諾和銳30治療糖尿病療效觀察

李雪潔

諾和銳30治療糖尿病療效觀察

李雪潔

通過多個臨床試驗, 觀察諾和銳30在藥代動力學及藥效學同預混人胰島素相比, 同賴脯胰島素25/75相比, 同甘精胰島素相比具有更強的降糖作用。

諾和銳30；預混人胰島素；賴脯胰島素25/75；甘精胰島素；糖尿病

1 概論

1.1 在1型糖尿病(DCCT研究)和2型糖尿病(UKPDS研究)患者中進行的具有劃時代意義的研究, 均表明隨著HbA1c水平的降低, 并發癥發生的危險度下降, 而且延緩了并發癥的進展(DCCT［1］, 1996；UKPDS［2］, 1998)。

1.2 隨著糖尿病的進展, 很多患者不能達到推薦的HbA1c目標, 增加了微血管并發癥的發生風險(UKPDS, 1998；EDIC/DCCT, 2002)和大血管病變的死亡率(DECODE, 1999；Bonora等, 2001)。因此, 為了更好地降低高血糖需要進行強化治療(Gerich, 2003；Abrahamson, 2004；Heine等, 2004), 為使血糖達標, 應該同時控制空腹和餐后血糖(PPG), 二者均影響HbA1c水平(Monnier等, 2003)。胰島素強化治療可以通過同時給予基礎和餐時注射速效胰島素類似物來實現, 可使外源性胰島素的作用時間與餐時攝入的碳水化合物相匹配。

2 資料和方法

2.1 諾和銳30是門冬胰島素和精蛋白結合門冬胰島素的雙時相胰島素類似物。因為諾和銳30中的精蛋白結晶成分和NPH中精蛋白結晶成分一樣, 其作用持續時間較長, 所以能滿足基礎胰島素需要。與傳統人胰島素不同, 諾和銳30推薦在餐前即刻注射。之所以無需注射與進餐間隔, 是因為其可溶性成分的迅速吸收。這種相對便利性極大地提高了胰島素治療的簡易性, 并且可能改善正在應用和剛剛啟用胰島素治療患者的可接受性和長期依從性。

2.2 與人胰島素30R相比, 諾和銳30具有更好的藥物代謝動力學, 表現為藥效學中有更好的餐后血糖控制。例如：在一項針對2型糖尿病的雙盲、兩組交叉、自身對照實驗中,13位受試者先后應用人胰島素30R和諾和銳30, 2次/d, 治療各2周, 觀察到諾和銳30同人胰島素30R比較, 晚餐后最大胰島素濃度升高18%(P＜0.05), 次日早餐后最大胰島素濃度升高35%(P＜0.05)。與人胰島素30R相比, 諾和銳30治療早餐后0～4 h血糖漂移(14.0 VS 23.6 mmol/(L·h), P＜0.05),以及晚餐后0～4 h血糖漂移更低(9.1 VS 13.0 mmol//(L·h),P＜0.05), 三餐后血糖的平均水平顯著低于人胰島素30R(16.2 VS 17.9 mmol//(L·h), P=0.02)。如圖 1。

圖1 諾和銳30較人胰島素30R早餐后(8：00)和晚餐后(18：00)血漿胰島素升高更快, 曲線下面積分布更廣, 提示它能更有效地降低餐后血糖。箭頭所指為胰島素注射時間。

2.3 一項在20例健康人中進行的雙盲交叉研究, 比較了諾和銳和賴脯胰島素的藥效學和藥代動力學。結果顯示, 給予0.05 U/kg諾和銳后, 胰島素最大濃度明顯高于注射同等劑量的賴脯胰島素(24.6±1.3 mU/l VS 20.8±1.1 mU/l, P=0.032), 達到的血糖最低值更低(3.2±0.1 mmol/L VS 3.4±0.1mmol/L), 所需的時間更短(50 min VS 60 min)。

2.4 一項61名2型糖尿病參與的隨機三相交叉研究, 比較了諾和銳30與另一種預混胰島素類似物賴脯胰島素25/75的作用。注射諾和銳30后5 h內胰島素AUC0-5h較賴脯胰島素25/75高7%, 餐后5 h血糖漂移低10%(16.6 VS 18.9 mmol/(l·h),P＜0.05)。如圖 2。

圖2 諾和銳30與賴脯胰島素25/75相比, 注射后0～5小時胰島素濃度—時間曲線下面積增加7%。

2.5 一項隨機開放、交叉, 自身對照正常血糖鉗夾研究, 比較了諾和銳30和甘精胰島素(長效胰島素類似物)的藥代動力學和藥效動力學特征。在該實驗中, 12名男性2型糖尿病患者接受諾和銳30 0.5 U/kg(0.25 U/kg分別在8：30和20：30兩次給藥)或甘精胰島素(0.5 U/kg在8：30一次給藥治療)。結果顯示：諾和銳30較甘精胰島素有更強的降糖效果；諾和銳30的GIR-AUC0～24h較甘精胰島素約大34%(2.51 VS 1.87 g/(kg·min), P=0.037), 而且諾和銳30較甘精胰島素在藥物注射后血漿胰島素水平升高更快, 胰島素濃度增加28%(AUC0～24h4514 VS 3521 Pmol/(L·h), P=0.001)。諾和銳30可抑制內源性胰島素釋放, 諾和銳30注射后C肽水平與基礎水平相比下降14%, 而甘精胰島素注射前后C肽水平沒有變化。此結果可能提示, 諾和銳30治療可以通過抑制內源性胰島素釋放, 使胰島β細胞得到“休息”, 從而保護β細胞功能?？傊? 同等劑量的諾和銳30與甘精胰島素相比, 可維持更高水平的血漿胰島素濃度, 并具有更強的降糖效果。如圖3。

圖3 藥代動力學(左)和藥效學(右)結果表明使用每日總劑量相同的諾和銳30與甘精胰島素, 諾和銳30給藥后0～24h胰島素濃度(AUC增加28%)更大和降糖作用(GIR-AUC增加34%)更佳。X軸上的箭頭代表注射時間。

3 討論

諾和銳30包括30%門冬胰島素和70%精蛋白結合門冬胰島素, 既含有速效胰島素成分, 又含有中效胰島素成分,能同時滿足餐時和胰島素的需要。

藥代動力學及藥效學研究顯示：同預混人胰島素相比,諾和銳30給藥后血胰島素濃度達峰更快, 峰值更高, 回落更迅速, 更好地模擬生理胰島素分泌模式；同賴脯胰島素25/75相比, 注射諾和銳30后5 h內胰島素AUC0～5h高7%, 從而更好地控制餐后血糖；同甘精胰島素相比, 諾和銳30給藥后0～24 h血胰島素濃度增加28%, 具有更強的降糖作用。

［1］ DCCT(Diabetes Care and Complications Trial) Research group.The absence of a glycemic threshold for the development of longrerm complications:the perspective of the diabetes Control and Complications Trial.Diabetes, 1996,45(10):1289-1298.

［2］ UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Intensive bloodglucose control with suphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33).Lancet, 1998,352(9131):837-853.

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