山礬科山礬屬植物化學成分及藥理活性研究概況

謝朋飛，鄒錄惠，邱 莉，黃桂坤，袁經權，2*

1廣西醫科大學藥學院，南寧530021;2廣西藥用植物研究所，南寧 530023

山礬科(Symplocaceae)為雙子葉植物，多為落葉或常綠落葉灌木或喬木，生于海拔1000 m以下丘陵、荒坡、灌木叢中。山礬科僅有山礬屬Symplocos 1屬，在全世界共有約300種，分布于熱帶和亞熱帶地區。該屬植物在我國有約125余種，資源豐富，主要分布在我國長江以南地區。山礬屬部分植物果實、枝葉和根均可供藥用，主要具有清熱解毒、理氣止痛、止血生肌等作用［1，2］。

近年來，經藥理活性篩選發現山礬屬部分植物具有很好的降血糖、調血脂及抗腫瘤活性，成為新藥研究人員關注熱點之一。本文旨在綜述國內外山礬屬植物化學成分與藥理活性研究情況，以備研究參考。

1 化學成分

山礬屬植物中含有多種化學成分，主要含有三萜及其苷類，還有黃酮類、木脂素及其苷類、生物堿類、甾醇及其苷類、酚類、環烯醚萜苷類等成分。對山礬屬植物化學成分的研究報道始見于1968年［3］，此后，國內外學者對該屬植物進行了大量的化學成分研究。

1.1 三萜及其苷類

三萜類皂苷是近年來山礬屬植物化學成分研究熱點，苷元主要為五環三萜，母核骨架主要為齊墩果烷型、烏蘇烷型及羽扇烷型，A/B/C環為反式駢合排列;C-12位常有雙鍵;C-8位、C-10位有β-CH3取代，C-14位有α-CH3取代;C-3位多有羥基或羰基取代。C-3位及C-28位多見苷化，糖鏈常見組成為葡萄糖醛酸、葡萄糖、及呋喃型阿拉伯糖。其具體內容見表1和圖1。

表1 山礬屬中的三萜及其苷類Table 1 Triterpenoids from the Genus Symplocos

51 9β，25-cyclo 3β-O-(β-D-glucopyranosyl)-echynocystic acid S．paniculata ［18］52 30-ethyl 2α，16α-dihydroxy 3β-O-(β-D-glucopyranosyl)hopan-24-oic acid S．paniculata ［18］53 2α，3β，19α，23-tetrahydroxy-12-oleanen-28-oic acid 28-β-D-glucopyranosyl ester S．caudata ［19］54 2α，3β，19α，23-tetrahydroxy-12-ursen-28-oic acid 28-β-D-glucopyranosyl ester S．caudata ［19］55 2α，3β，19α，23，24-pentahydroxyl-12-oleanen-28-oic acid 28-β-D-glucopyranosyl ester S．caudata ［19］56 2α，3β，19α，23，24-pentahydroxyl-12-ursen-28-oic acid 28-β-D-glucopyranosyl ester S．caudata ［19］57 3β，17β-dihydroxy-28-nor-12-oleanen-16-one 3-O-β-D-galactopyranosyl(1→2)-﹛ α-L-arabinopyranosyl-(1→3)-［α-L-arabinofuranosyl(1→4)］-β-D-glucuronopyranoside ﹜S．caudata ［19］58 3-O-［β-D-glucopyranosyl］-28-O-［α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl］maslinic acid S．lancifolia ［20］59 3-O-［β-D-glucopyranosyl］-28-O-［α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl］arjunlic acid S．lancifolia ［20］60 3-O-［β-D-glucopyranosyl］-28-O-［α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl］asiatic acid S．lancifolia ［20］61 2α，3β，11α，23-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid S．lancifolia ［20］

圖1 山礬屬中三萜及其苷類化合物結構Fig.1 Structures of Triterpenoids from the genus Symplocos

1.2 木脂素及其苷類

Ogiyama等［21］首先報道從 S．lucida 中分離得到一些木脂素類，如 Symplocosigenol;Hiroyuki等［22］從S．lucida的葉子中分離得到木脂苷類(-)-Pinoresinol β-D-glucoside 和 β-D-glucosideof(-)-Pinoresinol monomethylether。Huo等［24］從 S．caudata 根中分離鑒定出四個光學異構體的木脂素糖苷(75～78)，木脂素內酯糖苷(67，79)，苯丙糖苷(80，81)，見表2及圖2。

表2 山礬屬中的木脂素及其苷類化合物Table 2 Lignans from the Genus Symplocos

圖2 山礬屬木脂素及其苷類化合物結構Fig.2 Structures of Lignans from the genus Symplocos

1.3 黃酮及其苷類

近年來，國內外學者對山礬屬植物中黃酮及其衍生物類研究較少，本文綜述的黃酮類主要在1996年以前發現，主要有黃酮醇苷(84-90，97)，黃烷衍生物黃烷3-醇及其苷(91-95，98)和二氫查耳酮苷(96，99-102)等，見表3，結構見圖3。

表3 山礬屬中黃酮類化合物Table 3 Flavonoids from the Genus Symplocos

96 Phlorizin S．spicata ［9］97 Rhamenetin-3-O-β-D-galactosyl-4-O-β-D-galactopyranoside S．spicata ［27］98 5，7，4'-Trihydroxyflavan-3，4-diol 3-O-β-D-glucopyranoside S．spicata ［3］99 Confusoside S．microcalyx ［28］100 Trilobatin S．microcalyx ［28］101 Vacciniifolin S．vacciniifolia ［29］102 Sieboldin S．vacciniifolia ［29］103 flavone3'，4'，5'，6-tetramethoxy7-O-β-D-glucopyranosyl(1→3)β-D-glucopyranoside S．paniculata ［18］

圖3 山礬屬黃酮及其苷類化合物結構Fig.3 Structures of Flavonoids from the genus Symplocos

1.4 酚類

Jiang等［23］從 S．caudata 根部位得到酚類物質(1S，2R)-1-(4'-O-β-D-Glucopyranosy 1-3'-methoxyphenyl)-2-(4"-hydroxy-3"-methoxyphenyl)-1，3-propanediol(112)和 3，4-Dime thoxyphenol-β-D-apiofuranosyl-(1→6)-β-D-glucopy-ranoside(113);Ahmad等［32］從S．racemosa植物的皮中分離得到兩個新的酚苷SymconosideA(116)和 Symconoside B(117)。其具體內容見表4和圖4。

表4 山礬屬中酚類化合物Table 4 Phenols from the Genus Symplocos

117 Symconoside B S．racemosa ［32］118 symplocuronic acid S．racemosa ［33］119 sympocemoside S．racemosa ［33］120 salirepin S．racemosa ［33］

圖4 山礬屬酚類化合物結構Fig.4 Structures of Phenols from the genus Symplocos

1.5 其他類型化合物

環烯醚萜苷類:Isoe Y 等［34］首先從 S．glauca中得到了Verbenalin(121);Junko等［35］學者運用液質聯用儀從S．glauca葉中分離鑒定了化合物6-Dihydroverbenalin(122)。生物堿類:Ishida 等［16］學者從S．setchuensis中分離得到一種具有抑制H9淋巴細胞HIV復制作用的物質Harman(123)，并進行了相關衍生物的制備及藥理活性試驗;Tschesche等［36］從S．celastrinea Mart植物的皮中分離到山礬堿Caaverine(124)。類固醇類:Frotan 等［37］在 S．spicata中分離到類固醇 α-spinasterol(125);Semwal等［18］報道在S．paniculata莖中分離鑒定了三個甾體類化合物 androst-5(6)-ene 17-one 3β-O-(β-D-glucopyranoside);9β，19-cyclo24-methylcholan-5，22-diene3β-O-{β-D-glucopyranosyl(1→6)α-L-rhamnopyranoside};32，33，34-trimethyl– bacteriohopan-16-ene 3-O-β-D-glucopyranoside(126 ～ 128);Huo等［25］在S．caudata根中得到一個新的腦苷類化合物1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S，3S，4R，8Z，12E)-2-N-［(2'R)-2'-hydroxyheptacosanoyl］-8，12-docosadiene-1，3，4-triol(129);Kumar 等［38］從 S．paniculata 葉的石油醚(68～80°)部位得到豆甾醇，羽扇豆醇及28碳的烴類化合物。其結構見圖5。

圖5 山礬屬其他類型化合物Fig.5 Other type of compounds from the genus Symplocos

2 藥理活性

2.1 抗血纖維蛋白溶解活性

1989 年，Rashmi等［9］報道了 S．racemosa 植物樹皮醇提物具有很好的抗纖維蛋白溶解活性，并通過體外抗尿激酶的血纖維板實驗證實Symposide(91)和其苷(-)-Epiafzelechin(92)兩個黃烷類物質為活性化合物。

2.2 抗菌抗炎活性

Khan 等［39］對 S．cochinensis植物的根、莖、葉醇提物及其石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯部位的抗菌活性進行了篩選，結果顯示上述粗提物部位均具有廣譜的抗菌活性;Devmurari等［40］對 S．racemosa Roxb樹皮醇提物及石油醚提取物進行抗菌活性評價發現其醇提物具有很好的抗菌活性;Kambhoja等［41］發現S．racemosa樹皮醇提物具有很好的抗炎活性。Vadivu 等［42］對 S．cochinensis葉的甲醇提取物進行體內外抗炎活性篩選，研究發現該提取物能顯著提高人紅細胞膜的穩定性和減少角叉菜膠引起的大鼠腳趾水腫。Castellon等［20］從 S．lancifolia葉中分得三萜類化合物(58～61)，并對其進行抗菌活性篩選發現其對革蘭氏陽性菌和葡萄球菌有較強活性而對大腸桿菌和綠膿桿菌作用較弱。Frotan等［37］在S．spicata中分離到類固醇α-spinasterol(125)，并發現其對角叉菜膠引起的大鼠腳趾炎癥有療效。

2.3 抗HIV活性

Ishida等［16］報道 S．setchuensis莖乙醇提取物能有效抑制H9淋巴細胞HIV復制(EC50＜20 mg·mL-1，TI＞5)，隨后采用活性跟蹤的方法從該部位分離鑒定了兩個具有較好的活性的單體化合物Matairesinol(66)(IC50=21.9 μM，EC50=2.0 μM，TI=11.0)和 Harman(123)(IC50=111.5 μM，EC50=10.7 μM，TI=10.4)。

2.4 抗腫瘤活性

山礬屬植物中的三萜類成分具有顯著的抗腫瘤活性。庾石山課題組發現S．chinensis根乙醇提取物的乙酸乙酯部位和正丁醇部位具有抗腫瘤活性，并通過活性追蹤方法分離鑒定了烏蘇烷型化合物2β，3β，19α，24-Tetrahydroxy-23-norurs-12-en-28-oic acid(22)，并發現其對小鼠黑色素瘤細胞B16(IC50=0.068 μM)和人胃癌細胞 BGC-823(IC50=0.025 μM)具有較強的抑制作用，而對小鼠黑色素瘤細胞B16-BL6(IC50=0.26 μM)和人腎癌細胞 Ketr-3(IC50=0.35 μM)抑制作用相對較弱［8］。Tang 等［4］對6個從S．chinensis植物根中分得的三萜類化合物進行體外抗腫瘤活性篩選，發現Symplocososide C(3)對人腸癌細胞 HCT-8(IC50=2.86 μg·mL-1)抑制作用較強;Symplocososide F(6)對HCT-8(IC50=4.04 μg·mL-1)，人胃癌細胞 BGC-823(IC50=7.29 μg·mL-1)有抑制作用;Symplocososide A(1)對人肺癌細胞A549(IC50=0.67 μg·mL-1)，人口腔癌KB(IC50=1.72 μg·mL-1)抑制作用較強，并且，值得注意的是:Symplocososide A(1)水解衍生物能選擇性抑制KB，其抑制率超過對正常細胞33倍。Bhuvan等［43］研究發現 S．racemosa正丁醇及乙酸乙酯部分均表現出很強的細胞毒性，并呈劑量依賴性抑制細胞增殖，其中，正丁醇部分對人白血病細胞HL-60(IC50=27.18 μg·mL-1)，HeLa 細胞(IC50=22.86 μg·mL-1)細胞毒性較強，而乙酸乙酯部分對其作用較弱 IC50分別為 117.08 μg·mL-1，137.15 μg·mL-1。

2.5 抑制磷酸二酯酶(PDEs)活性

Ahmad 等［12，30］從 S．racemosa 中分得酚苷類物質，并發現其能有效抑制蛇毒磷酸二酯酶Ⅰ的活性，其中，化合物Benzoyl salireposide(104)顯示出較強的活性(IC50=171 μM)，而化合物 Symplomoside(107)活性較弱(IC50=998 μM)。Choudhary 等［44］研究發現化合物Benzoyl salireposide(104)和Salireposide(105)能明顯抑制人核苷酸內焦磷酸酶/磷酸二酯酶Ⅰ，IC50分別為90 μM 和 383 μM，其作用機制尚待進一步研究，但其對于治療關節炎疾病具有很大的藥用潛力。

2.6 抗氧化活性

Vijayabaskaran等［45］通過DMBA誘導大鼠急性肝損傷模型對S．racemosa醇提物護肝及抗氧化活性進行評價，發現其具有很好的護肝活性，并推測可能原因是S．racemosa醇提物在肝細胞內發揮抗氧化作用。Sunil等［46，48］研究發現 S．cochinchinensis葉甲醇提取物在體內外均顯示出很好的抗氧化活性，具有較強的清除 DPPH、Hydroxyl、Nitric oxide等自由基活性及抑制脂質過氧化作用。

2.7 降血糖、調血脂活性

Sunil等［47］研究發現 S．cochinchinensis葉的正己烷提取物對高脂飲食-低鏈脲霉素誘導的Ⅱ型糖尿病模型大鼠有療效，模型組大鼠經該提取物分別以250 mg·Kg-1和500 mg·Kg-1治療28 d后其血糖水平分別下降了17.04%和42.10%，模型組大鼠血漿及肝臟總膽固醇TC，甘油三酯TG及游離脂肪酸FAF水平明顯降低，而肝糖原顯著增加。Sunil等［48］進一步對 S．cochinchinensis樹皮甲醇提取物進行降血糖、調血脂活性研究，發現經該提取物治療的模型組大鼠血清中TC、TG、及低密度脂蛋白膽固醇LDL-C水平明顯降低，而高密度脂蛋白膽固醇HDLC水平顯著增加。Sunil等［49］通過建立Triton WR-1339誘導高脂血癥大鼠模型和高脂飲食誘導的高脂血癥大鼠模型對S．cochinchinensis葉降血脂活性進行評價，研究發現S．cochinchinensis葉正己烷部分(250 mg·Kg-1和500 mg·Kg-1)相比于乙酸乙酯及甲醇部分顯示出更好的降血脂活性，而且正己烷部分能明顯降低高脂飲食模型組大鼠血漿和肝臟血脂水平。

3 結語

本文系統綜述了山礬屬植物化學成分及藥理活性的研究概況，為進一步開發利用該屬植物藥用資源提供參考。山礬屬植物民間藥用價值多樣，國內外學者僅對該屬少數植物進行了化學和藥理學研究，部分闡明其民間藥用理論基礎。此外，相關文獻報道對該屬部分植物的生物活性研究僅進行了體外初步篩選，因此，有必要參照其民間藥用價值對其進行針對性的現代藥理活性實驗及作用機制研究，以期從該屬植物開發出現代藥物。我們應該重視山礬屬植物在抗腫瘤、抗HIV、抑制PDEs活性方面的研究，特別是近期發現該屬植物S．cochinchinensis粗提物在降血糖、調血脂方面具有很好的活性，有待進一步研究開發。在今后的研究中應注重山礬屬植物資源活性評價及其他藥用部位中的活性組分研究，闡明其藥用物質基礎及機制，并以活性追蹤方法對該屬植物化學成分進行分離分析;深入研究山礬屬植物中主要抗腫瘤活性成分三萜類的構效關系，進行結構修飾和結構改造，以期尋找到高效、低毒和高特異性的抗腫瘤先導化合物。

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