重組甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年2型糖尿病療效觀察

宋燕慶

隨著我國人口老齡化，老年2型糖尿病（T2DM）所占比例逐漸增加。老年患者在治療過程中，血糖波動大，低血糖發生率高，對低血糖耐受性差。本研究觀察重組甘精胰島素聯合阿卡波糖治療老年T2DM的療效和安全性，旨在為其臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2012年1-10月我院內分泌科住院的年齡≥65歲的T2DM患者50例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準。年齡65～80歲，平均年齡70.5±5.3歲；男性23例，女性27例；病程6～12年，平均病程7.6±2.0年。口服降糖藥物治療3個月以上，血糖控制不佳，HbA1c＞8.0%。將研究對象隨隨機分為重組甘精胰島素+阿卡波糖（A組）和預混胰島素（B組），兩組性別、年齡、BMI、FBG、2hBG、HbA1c比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 排除標準

糖尿病急性并發癥者；心、肝、腎功能不全者；嚴重消瘦及患其他影響血糖疾病者。

1.3 治療方法

所有研究對象保持原有生活方式不變，停用原降糖藥：A組晚睡前皮下注射重組甘精胰島素，起始劑量0.1～0.2u/kg!wt。根據第2天FBG情況調整用量，2～4天增減一次，每次增減2～4u，三餐時口服阿卡波糖（拜糖蘋），起始劑量50mg 3次/日。一周后根據2hBG情況調整用量；B組使用預混人胰島素注射液70/30于早晚餐前30min皮下注射，起始劑量18～24u/d。根據早、午餐2hBG調整早餐前用量，每次2～4u，2～3天調整一次。目標血糖為FBG＜7.0mmol/L，2hBG＜10.0mmol/L，將血糖＜3.9mmol/L定義為低血糖事件。

表1 兩組治療前后各項指標的比較(x±s)

應用美敦力動態監測系統對受試者治療前后分別進行連續72h的血糖監測。同一名醫師為患者安裝傳感器和記錄儀，血糖儀自測指尖血糖，4次/天進行校正；記錄并分析24h平均血糖(MBG)，一日內平均血糖波動幅度（MAGE）及血糖變異系數（CV）。

1.4 觀察指標

觀察治療前后FBG、2hBG、HbA1c、BMI、MAGE、低血糖的頻率及程度等情況。

1.5 統計學方法

采用spss10.0軟件進行統計學分析，計量資料x±s表示，采用成組設計t檢驗，率的比較采用x2檢驗。

2 結果

治療12周后，兩組FBG、2hBG及HbA1c均較治療前下降（P＜0.05），組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

A組體重降低（0.49±0.24）kg，B組體重增加（1.48±0.7)kg,與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

最終A組胰島素總量（11.7±2.9）u，阿卡波糖（75±25）mg，B組胰島素總量（32.0±5.8）u。

低血糖發生情況A組2次，B組5次，出現時間多為睡前及夜間，兩組差異有統計學意義（x2=5.4，P＜0.05）。動態血糖監測結果顯示，兩組MBG均較前下降（P＜0.05），但僅A組治療前后血糖CV和MAGE差異有統計學意義（P＜0.05）。雖然兩組治療后MBG相似，但CV和MAGE比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

重組甘精胰島素降糖有效且安全，1次/天重組甘精胰島素注射能模擬人體的基礎胰島素分泌，對維持FBG穩定有重要意義[1]。阿卡波糖可以較好地控制進餐引起的高血糖,生物半衰期短，多次給藥不易引起藥物的蓄積，因而可避免嚴重低血糖發生。重組甘精胰島素和阿卡波糖合用時，前者提供基礎胰島素并抑制肝糖原輸出，有利于控制FBG，后者能控制餐后血糖。兩者聯合使用模擬了人體正常胰島素分泌模式，能有效控制全天血糖[2]。本研究結果顯示，通過12周治療，兩組FBG、2hBG及HbA1c均達到控制目標。兩者動態血糖監測表明，A組血糖CV及MAGE較治療前差異有統計學意義。MAGE增加可誘發細胞內氧化應激（OS），并介導血管內皮損傷。本研究表明，A組MAGE減少，因此重組甘精胰島素能更加安全有效控制血糖外，還能預防機體OS，更好地防治T2DM血管并發癥[3]。

老年T2DM患者發生低血糖的癥狀不典型，且對低血糖耐受性差。老年人各臟器功能生理性減退，降糖藥物在體內蓄積容易引起低血糖，老年患者并發癥多和多種疾病存在的特殊狀態，尤其需要重視嚴格控制血糖帶來的低血糖負面影響。重組甘精胰島素無作用高峰，因此低血糖發生率相對較低[4]。本研究觀察到，與B組比較A組減少了低血糖發生的頻率和程度，提高了患者依從性。甘精胰島素聯合阿卡波糖達到了強化降糖，不僅可有效降低老年T2DM患者空腹和餐后血糖，體重增加亦不明顯。本研究顯示，雖兩組治療后體重與治療前比較差異無統計學意義，但A組治療后體重較治療前體重有輕微降低，而B組體重增加。體重下降原因可能與A組胰島素用量較少，平均日不足12u，而B組每日用量近40u有關，A組低血糖發生次數減少，提高了患者飲食的依從性。

綜上所述，重組甘精胰島素聯合阿卡波糖能更平穩地控制FBG和2hBG,二者聯用是一種較為理想的治療方法，值得推薦T2DM患者使用，更適合基層醫院推廣使用[5]。

1.曾敏莉,周遠大,何海霞等.重組甘精胰島素注射液動物藥代動力學及生物等效性研究.四川生理科學雜志,2005,27（1）:45.

2.郭曉蕙,紀立農,陸菊明等.2009年中國成人2型糖尿病患者口服降糖藥聯合胰島素治療后血糖達標狀況調查.中國糖尿病雜志,2012,4:474-478.

3.卜石,邢小燕,王娜等.長效胰島素聯合口服降糖藥物治療的療效與安全性.中國循證醫學雜志,2004,4:464-467.

4.潘長玉.關注糖尿病血糖治療達標安全性隱患.中華內科代謝雜志,2007,23:289-290.

5.羅惠辛,宋淑萍.基礎胰島素聯合口服降糖藥物治療2型糖尿病的臨床療效觀察.中國糖尿病雜志,2012,7:518-520.