過敏性紫癜腎炎患兒血清hs-CRP，MMP-9的表達意義

李平

過敏性紫癜腎炎患兒血清hs-CRP，MMP-9的表達意義

李平

目的探討過敏性紫癜腎炎患兒血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)，金屬蛋白酶-9(MMP-9)的表達意義。方法40例過敏性紫癜腎炎患兒作為觀察組，40例無腎受累的過敏性紫癜患兒作為對照組，30例健康兒童作為健康組。測定入選人群的血清hs-CRP和MMP-9。結果觀察組和對照組患者血清hs-CRP、MMP-9明顯高于健康兒童(P<0.01)，觀察組明顯高于對照組(P<0.01)。觀察組患兒24 h尿蛋白定量為(2.53±0.91)g，與患兒血清hs-CRP呈明顯正相關關系(r=0.6440,P<0.05)；與患兒血清MMP-9有明顯正相關關系(r=0.2164,P<0.05)。本次隨訪6月觀察組患兒未出現腎衰竭，臨床康復組和輕度尿異常組血清hs-CRP、MMP-9明顯高于活動性腎臟病組(P<0.01，P<0.05)，并且臨床康復組hs-CRP、MMP-9明顯高于輕度尿異常組(P<0.01)。結論血清hs-CRP和MMP-9可以作為過敏性紫癜腎炎患兒病情和預后監測的重要指標。

過敏性紫癜腎炎；兒童；超敏C反應蛋白；金屬蛋白酶-9

過敏性紫癜是一種過敏引起的，以毛細血管為主要病變的變態反應性疾病。常常侵犯年輕人，甚至幼兒，常累及皮膚、關節、消化道、腎臟，其中病情最為嚴重又以腎臟受累為主要表現。過敏性紫癜腎炎本身是過敏引起腎臟的炎癥反應，經過近十幾年的研究，作為機體炎癥的標志物CRP本身也是一種促炎癥介質，并在炎癥過程主動參與，其水平的高低與炎癥反應的程度有關。MMP-9屬明膠酶類，主要降解Ⅳ型膠原，破壞細胞間緊密連接的穩定性和細胞支架的完整性，產生損傷腎小球、腎小管的作用，對腎小球基膜的重塑可能起重要作用。本研究通過研究過敏性紫癜腎炎患兒血清hs-CRP和MMP-9的表達情況，并判斷與患兒預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究病例均來自2010年8月至2012年3月住院的過敏性紫癜腎炎患兒40例作為觀察組，其中男30例，女10例，年齡3歲～13歲，平均年齡(8.2±2.1)歲。另外選取單純過敏性紫癜無腎受累患兒40例作為對照組，其中男28例，女12例，年齡3歲～14歲，平均年齡(8.7±2.4)歲。入選標準:①符合過敏性紫癜和過敏性紫癜腎炎診斷；采用2006年歐洲風濕聯合會(EULAR)和兒科風濕學會(PRES)制定的診斷標準[5]：明顯的紫癜疹，可伴有一個或多個次要指征：皮膚等組織活檢顯示以IgA為主的沉淀物；彌漫性腹痛；任何關節出現的急性關節炎或關節癥狀；腎臟受損(血尿或蛋白尿)。②為急性期初發病例，血標本收集前1個月內未使用過非甾體類抗炎藥、糖皮質激素或免疫抑制劑。③排除合并急性感染、血小板減少性紫癜、系統性紅斑狼瘡、川崎病等。另外選取30例來自本院門診體檢的健康兒童，其中男21例，女9例，年齡3～15歲，平均年齡(8.9±2.6)歲。在性別構成及年齡上3組差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2hs-CRP和MMP-9的測定 入院次日采晨起空腹抽取肘靜脈血3 ml，靜置4℃冰箱3 h后(2 500轉/分鐘，10 min)離心，血清留取500 μl，分兩管，置-80℃冰箱低溫保存待測。血清hs-CRP濃度檢測：試劑盒由北京佳科公司提供，采用乳膠增強免疫透射比濁法測定。MMP-9濃度測定：試劑盒由大連泛邦化工技術開發有限公司提供，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，操作由專業人員按照試劑盒說明書的要求嚴格進行操作。

1.3隨訪及預后判斷標準 按中華醫學會兒科學分會腎臟病學組制定的方案治療[2]，40例過敏性紫癜腎炎患兒隨訪6個月。隨訪中均詳細記錄血壓，紫癜反復情況及伴隨癥狀(腹痛、關節腫痛等)，血尿，蛋白尿，內生肌酐清除率。預后判斷標準參照文獻[3，4]，根據末次隨訪資料，預后分為4級:①臨床康復：無臨床癥狀，尿常規正常，腎功能正常。②輕度尿異常：蛋白尿<1 g/m2/d。③活動性腎臟病：蛋白尿≥1 g/m2/d 或高血壓，但腎小球濾過率>60 ml/min/1.73 m2。④腎衰竭：活動性腎臟病且腎小球濾過率≤60 ml/min/1.73 m2。

2 結果

2.1三組血清hs-CRP和MMP-9的比較 經比較觀察組和對照組患者血清hs-CRP、MMP-9明顯高于健康兒童(P<0.01)，觀察組明顯高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 三組血清hs-CRP和MMP-9的比較例)

與健康組比較*P<0.01，觀察組與對照組比較#P<0.01

2.2觀察組血清hs-CRP、MMP-9與24 h尿蛋白定量的相關性分析 觀察組患兒24 h尿蛋白定量為(2.53±0.91)g，與患兒血清hs-CRP呈明顯正相關關系(r=0.6440,P<0.05)；與患兒血清MMP-9有明顯正相關關系(r=0.2164,P<0.05)。

2.3觀察組患兒血清hs-CRP、MMP-9與預后的關系 本次隨訪患兒未出現腎衰竭，故比較前三級別，臨床康復組和輕度尿異常組血清hs-CRP、MMP-9明顯高于活動性腎臟病組(P<0.01，P<0.05)，并且臨床康復組hs-CRP、MMP-9明顯高于輕度尿異常組(P<0.01)，見表2。

表2 觀察組患兒血清hs-CRP、MMP-9與預后的關系例)

注：與活動性腎臟病組比較*P<0.05，**P<0.01；臨床康復組與輕度尿異常組比較##P<0.01

3 討論

過敏性紫癜病因尚不完全明確，是以小血管炎為主要病變的一種血管炎綜合征，近年來有關本病的發病機制研究方向主要涉及炎癥機制、基因易感性、凝血機制、體液免疫、細胞免疫等。研究表明急性期部分患兒血清IgA增高，IgA循環復合物可在血清中測出，皮膚活檢90%以上可見IgA及補體沉積。腎活檢均可見有IgA在系膜區沉積，病變可以有輕微的系膜增生到局灶硬化等多種病理改變[1]。IgA在多種促炎因子失調和T細胞功能紊亂的綜合作用下，形成在腎小球系膜區沉積的免疫復合物，通過激活補體發揮作用[7]；部分過敏性紫癜患兒可能與具有多種易感基因有關，而易致過敏性紫癜腎炎[8，9]。腎臟損害發生在過敏性紫癜發病2個月內，尤其是1個月內，1月內高達90.63%的發病率。國外報道腎損害發生中97%患兒在起病的6個月內[6]。

正常情況下，對維持腎臟的正常結構和功能炎癥因子起重要作用；而炎癥因子在病理狀態下，則使腎小球病理變化加劇，腎小球組織功能和結構異常從而發生。人類CRP是一種主要的急性期蛋白，是一種由肝細胞合成和分泌的非糖基化聚合蛋白，血漿濃度在感染和組織損傷時快速、急劇升高，可以作為一種急性損傷或炎癥刺激的急性時相反應蛋白，CRP可通過加強吞噬細胞的吞噬和激活補體起到調理作用，入侵機體的病原微生物從而得到清除，發揮著重要的機體的天然免疫過程，其主要生物學作用是激活補體導致細胞裂解，結合單核細胞和淋巴細胞受體并使其活化，淋巴因子分泌，從而參與各種炎癥反應。Hs-CRP是一種非特異性的炎癥血清生物標記因子[10]。高濃度CRP損傷血管內皮細胞，增加血管阻力，直接參與機體全身或局部的炎癥反應，而且可促進內皮細胞增生、遷移。本研究顯示過敏性紫癜腎炎患兒血清hs-CRP比非腎炎的過敏性紫癜患兒明顯升高，并且其與患兒24 h尿蛋白定量呈明顯正相關關系(r=0.6440，P<0.05)。可能原因為，過敏性紫癜刺激肝臟合成CRP，慢性炎癥反應從而啟動，腎小球系膜造成過度氧化、刺激腎功能損害(如細胞增殖、系膜增厚等)，而腎小球小動脈可被CRP本身而直接，腎小球高灌注、高濾過狀態加重，造成腎臟損傷。另外，炎癥時，被激活的腎小管上皮細胞對血管細胞刺激黏附因子-1(VCAM-1)和細胞刺激黏附因子-1(ICAM-1)的表達增強，進而促進T細胞的活化和白細胞向炎癥部位的浸潤，其表達的增加進一步加重了腎臟的損害，重要可通過血液細胞的黏附增強，造成相應內皮細胞和微血管的損傷，從而增加患兒的尿蛋白量。

MMPs主要作用是降解細胞外基質，是一組鋅離子依賴性的蛋白水解酶。MMP-9是降解Ⅳ型膠原最主要的酶，Ⅳ型膠原是血管內皮細胞外基質主要成分。正常情況下MMP-9很少表達，但在細胞因子、細菌毒素等外源性及內源性因素的刺激下，自中性粒細胞MMP-9大量釋放，血管組織結構及基底膜從而遭到破壞，進一步造成組織損傷[11，12]。李茜等[13]認為過敏性紫癜形成機制可能與Ⅳ型膠原等基底膜重要成分遭到明膠酶降解，從而導致破壞了腎小球的結構有關。本研究顯示過敏性紫癜腎炎患兒血清hs-CRP比非腎炎的過敏性紫癜患兒明顯升高，并且其與患兒24 h尿蛋白定量呈明顯正相關關系(r=0.2164,P<0.05)。

我們對所有患兒隨訪6月，臨床康復組和輕度尿異常組血清hs-CRP、MMP-9明顯高于活動性腎臟病組(P<0.01，P<0.05)，并且臨床康復組hs-CRP、MMP-9明顯高于輕度尿異常組(P<0.01)。可以推斷患兒血清hs-CRP、MMP-9與患兒的預后有密切關系。由于本研究采納病例較少，可能出現實驗數據的偏差，希望同道們繼續研究，為紫癜腎炎患兒的病情監測和預后判斷提供依據。

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Thevalueofhs-CRPandMMP-9inseruminchildrenwithallergicpurpuranephritis

LIPing.

Thepeople’shospitalinRizhaocity,shandong,276800

ObjectiveTo study the value of high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and matrix met alloproteinase-9(MMP-9)in serum in children with allergic purpura nephritis.Methods40 children with allergic purpura nephritis were enrolled into the observation group,40 children with allergic purpura non-nephritis were enrolled into the control group and 30 healthy children were enrolled into the healthy group.The hs-CRP and MMP-9 in serum were detected.ResultsThe hs-CRP and MMP-9 in the observation group and the control group were higher than these in the healthy group(P<0.01). The hs-CRP and MMP-9 in the observation group were higher than these in the control group(P<0.01). 24-hour urinary protein in the observation group was(2.53±0.91)g,which had a positive correlation with hs-CRP(r=0.6440,P<0.05)and a positive correlation with MMP-9(r=0.2164,P<0.05).They were followed up for six months.The hs-CRP and MMP-9 in the clinical rehabilitation group and mild urinary abnormalities group were higher these in the activities kidney disease group(P<0.01,P<0.05). The hs-CRP and MMP-9 in the clinical rehabilitation group were higher these in mild urinary abnormalities group(P<0.01).ConclusionSerum hs-CRP and MMP-9 can be used as an important indicator of allergic purpura nephritis in children with the disease and prognostic monitoring.

Allergic purpura nephritis; Children; Hs-CRP；MMP-9

276800 日照市人民醫院