and living preparation of lactobacillus is safe and effective in treatment of vulvovaginal candidiasis.

Vulvovaginal candidiasis; Clotrimazole suppository; Living preparation of lactobacillus

21002 南京，江蘇省中西醫結合醫院婦產科(李楨理 葉宇齊)； 南京中醫藥大學(伏榮紅)

李楨理 E-mail：lizhenli79@163.com