三藥聯(lián)合化療方案對于IV期胃癌免疫功能的影響

葉靜華

三藥聯(lián)合化療方案對于IV期胃癌免疫功能的影響

葉靜華

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一, 治療是通常以手術(shù)切除為主的綜合治療。由于早期胃癌缺乏特異征象, 大部分患者就診時即為III/IV期, 手術(shù)切除率約為50%～53%［1］。近年來,胃癌的治療模式從單一手術(shù)方式進(jìn)入多學(xué)科綜合治療模式。化療是主要手段之一, 但因為化療藥物均為細(xì)胞毒性藥物,對人體的正常增值和分化細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞均有殺傷作用,因此, 以往認(rèn)為腫瘤患者在化療的同時機體的免疫功能會進(jìn)一步降低, 可能會加速腫瘤的增長和轉(zhuǎn)移。臨床上對于IV期胃癌患者施行化療特別是三藥聯(lián)合方案化療仍有一定的顧慮。本次筆者回顧自2009年1月至2012年9月, 本科分別應(yīng)用EOF方案和DCF方案治療IV期胃癌評估為有效的患者,分析化療對其免疫功能的影響, 以及二種不同方案化療后免疫功能的變化情況對比, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2012年9月收治的IV期胃癌經(jīng)EOF或DCF方案化療2周期后按RECIST標(biāo)準(zhǔn)評估為有效的(CR+PR+SD)患者共62例, 均符合下列標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)胃鏡活檢病理確診為胃腺癌；②臨床影像學(xué)分期均為IV期：T3N1-3M0,T1-3N3M0,任何T任何N, M1；③年齡不大于68周歲；④ECOG PS評分0～1分；⑤以往未接受過抗腫瘤治療的初治患者。

1.2 分組情況 EOF方案30例, 其中男性18例, 女性12例, 年齡36～68歲, 平均年齡(55.65±10.35)歲, ECOG PS評分0分14例, 1分16例, 評估CR 0例, PR 14例, SD 16例。DCF方案32例, 其中男性20例, 女性12例, 年齡31～67歲,平均年齡(58.31±7.42)歲, ECOG PS評分0分13例, 1分19例,評估CR 0例, PR 14例, SD 18例。兩組患者的基線資料(年齡、性別、分期、體力狀況等方面)經(jīng)檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.3 治療方案 EOF方案：奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)130 mg/m2靜脈滴注, 第1天；表柔比星(浙江海正醫(yī)藥有限公司產(chǎn)品)50 mg/m2靜脈滴注, 第1天；5-FU (天津金耀醫(yī)藥有限公司)2.0 g/m2靜脈輸液泵連續(xù)滴注120 h, 每3周重復(fù)。DCF方案：多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)75 mg/m2靜脈滴注, 第1天；順鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)60 mg/m2靜脈滴注, 第1天；5-FU (天津金耀醫(yī)藥有限公司)2.0 g/m2靜脈輸液泵連續(xù)滴注120 h, 每3周重復(fù)。

1.4 觀察指標(biāo) 化療前1周內(nèi)及化療2周期結(jié)束后1周檢測的T淋巴細(xì)胞亞群(NK細(xì)胞、CD3、CD4、CD8、CD4、CD8)。免疫功能檢測由常熟市醫(yī)學(xué)檢測中心采用流式細(xì)胞儀檢測。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理品。采用分層χ2檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后的免疫功能(NK細(xì)胞、CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)均符合正態(tài)分布, 經(jīng)配對t檢驗可知：兩組治療后在NK細(xì)胞、CD3、CD4水平較治療前增高, 而CD8較治療前降低, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。

兩組治療前各項免疫指標(biāo)之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 說明基線相平, 具有可比性。組間比較采用兩樣本的t檢驗, 結(jié)果顯示：兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組治療前后組間的免疫指標(biāo)比較( x-±s)

3 討論

胃癌的發(fā)生、發(fā)展與機體的免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)［2］。有研究表明, 胃癌患者的免疫功能有一定的障礙, 其原因可能是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量免疫抑制因子(TDSF), 誘導(dǎo)CD8細(xì)胞進(jìn)一步抑制免疫系統(tǒng), 導(dǎo)致機體免疫功能下降。在抗腫瘤免疫中, 以T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性細(xì)胞免疫占據(jù)著重要的地位,已證明T細(xì)胞具有有效殺傷、溶解有免疫相應(yīng)免疫原性的腫瘤細(xì)胞。T細(xì)胞亞群包括主要組織相容性復(fù)合體(MHC)-I類分子限制的CD8細(xì)胞(抑制性/細(xì)胞毒性T細(xì)胞)和II類分子限制的CD4細(xì)胞(輔助性/誘導(dǎo)性T細(xì)胞)。正常情況下,機體的CD4/CD8處于相對平衡狀態(tài), 免疫功能穩(wěn)定［3］。

胃癌化療方案的選擇在藥物和方案目前尚無金標(biāo)準(zhǔn)。ECF方案及改良ECF方案為晚期胃癌常用方案。Ajani認(rèn)為,采用多西他賽為基礎(chǔ)的化療方案是目前晚期胃癌治療的重要進(jìn)展［4］, 因此DCF方案在臨床上也獲得廣泛應(yīng)用。本研究結(jié)果顯示, 二組患者化療后評估為有效的患者, NK細(xì)胞、CD3、CD4水平較治療前增高, 而CD8較治療前降低, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義, 提示對于晚期胃癌患者, 若化療有效, 不但不會降低機體免疫功能, 反而使機體的免疫功能得到一定程度的改善。其原因可能是因為體內(nèi)腫瘤細(xì)胞大量壞死, 免疫抑制因子(TDSF)生成減少相關(guān)。比較二種化療方案間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義, 提示EOF方案和DCF方案在治療的安全性方面相當(dāng)。

［1］ Persiani R D,Ugo D,Rausel S,et al.Prognostic indicators in locally advanced gastric cancer[LAGC] treated with preoperative chemotherapy and D2-gastrectomy.J Surg Oncol,2005,89(4):227-236.

［2］ 王湘平.胃癌與機體免疫的關(guān)系.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2006,15(9):1271.

［3］ 李國玲, 林華笙.惡性腫瘤患者的免疫學(xué)變化.中華臨床新醫(yī)學(xué), 2004, 4(1):9.

［4］ Ajani J A.Docetaxel in combination for advanced gastric cancer.Gastric Cancer,2002,5(Suppl 1):31-34.

215500 江蘇省常熟市第二人民醫(yī)院中醫(yī)腫瘤科