聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察

張晶芬 袁靜

聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床觀察

張晶芬 袁靜

目的觀察長效干擾素聚乙二醇α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效。方法34例慢性丙型肝炎給予長效干擾素聚乙二醇α-2a聯合利巴韋林治療48周。結果治療后總有效率58%。結論慢性丙型肝炎應用長效干擾素聚乙二醇α-2a聯合利巴韋林治療取得了較好的療效。

慢性丙型肝炎；聚乙二醇干擾素α-2a；聯合；利巴韋林

1 資料與方法

1.1一般資料 本文所選病例均為本科門診或住院患者，均符合2000年9月西安第10次全國病毒性肝炎學術會議制定的病毒性肝炎防治方案診斷標準，治療方案按照2004年中華醫學會肝病分會傳染病寄生蟲分會頒布的丙型肝炎頒布的丙型肝炎防治指南，年齡24～74歲，性別男16例，女18例。

1.2治療方法 予以長效干擾素聚乙二醇α-2a(派羅欣)135～180 μg每周1次皮下注射，利巴韋林300 mg每日3次口服，基因Ⅰ型連續應用1年停藥，非基因Ⅰ型(2、3型)連續應用半年停藥，長效干擾素由上海羅氏公司生產，利巴韋林膠囊由浙江一新制藥廠生產，治療前均做基因分型檢測，PCR丙肝RNA定量檢測由羅氏Light Cycler 1.2定量PCR儀提供。

1.3觀察項目 臨床癥狀、體征、肝功、HCVRNA、血常規、尿常規、血生化、甲功、心電、腹部彩色超聲。

2 結果

見表1。

表1 用藥前化驗情況

表2 用藥不同時期生化指標的比較

表3 不同基因型HCVRNA陰轉率(<103copies/ml)

表4 主要不良反應

3 討論

丙型肝炎是一種主要經血液傳播的疾病，HCV與HBV有不同的生物學活性，由于HCV的高度變異，病毒感染機體后可以通過多種機制造成慢性感染，慢性丙型肝炎與慢性乙型肝炎不同，對干擾素有較好療效，有時甚至可以治愈[1]丙型肝炎病毒慢性感染，可導致肝臟慢性炎癥壞死及纖維化，部分可發展為肝硬化，甚至肝癌，我國血清流行病學調查情況顯示一般人群抗HCV陽性率為3.2%，丙型肝炎的發病除因HCV的直接作用外，也與機體的免疫應答及免疫調節功能紊亂有關，1957年英國的Alick和Jean首先發現了干擾素，但是對人干擾素及臨床應用的研究是從20世紀60年代后期開始的，干擾素治療丙型肝炎的首次評價在1986年，此后，大量的研究已證實干擾素治療慢性病性肝炎的效果[2]。α干擾素是抗丙型肝炎病毒的有效藥物，包括普通干擾素及聚乙二醇干擾素，聚乙二醇干擾素是在α干擾素分子上交聯無活性的聚乙二醇分子，延緩干擾素注射后的吸收和體內清除過程，其半衰期長，每周給藥1次，即可維持有效的血液濃度，與利巴韋林聯合應用，是目前最有效的治療方案。

干擾素是人體細胞分泌的一種蛋白質，具有廣譜的抗病毒、抗腫瘤、免疫調節三大生物活性，現已證實：干擾素的抗病毒作用是通過干擾素分子與靶細胞表面特異性受體結合并發生作用，激活細胞內抗病毒基因，編碼合成多種抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白的合成。長效干擾素是干擾素與惰性分子聚乙二醇的結合物，使其分子量大，進入血液中緩慢釋放，血清半衰期長，可在體內較長時間維持有效血濃度，每周1次即可滿足治療要求，干擾素是肽類物質，與聚乙二醇共價結合后，可以在肝內緩慢釋放，集中濃度在肝內起作用，由于聚乙二醇結合水分子后體積增大，使干擾素包在其中，避免體內酶的降解，不易被免疫系統識別而產生抗干擾素抗體。從而最大限度地發揮抗病毒作用。

本組試驗結果表明，12周時非Ⅰ型(2、3型)HCVRNA陰轉率為15.0%，基因Ⅰ型陰轉率為0，24周時非Ⅰ型 (2、3型)HCVRNA陰轉率為65%，基因Ⅰ型陰轉率為21.4%，48周時基因Ⅰ型陰轉率為50%，總的持續性病毒應答率為58.8%，與《丙型肝炎防治指南》提出的54%～56%相近[3]，顯示了較好的療效，對基因2、3型療效優于基因1型[4], 王江濱報道通過對接受標準療程患者與縮短療程患者的快速病毒學應答率的比較，總體還是認為基因2型或3型患者獲得快速病毒學應答的概率明顯高于基因1型患者[5]。本組病例顯示與之相符在本組干擾素的應用過程中出現了一些不良反應，主要有：流感樣癥候群，骨髓抑制，甲狀腺功能障礙，食欲減退，體重減輕，腹瀉，皮疹，脫發，注射部位無菌性炎癥等，本組病例中有2例患者出現甲功明顯改變而停藥(1例為甲減，1例為甲亢)，其中甲減患者應用優甲樂2個月后甲功恢復正常，甲亢患者應用他吧唑2個月后甲功好轉，3個月后甲功恢復正常，出現流感樣癥候群表現為發熱，周身酸痛，如體溫超過38.0℃，可予以對乙酰氨基酚等對癥處置，在應用干擾素過程中多數出現骨髓抑制現象，當中性粒細胞≤0.75×109/L,血小板 ≤50×109/L時予以減少干擾素用量1～2次，同時予以粒細胞集落刺激因子，參麥注射液等對癥治療，待血細胞恢復正常后，繼續用開始劑量，當中性粒細胞≤0.50×109/L,血小板 ≤30×109/L時，停藥，本組病例曾有1例患者血小板降至18×109/L，當時停用干擾素2周，并應用參麥、粒細胞集落刺激因子治療1周后血小板上升至70×109/L時，干擾素減量繼續應用，4周后恢復開始劑量，隨后未見上述不良反應，利巴韋林的主要不良反應是溶血性貧血，當Hb≤100 g/ L時，利巴韋林減量，當Hb≤80 g/ L時停用利巴韋林，本組病例未見Hb≤80 g/ L的病例，上述不良反應 一般在12周左右較明顯，隨著機體的逐漸適應，不良反應逐漸減輕。

[1] 徐道振.病毒性肝炎臨床實踐.第1版.北京:人民衛生出版社,2006.

[2] 劉克洲，鄭樹森，陳智.實用肝臟病手冊.第2版.杭州：浙江科學技術出版社，2006：206-209.

[3] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會傳染病與寄生蟲學分會.丙型肝炎防治指南.中華預防醫學雜志社,2004,38(3)：210-215.

[4] 姜雪強，鄒小靜，等.聚乙二醇α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者的病毒學應答.臨床肝膽病雜志,2011,27(4)：417-419.

[5] 徐嚴，王江濱.聚乙二醇a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎: NICE 2010 指南解讀. 中華肝臟病雜志,2011, 19(6)：415-416.

130011 長春,吉林大學第四醫院

丙型病毒性肝炎是一種嚴重影響國人健康的病毒性肝炎，近年來，臨床治療方面取得了一些進展，目前認為持續性病毒復制可導致肝臟反復炎癥及肝纖維化、肝硬化、甚至肝癌的發生，因此，抗病毒治療是阻止疾病進展的關鍵治療，近年來，長效干擾素聚乙二醇α-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎不斷取得進展，本科自2010年1月至2012年10月收治丙型肝炎34例，予以上述治療方案，取得了較好的療效，現總結如下。