長期他汀類藥物的使用與冠心病患者心理障礙的關系

馬洪勝 馬永盛 陳亮 呂秀云 李蕾

長期他汀類藥物的使用與冠心病患者心理障礙的關系

馬洪勝 馬永盛 陳亮 呂秀云 李蕾

目的觀察長期服用他汀藥物對冠心病患者心理狀態(tài)的影響。方法研究對象來自濰坊市人民醫(yī)院心血管科及老年醫(yī)學科，在入組時及隨訪中評價心理狀況，干預因素為長期服用他汀藥物，觀察指標為抑郁、焦慮、敵對狀態(tài)。計算優(yōu)勢比及95%置信區(qū)間代表他汀使用與異常心理評分的關聯(lián)性。結果研究對象平均隨訪4年，最多隨訪7年，比較140例長期連續(xù)服用他汀藥物患者的異常心理評分，在對基礎狀態(tài)進行校正后，優(yōu)勢比分別為抑郁(OR 0.63,95% CI 0.43～0.93)、焦慮(OR 0.69,95%CI 0.47～0.99)及敵對(OR0.77,95%CI 0.58 ～0.93)。他汀藥物的心理獲益與膽固醇水平關系不大。結論冠心病患者長期他汀藥物服用與抑郁、焦慮、敵對等心理狀態(tài)好轉(zhuǎn)有關。

他汀，冠心病，焦慮，抑郁

他汀類藥物是世界上最常用的處方藥物之一，大量臨床試驗已經(jīng)證實他汀類藥物在冠心病一級和二級預防中的有效性。而在膽固醇處于平均水平的冠心病患者中，服用他汀類藥物仍有獲益，提示我們他汀類藥物可能除了降低膽固醇外有其他的有益作用。另外，他汀類藥物除了在冠心病患者中獲益外，在癡呆、中風、黃斑變性等疾病中也發(fā)現(xiàn)了其有益作用[1]。他汀類藥物在多個器官系統(tǒng)的作用提示我們其可能對心理障礙有益，為了評價他汀類藥物與心理障礙的關系，作者對長期使用他汀類藥物的冠心病患者的心理狀況進行評價并分析二者的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象來自2005年至2012年濰坊市人民醫(yī)院心血管科及老年病科門診與病房就診的冠心病患者。入選標準：冠心病的診斷依據(jù)冠狀動脈造影結果，至少1支冠狀動脈狹窄≥70%者診斷冠心病，既往明確心梗病史或典型心絞痛發(fā)作癥狀與非侵入性心肌缺血診斷依據(jù)同時存在；排除標準：入組前接受過血管重建術(介入或外科手術)；中至重度充血性心力衰竭(紐約心臟學會評級Ⅲ至Ⅳ級)；重度心臟瓣膜病；重度非心臟性疾病。

1.2方法 在患者入組時，除了完成問卷外，他們的心理和臨床資料也一并收集。此后，患者通過門診復診或電話隨訪完成每年的問卷。另外，隨訪醫(yī)師提供患者的臨床數(shù)據(jù)，包括服用藥物種類和數(shù)量。平均隨訪時間是4年，最長隨訪時間7年。

患者的用藥情況來自病人的就診記錄和調(diào)查問卷。降脂類藥物分為他汀類和非他汀類降脂藥物。他汀類藥物的使用為干預因素。病人根據(jù)觀察階段服用藥物的不同分為三組：連續(xù)性服用他汀組，間斷性服用他汀組以及未使用降脂藥物組。第四組為使用非他汀藥物組，該組患者作為對照，并不作為主要分析對象。

主要觀察結果為Kellner癥狀問卷評價結果，包括焦慮、抑郁和敵對情緒。Kellner問卷包括92項內(nèi)容。可對焦慮、抑郁、敵對情緒及心理問題軀體化進行評分。為了使這些評分形成連續(xù)性變量，作者將患者的焦慮、抑郁、敵對評分劃分為“正常”和“異常”。抑郁評分≥7分，焦慮評分≥8分，敵對評分≥8分被標記為“異常”。

1.3統(tǒng)計學方法 對三組使用他汀類藥物的患者(經(jīng)常使用組，間斷使用組及未使用組)心理狀態(tài)評分進行比較，計算OR值(Ors)和伴隨的95%置信區(qū)間代表他汀類藥物使用與異常SQ心理狀態(tài)分值的關聯(lián)性強弱。使用廣義估計方程(GEE)分析他汀類藥物的使用與SQ評分的關系。使用Logistic分析GEE模型計算相應的優(yōu)勢比(OR值)及相應的95%置信區(qū)間。患者的基礎資料，如年齡、性別、受教育程度、服用抗抑郁藥物與否，高血壓、糖尿病、心梗病史，吸煙、飲酒史、是否經(jīng)常運動、社會支持及入組時的膽固醇水平在logistic回歸GEE模型中加以控制。

使用logistic GEE模型評價他汀類使用與心理評分的關系。所有分析在SPSS20.0統(tǒng)計軟件中執(zhí)行。

2 結果

在2001年3月年至2012年12月間，就診于濰坊市人民醫(yī)院的2598例冠心病患者進行了病例采集，761例患者符合該研究的入組標準并同意參與該研究。606例患者進行了至少1年的隨訪，平均91%的病例完成了作者的隨訪研究，僅有25例(4%)患者從該研究中退出，36例(6%)死亡。

三組患者(連續(xù)服用他汀組、間斷服用他汀組及未使用降脂藥物組)基礎數(shù)據(jù)，包括入組時心理評分均類似。

服用他汀類藥物患者的心理評分(包括抑郁、焦慮、敵對狀態(tài))呈現(xiàn)出向較好方向發(fā)展的趨勢，而在未服用降脂藥物組患者其心理評分則無明顯變化(圖1)。Logistic GEE模型評價他汀藥物的使用與心理評分的關系。作者發(fā)現(xiàn)連續(xù)服用他汀藥物組患者明顯不易發(fā)生異常抑郁評分(OR值0.63，95%置信區(qū)間0.43～0.93)，異常焦慮評分(OR值0.69，95%置信區(qū)間0.47～0.99)，異常敵對評分(OR值0.77，95%置信區(qū)間0.58～0.93)(表1)。他汀藥物的獲益表現(xiàn)在進行基礎狀態(tài)及隨訪發(fā)生事件的校正后仍然存在。

圖1Kellner癥狀問卷評分變化與他汀或未服用他汀藥物年數(shù)的關系

表1 異常心理評分與服用他汀藥物的關系

3 討論

這是一項時間序列、多因素分析研究，是在分析了患者各種基礎狀態(tài)及后期隨訪社會事件的基礎上得出的結論，該研究的結果提示長期連續(xù)使用他汀類藥物能提高冠心病患者的心理評分，表現(xiàn)在抑郁、焦慮、敵對水平呈現(xiàn)持續(xù)性下降，并且心理評分的變化與患者的血清膽固醇水平高低無明顯關系。

國外曾有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的使用與心理狀態(tài)無明顯關聯(lián)[2]，盡管作者支持該研究中的他汀類藥物不會對心理狀態(tài)造成傷害的結論，作者的研究與該研究有多項不同之處：他們研究中所采集的患者人群與本文不同；他們服用的藥物有所不同，如僅服用親水性他汀藥物；所有的隨訪時間均較短。作者對服用一整年他汀藥物的人群進行長期心理隨訪后，可發(fā)現(xiàn)更長時間的他汀藥物服用后會發(fā)在心理狀態(tài)的變化。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，心理障礙的發(fā)病可能與腦內(nèi)免疫炎癥及氧化應激有關[3]，而他汀類藥物對免疫性炎癥和氧化應激均有不同程度的預防和治療作用，同時可增強抗氧化酶活性、減少自由基生產(chǎn)、抑制脂質(zhì)過氧化反應、改善腦細胞血液循環(huán)，可能為改善冠心病患者心理狀態(tài)的機制。

[1] VanderBeek BL,Zacks DN,Talwar N,et al. Role of statins in the development and progression of age-related macular degeneration. Retina, 2013,33(2):414-422.

[2] While A,Keen L.European Journal of Cardiovascular Nursing.2012,11(1):85-96.

[3] Van der Most PJ,Dolga AM,Nijholt IM,et al.Statins:mechanisms of neuroprotection.Prog Neurobiol,2009,88:64-75.

Long-termStatinUseandPsychologicalWell-Being

MAHong-sheng,MAYong-sheng,CHENLiang,etal.

DepartmentofsenilediseaseofWeifangPeople’Hospital，Weifang261041，China

ObjectiveStudy the effect of long-term statin use on psychometric measures in an adult population with underlying coronary artery disease(CAD).MethodsStudy subjects were recruited from department of geriatric and cardiovascular in Weifang people's hospital. Psychological well-being was assessed at baseline and annually during follow-up.The exposure of interest was long-term statin use and the outcomes of interest wer depression,anxiety and hostility. We estimated the odds ratios(ORs) and 95% confidence(CI) that represented the strength of association between statin use (vs.no use of any cholesterol-lowering drug) and the risk of having abnormal depression,anxiety,and hostility scores.ResultsStudy subjects had an average follow-up of four years and maximum of seven years.Comparing the 140 patients who had continuous use of statins with lower risk of abnormal depression scores(OR 0.63,95% CI 0.43 to 0.93),anxiety(OR 0.69,95%CI 0.47 to 0.99),and hostility(OR0.77,95%CI 0.58 to 0.93) after adjustment for the propensity for statin use potential confounders.The beneficial psychological effects of the statins appeared to be independent of the drugs, cholesterol-lowering effects.ConclusionLong-term use of statins among patients with CAD appeared to be associated with reduced risk of anxiety,depression and hostility.

Statin; Coronary artery disease,Depression anxiety

261041 山東省濰坊市人民醫(yī)院老年病科

馬永盛 Emaill:mys2004097@aliyun.com