抗環瓜氨酸肽抗體與類風濕關節炎骨破壞的相關性研究

禤璇 劉曉蕾 孫珂煥 許赤多 吳正治

抗環瓜氨酸肽抗體與類風濕關節炎骨破壞的相關性研究

禤璇 劉曉蕾 孫珂煥 許赤多 吳正治

目的探討早期類風濕關節炎患者中抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)與關節破壞程度的相關性。方法觀察64例CCP陽性與58例CCP陰性的早期類風濕關節炎患者雙手X線變化，分別于就診1年后、2年后行雙手X檢查，比較兩組間的差異。結果抗CCP陽性者與陰性組的X線在初診及隨診后1年比較差異無統計學意義，隨診2年后兩組的X線分期變化比較差異統計學意義。結論抗CCP抗體與X線提示的RA骨破壞有相關性。

類風濕關節炎；抗環瓜氨酸肽抗體；雙手X線分期；骨破壞

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis，RA)是以關節滑膜炎和骨破壞為主要臨床表現的系統性自身免疫性疾病。在我國成人患病率約0.3%～0.6%。有研究表明，本病自然病程達5～10年者，致殘率達60%，病程達30年者，致殘率可達90%。抗環瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)主要為Ig類抗體，對RA的特異性達96%～98%，至少60%～70%的RA患者存在該抗體。國外有研究發現抗CCP抗體陽性是侵蝕性關節損害的一個重要標志及危險因素。本研究探討影像學上的關節骨破壞與抗環瓜氨酸肽抗體的相關性，為臨床診治提供指導依據，防止骨破壞的發生，降低致殘率。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象：2008年9月至2011年9月在本院風濕病門診及住院的患者，全部符合1987年美國風濕病學會 (ACR)修訂的RA診斷分類標準[1]，病程均1年內，其中男29例，女 93例，年齡23～68歲，平均(40±13)歲，病程3個月～1年。

1.2抗CCP抗體檢測 采用ELISA法檢測[2]，由德國歐蒙醫學實驗診斷有限公司提供試劑盒，>5U/ml為陽性。

1.3雙手X線分期 Ⅰ期:正常或關節端骨質疏松；Ⅱ期:偶有關節軟骨下囊樣破壞或骨侵蝕改變；Ⅲ期:明顯的關節軟骨下囊樣破壞，關節間隙狹窄，關節半脫位等畸形；Ⅳ期:除Ⅱ、Ⅲ期改變外并有纖維性或骨性強直。

1.4治療 本組病例確診后采用甲氨蝶呤(上海信宜)10 mg/QW，加柳氮磺胺吡啶(北京雙鶴藥業股份有限公司)0.75 g/tid，或甲氨蝶呤(上海信宜)10 mg/QW，加來氟米特(蘇州長征欣凱公司)20 mg/QD治療，療程2年。

1.5統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件作統計學分析，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

初診時抗CCP 陽性組與陰性組的 X線分期(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期)例數比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨診1年后抗CCP陽性組中共有9例X線分期情況發生變化，其中有5例由Ⅰ期變Ⅱ期；3例由Ⅱ期變Ⅲ期；1例由Ⅲ期變Ⅳ期。抗CCP陰性組中共有4例X線分期情況發生變化，其中有3例由Ⅰ期變Ⅱ期；1例由Ⅱ期變Ⅲ期。隨診1年后兩組的X線分期比較差異無統計學意義。隨診2年后CCP陽性組中共有35例X線分期情況發生不同程度的進展；其中有22例由Ⅰ期變Ⅱ期；11例由Ⅱ期變Ⅲ期；2例由Ⅲ期變Ⅳ期。抗CCP陰性組中共有14例X線分期情況發生變化，其中有10例由Ⅰ期變Ⅱ期；3例由Ⅱ期變Ⅲ期。1例由Ⅲ期變Ⅳ期。隨診后2年兩組X線分期變化，前三期差異有統計學意義，第Ⅳ期差異無統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 anti-CPP陽性組與陰性組X線分期情況比較(n)

3 討論

類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的慢性自身免疫性疾病。在發病2年后，即可出現關節的實質性損傷，并可引起多種并發癥，及早診斷RA對指導臨床治療及病情緩解有重要意義。1998年，國外首次報道的抗環瓜氨酸肽抗體(anti-cyclic cirullinated peptide antibodies,抗CCP抗體)的檢測，對RA具有較高的敏感性和特異性，被確定為RA新的血清標志物。有研究表明抗CCP抗體對疾病的預后評估也有重要意義[3-5]。

本組資料結果顯示:抗CCP陽性患者初診及隨訪1年后X線分期與陰性組比較差異無統計學意義(P>0.05)。隨診2年后兩組的X線分期變化除了第Ⅳ期外，其余各組差異有統計學意義，第Ⅳ期兩組之間比較差異無統計學意義，可能與隨訪時間短有關(P<0.05)，表明抗CCP陽性患者的骨破壞較陰性者快，并在2年后明顯。總之抗CCP抗體測定不但可以作為早期診斷RA的一個可靠指標，而且在一定程度上可作為早期RA患者骨關節破壞的預測指標，對于抗CCP抗體陽性的患者，在治療上應采取更加積極的措施，保護其關節功能，防止骨關節的破壞。

[1] 中華醫學會風濕病學分會.類風濕關節炎診治指南(草案).中華風濕病學雜志，2003,7(4):250-254.

[2] 艾脈興,曾小峰,甘曉丹,等.抗環瓜氨酸肽抗體ELISA檢測方法的建立及臨床意義.中華醫學雜志,2001,81(19):1206-1207.

[3] Kroot EJJA, De Jong BAW, Van Leeuwen MA, et al. The prognostic value of anti-cyclic citrullinated peptide antibody in patients with recent-onset rheumatoid arthriti.Atrhritis Rheum,2000,43(8)：1831-1835.

[4] 吳殿臣，張正宇，譚魁麟，等.抗環瓜氨酸肽抗體與類風濕關節炎骨侵蝕的相關性. 江蘇大學學報(醫學版)， 2010,20(4):324-326.

[5] 王海,何建發,李榮藻.抗環瓜氨酸抗體陽性的早期類風濕關節炎患者骨侵蝕的臨床觀察.實用醫學雜志，2007,23(15):2361-2363.

Correlationstudybetweenanti-cycliccitrullinatedpeptideantibodyandbonedestructionofrheumatoidarthritisassociated

XUANXuan,LIUXiao-lei,SUNKe-huan,etal.

ShenzhenSecondPeople’sHospitalofRheumatology518035，China

ObjectiveTo explore the degree of correlation of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and joint damage of patients with early rheumatoid arthritis.MethodsObserved the change of hand with X-ray of 64 cases of CCP-positive and 58 cases of CCP-negative patients with early rheumatoid arthritis, and compared the differences between the two groups after treatment in one year and two years respectively.ResultsThe difference of the two groups was not statistically significant in the initial and one year later, but the difference was statistically significant with Follow-up after 2 years.ConclusionAnti-CCP antibodies and bone destruction in RA with X-ray prompted had correlation.

Rheumatoid arthritis, Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies, Hands X-ray,Bone destruction

518035 深圳市第二人民醫院風濕科(禤璇 許赤多),放射科(劉曉蕾);深圳市老年醫學研究所(孫珂煥 吳正治)

吳正治 Email:szwzz001@163.com