陳曉紅
淺談喹諾酮類藥物不良反應及合理應用研究
陳曉紅
目的 對喹諾酮類藥物在臨床應用中所發生不良反應發生的類型、原因等進行分析與總結, 為臨床合理用藥提供參考和借鑒, 避免錯誤用藥, 提高治療效果。方法 通過查閱文獻以及臨床資料記錄, 在分析與歸納的基礎上進行總結。結果 喹諾酮類藥物在使用過程中產生的不良反應較多, 對于人體的多個系統生理機能造成影響。結論 臨床醫生在使用喹諾酮藥物的過程中應該對其不良反應有充分考慮, 結合患者自身情況合理用藥, 以提高其用藥安全性, 增強治療效果。
喹諾酮類;藥物;不良反應;合理應用;研究
喹諾酮類藥物是一類典型的抗菌藥物, 具有全合成抗菌的顯著特點。喹諾酮類藥物發揮作用的主要機制是通過對于細菌DNA旋轉酶作用的發揮破壞DNA的復制, 由于其這些特點, 其在臨床應用中的范圍也越來越廣泛。喹諾酮類藥物對細菌呈選擇性毒性并且具有一般不會與其他類抗菌藥物發生交叉耐藥的顯著優勢, 因此其主要應用于治療感染。伴隨著藥學研究的不斷深入, 喹諾酮藥物強大的抗菌活性和獨特的藥代動力學特點都獲得更加深入的研究其在臨床使用過程中的不良反應也越來越明顯, 臨床不合理應用的情況越來越多。因此, 我們應該對喹諾酮類藥物的不良反應以及合理用藥進行研究, 以降低毒副作用, 保證患者身體健康。
1.1 消化道不良反應類型及表現 在喹諾酮類藥物的不良反應中, 以胃腸道不良反應出現概率較高[1], 但是這一不良反應類型對患者身體傷害相對較小并且可以減弱。數據顯示大約有3%~85%的患者在服用該類藥后會出現食欲不振、上腹部隱痛、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘等胃腸道癥狀。這些消化道癥狀可以通過調整服藥時間、遵醫囑服用等避免, 主要應該通過在飯前服藥, 服藥后及時進餐等解決服用喹諾酮類藥物的不良反應。
1.2 神經系統不良反應 患者在服用喹諾酮類藥物期間出現中樞神經系統的不良反應的概率也相對較高, 主要表現在頭痛、失眠、抽搐等癥狀上。老年人在服用氧氟沙星之后會出現震顫癥狀得到證實, 研究認為這主要是由于氧氟沙星結構中氟原子引起的。氟原子具有較高的脂溶性, 這是其透過患者的血腦屏障造成患者震顫的重要原因。
喹諾酮類藥物結構中具有哌嗪環, 使其與GABA受體拮抗劑的結構相似, 二者均可使其中樞興奮性增加, 引發患者震顫。因此, 醫生在臨床用藥過程中應該充分了解患者是否具有震顫史, 如果患者有震顫史禁用此藥。另外, 老年人常常會伴有腦動脈硬化, 此類患者也應該慎用喹諾酮類藥物。
另外, 在臨床使用喹諾酮藥物的過程中, 還應該注意聯合用藥的科學性。由于非甾體藥可以降低其興奮閾值, 誘發癲癇, 喹諾酮類藥物應該嚴禁與非甾體類藥物藥物同時使用。還有報道用氟羅沙星注射液后出現舌體及四肢麻木, 繼之出現上肢劇烈抽搐等癥狀。
1.3 肝腎以及心臟等器官的不良反應 喹諾酮類藥物對腎臟的危害主要表現在耐受性不好的患者身上, 因此這一不良反應出現的概率病不是很高。但是, 相關的調查研究已經證實, 患者在服用帕珠沙星的過程中, 腎損害比例相對較高。主要不良反應主要表現在尿頻、血尿、蛋白、結晶尿、尿液渾濁、腎功能異常、少尿等方面。有些耐受性特別低的患者甚至出現了急性腎功能衰竭。
肝損傷的發生也并不是十分常見, 相關資料顯示肝功能異常發生率為僅為1.5%。喹諾酮類藥物在使用過程中出現肝損傷較為嚴重的藥物是莫西沙星。資料表明, 患者在服用莫西沙星之后一周左右出現了一定程度的肝損傷, 不良反應出現較快的患者出現了服藥之后的1~2 d。患者出現肝損傷所表現出的癥狀主要為惡心、食欲下降、肝酶異常升高、黃疸等。另外, 喹諾酮類藥物還可能引起心臟不良反應, 較為嚴重的甚至會出現心臟猝死等。服用喹諾酮類藥物出現心臟猝死的病例已經有所證實, 這應該引起臨床用藥人員的注意。喹諾酮類藥物存在著潛在的直接導致心率變化的因素, 當心率不正常時會導致患者出現心臟病猝死。
1.4 過敏反應 喹諾酮類藥物在使用過程中可以不做皮試,通常情況下并不會出現過敏反應。但是, 在臨床使用喹諾酮類藥物的過程中已經出現了喉水腫、過敏性休克等過敏反應表現。報道口服氟哌酸出現喉水腫, 左氧氟沙星引起的過敏性休克、過敏樣反應[2]。因此, 臨床上在使用喹諾酮類藥物的過程中還需要充分注意其過敏反應的類型, 過敏體質患者應該慎重使用。
1.5 皮膚損傷以及其他類型損傷 皮膚及其附件損害也是患者使用喹諾酮類藥物的不良反應類型, 主要表現在剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性皮疹、光敏性皮炎等不同類型。相關資料顯示司帕沙星是導致患者出現皮膚不良反應較為嚴重的類型, 患者在使用此類藥物過程中應該注意對皮膚的防護, 避免接觸日光及紫外光等對皮膚傷害較為嚴重的環境。
還有的患者出現了血糖升高或者降低、球后視神經炎、溶血性貧血、顱內壓升高等不良反應[3]。
綜上所述, 喹諾酮類藥物在使用過程中的不良反應類型主要以現在以下幾個方面(見表1)。

表1 不良反應類型與臨床表現
2.1 明確其適用范圍和適應證 嚴格掌握適應證是避免不良反應的重要措施。對于某些自身存在高危因素的患者應該慎重選擇使用喹諾酮類藥物, 這樣可以有效的減少細菌耐藥率和不良反應發生率, 維護患者身體健康。喹諾酮類藥物為濃度依賴型藥物, 目前我國采用的濃度標準和國際上有所差別, 國外均采用1次/d的用藥策略, 國內多采用2次/d, 而且劑量偏大[4]。但是, 臨床用藥過程中應該認識到喹諾酮類藥物在使用過程中應該從藥動學、藥效學和細菌耐藥性等不同角度進行全面考慮。
2.2 明確禁忌證以及藥物之間的相互作用 通常情況下,喹諾酮類藥物的化學結構與特性導致其不能與金屬離子的藥物、抗酸藥物、非甾體抗炎藥、茶堿、咖啡因、華法林、萬古霉素、氯霉素、紅霉素、丙磺舒、氨基糖甙類等藥物合用[5],隨意合用之后可能會出現藥效降低的情況, 更為嚴重的是可能會出現毒性增加等嚴重情況, 給患者帶來生命威脅。
喹諾酮類藥物雖然具有較強的廣譜性, 在臨床使用過程中也表現出一定的優越性, 但是我們還應該注意到其使用過程中的不良反應, 用藥過程中主要合理性、科學性以及規范性, 在對患者疾病治療發揮作用的同時也充分避免不良反應對患者造成的傷害。
[1] 王曦, 李貴和, 繆淑霞, 等.喹諾酮類藥物不良反 應96例分析.中國誤診學雜志, 2010, 10(16):3945-3949.
[2] 張麗萍.新型喹喳諾酮類藥物不良反應及相互作用.中國藥物經濟學,2012, (5):332-333.
[3] 裔粉娣, 裔照國, 季宏建.喹諾酮類藥物常見不良反應的調查與分析.抗感染藥學,2010, 7(3):209-210.
[4] 朱文平.喹諾酮類藥物不良反應的分析.中國當代醫藥, 2010,17(22):82-83.
[5] 張偉.淺談喹諾酮類藥物不良反應和合理用藥.醫學理論與實踐, 2012, (19):2439-2440.
276500 山東省莒縣人民醫院