氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的臨床效果觀察

張杰

氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死的臨床效果觀察

張杰

目的對氯吡格雷(波立維)聯合阿司匹林對治療急性心肌梗死的臨床效果進行觀察分析。方法隨機選取2010年5月至2012年5月本院收治的急性心肌梗死患者88例，將其平均分為兩組(對照組A組和觀察組B組)，每組44例，在常規治療的基礎上，A組僅給予腸溶阿司匹林100 mg/d，觀察組 B組給予腸溶阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷75 mg/d，1次/d，觀察治療期間(四周)心絞痛發生情況，心血管事件的發生情況，心臟功能的改善情況及藥物的不良反應等。結果兩組的總有效率比較發現觀察組均要明顯高于對照組(P<0.05)，觀察組在再發心梗、心衰、心律失常、心血管性死亡等心血管事件的發生方面明顯好于對照組，不良反應方面，兩組患者均未出現嚴重出血，兩組的胃腸道反應差異無統計學意義。結論氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死臨床治療效果顯著，而且可以降低心血管事件的發生率，不良反應少，具有較好的安全性，值得臨床借鑒推廣。

急性心肌梗死；氯吡格雷；阿司匹林；聯合

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是指因持久而嚴重的心肌缺血所致的部分心肌急性壞死。在臨床上常表現為胸痛、急性循環功能障礙以及反映心肌損傷、缺血和壞死等一系列特征性的心電圖改變。臨床表現常有持久的胸骨后劇烈疼痛、急性循環功能障礙、心律失常、心功能衰竭、發熱、白細胞計數和血清心肌損傷標記酶的升高以及心肌急性損傷與壞死的心電圖進行性演變。其基礎病變大多數為冠狀動脈粥樣硬化，少數為其他病變如急性冠狀動脈栓塞等。針對于我國醫療資源相對匱乏的情況，藥物治療仍是治療急性心肌梗死的主要治療手段[，2]。本文采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死，觀察其療效和安全性，現將其報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2010年5月至2012年5月我院收治的急性心肌梗死患者88例，其中男性患者48例，女性患者40例，年齡在45～78歲，隨即分為兩組：對照組A組(阿司匹林組)44例，男24例，女20例；年齡(56±8)歲；梗死部位：前壁18例，下壁20例，復合壁6例。B組44例(阿司匹林聯合氯吡格雷組)44例，男性23例，女性21例；年齡(56±7)歲；梗死部位：前壁17例，下壁20例，復合壁7例。兩組在性別、年齡、梗塞部位、是否溶栓等方面對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準 患者滿足以下條件：入院前24 h之內①伴有急性心肌梗死的典型胸痛癥狀。②心肌酶及心肌損傷標志物(cTnI)超過2倍正常值并呈動態變化。③具有典型的急性心肌梗死心電圖動態改變圖形。④冠狀動脈造影證實有一支或多支血管完全閉塞。⑤入選前未服用氯吡格雷。入選患者需滿足第④⑤項再加上其他任意兩項條件。具有以下情況的患者均被排除：有心肌梗死史者、有出血傾向者、有惡性腫瘤者、對氯吡格雷過敏者、有嚴重的肝腎功能損害者[3]。所有患者及其家屬知情同意并簽字，均認真的配合觀察和治療，并且遵醫行為良好。

1.3試驗方法 本次試驗采取對照性試驗研究方法，在常規治療的基礎上，對照組(A組)僅給予腸溶阿司匹林100 mg/d，口服；觀察組(B組)給予腸溶阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷首劑量300 mg，以后75 mg/d，口服，1次/d。兩組患者住院期間均聯用低分子肝素5000 U腹壁下注射,1次/12 h,共一周。觀察時間為四周。氯吡格雷，商品名:波立維, 為賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司生產；腸溶阿司匹林，商品名：拜阿司匹靈，為德國拜爾公司生產。

1.4療效評價標準 觀察在治療期間內：①心絞痛的緩解情況和心電圖的改變；其中根據1993年制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》評價,心絞痛改善程度:顯效為勞力性心絞痛嚴重程度改善2級以上,自發性心絞痛不發作;有效為勞力性心絞痛嚴重程度改善1級以上,自發性心絞痛發作次數減少2/3或發作時間縮短;無效為癥狀無改善。心電圖療效判定標準：顯效為靜息心電圖缺血性/損傷性改變恢復正常；有效為心電圖壓低的ST段治療后回升1.0 mm以上,但未達到正常水平;或主要導聯倒置T波由平坦轉為直立;增高的ST段治療后回落50%以上；無效為達不到上述標準者。②心血管事件的發生情況。③藥物導致出血等情況?？傆行?(有效例數+顯效例數)/總例數。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組用藥治療的臨床效果明顯要好于對照組，差異比較具有統計學意義(P<0.05)，具體比較情況見表1。

表1 兩組四周內治療療效的比較[n(%)]

注：與A組比較總有效率*P<0.05

3 討論

氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，氯吡格雷能夠選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPlllb/llla復合物的活化，因此可抑制血小板聚集，氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集，但是還沒有分離出產生這種作用的活性代謝產物。除ADP外，氯吡格雷還能通過阻斷由釋放的ADP引起的血小板活化的擴增，抑制其他激動劑誘導的血小板聚集。氯吡格雷不能抑制磷酸二酯酶的活性。氯吡格雷通過不可逆地修飾血小板ADP受體起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的壽命受到影響。而血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新有關。阿司匹林對血小板聚集的抑制作用是通過抑制血小板的前列腺素環氧酶(prostaglandin cyclooxygenase)、從而防止血栓烷A2(thromboxane A2TXA2)的生成而起作用(TXA2可促使血小板聚集)，而且此作用具有不可逆性。阿司匹林在臨床可用于預防暫時性腦缺血發作、心肌梗死、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術后的血栓形成，也可用于治療不穩定型心絞痛。

阿司匹林并沒有使氯吡格雷對ADP誘導的血小板聚集作用增強，但是研究表明二者聯合用藥在制劑膠原和凝血酶誘導的血小板聚集方面比單均有明顯優勢，而且在抗血栓形成方面也比單用阿司匹林效果更好，近年來，已有許多研究表明氯吡格雷與阿司匹林聯合用藥用于治療急性心肌梗死，可雙重抑制血小板聚集，能夠改善心肌梗死患者的預后[4]。

在本文中，作者以單獨用阿司匹林作為對照組，阿司匹林與氯吡格雷聯合用藥作為對照組，觀察兩組在治療期(四周)進行臨床治療的效果、主要心腦血管時間的發生和不良反應的發生情況并進行比較，發現氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性心肌梗死臨床治療效果顯著，而且可以降低心血管事件的發生率，在心律失常、心衰、心血管性死亡及再發非致死性心梗的比較上差異均有統計學意義(P<0.05)，不良反應少，安全性高，值得臨床借鑒推廣。

[1] 趙玉文. 氯吡格雷聯合低分子肝素和阿司匹林治療老年不穩定型心絞痛的療效分. 國醫藥導報,2009,6(16):50.

[2] 李靜,鄭萍.氯吡格雷治療急性冠脈綜合征的臨床觀察.右江民族醫學院學報,2006,28(5)：401-402.

[3] 薛翔. 阿司匹林聯合氯吡格雷治療急性心肌梗死57例臨床觀察. 藥物與臨床,2010,17(16),67-68.

[4] Xiao Z, Theroux P. Clopidogrel inhibits platelet-leukocyte interactions and thrombin receptor agonist peptide-induced platelet activation in patientswith ACS. JAm Coll Cardiol,2004,43:1989-1991.

256200 山東省鄒平縣人民醫院

2.2兩組心腦血管事件的比較 在治療的四周時間內，A組的主要心腦血管事件發生率都均高于B組，具體情況見表2。

表2兩組四周內心腦血管事件的比較[n(%)]

心腦血管事件對照組A(44例)觀察組B(44例)P值心律失常7(159)3(681)P<005心力衰竭8(1818)3(681)P<005心血管性死亡6(1364)2(455)P<005再發非致死性心梗1(223)0P<005

2.3兩組不良反應的比較 在治療的四周時間內,兩組均為出現嚴重出血情況，在胃腸道反應方面兩組并沒出現明顯差異。

表3兩組四周不良反應的比較

不良反應對照組A(44例)觀察組B(44例)P值嚴重出血00胃腸道反應65P>005