派羅欣聯合利巴韋林治療慢性丙肝臨床療效評價

曹冬凌

派羅欣聯合利巴韋林治療慢性丙肝臨床療效評價

曹冬凌

目的探討派羅欣聯合利巴韋林治療慢性丙肝臨床療效。方法2010年8月至2012年11月收治的符合入選標準的慢性丙肝病例60例，依據治療方法不同分為派羅欣組30例，常規治療組30例，觀察兩組臨床療效。結果常規治療組終點應答率50.00%顯著低于派羅欣組85.69 %，經統計學比較P<0.05差異有統計學意義；派羅欣組持續應答率69.29%，常規治療組持續應答率52.15%兩組比P>0.05差異無統計學意義。結論通過對兩組病例進行觀察，應用普通干擾素常規組終點應答率50.00%顯著低于派羅欣組85.69 %；持續應答率兩組比較無顯著差異，兩組不良反應發生率相近，差異無統計學意義；派羅欣在慢性丙型病毒性肝炎治療中療效更為確切，與普通干擾素比較安全性相當，并且具有使用方便每周一次，提高了患者依從性。

派羅欣；利巴韋林；慢性丙肝；臨床療效

丙型肝炎病毒(HCV)感染大部分病例可以發展為慢性丙型肝炎(CHC)，全球發病率達3%，國內感染率達3.2%[1]，對人們的生活健康構成嚴重威脅；治療中注意采取抗病毒治療，隨著多年經驗積累，應用干擾素聯合利巴韋林已經使持續病毒學應答率(SVR)達到40%左右；聚乙二醇干擾素a-2a(派羅欣)出現更方便藥物應用，提高了臨床療效，現就派羅欣聯合利巴韋林在慢性丙肝治療中應用，總結報告如下。

1 資料與方法

1.1入選標準[2]血清HCV RNA陽性(經聚合酶鏈反應(PCR)定性檢測)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≥正常值上限1.5倍，血紅蛋白≥115 g/L, 白細胞計數≥4.0×109/L，血小板計數≥80×109/L，血清膽紅素正常，Bun、肌酐正常，甲狀腺功能正常，空腹血糖正常；排除半年內應用過免疫抑制、抗病毒治療，并HIV、HDV、HBV感染者及其他原因引起的慢性肝病，排除肝臟占位性病變、自身免疫性疾病、精神性疾病、藥物過敏、妊娠和哺乳婦女、嚴重的心肺、腦疾病。

1.2臨床資料 選取2010年8月至2012年11月收治的符合入選標準的慢性丙肝病例60例，其中男性42例，女性18例，年齡19～58歲，平均年齡38.9歲；病程1-5年，平均病程2.4年。

1.3方法

1.3.1分組 將60例慢性丙肝病例依據治療方法不同分為派羅欣組30例，常規治療組30例，兩組病例在年齡、性別、病程、疾病程度上無差異，經統計學分析具有臨床可比性。

1.3.2治療方法 常規治療組：干擾素-α-1b100萬U，肌肉注射，每周3次，利巴韋林每日900～1200 mg口服，連續應用12周；將干擾素用量變化為300萬U肌肉注射，每周3次，整個療程48周。

派羅欣組：皮下注射聚乙二醇干擾素a-2a 180 μg，每周1次，利巴韋林應用同常規治療組。

1.3.3臨床療效 血清HCV-RNA定性檢測采用統一的丙型肝炎病毒核酸擴增酶免疫檢測試劑盒(華美生物工程公司)。治療終點應答：在療程結束時，患者HCV-RNA定性為陰性，ALT恢復至正常水平；持續應答：在療程結束24周對患者進行檢測后HCV-RNA定性為陰性，ALT正常水平；治療無應答：在療程結束時，患者HCV-RNA定性為陽性。

1.3.4統計學方法 采用統計學軟件進行數據分析，選取χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1臨床療效 對兩組病例依據臨床療效進行治療終點應答率、持續應答率、治療無應答率進行統計并進行比較，具體見表1。

表1 兩組觀察內容比較(例，%)

2.2不良反應 對兩組病例進行不良反應觀察，派羅欣組30例均有不同程度的不良反應發生，發生率達100%；常規治療組30例不良反應發生29例，不良反應發生率96.77%，具體見表2。

表2 兩組不良反應發生情況(例，%)

3 討論

丙肝病毒具有特殊的生物血特性[3]，可以逃避機體適應性免疫、固有免疫，使得病毒不能夠機體徹底清除，發生持續性感染、慢性化形成慢性丙肝。抗病毒治療是主要措施，常用的是普通干擾素，需要干擾素保持恒定的血藥濃度，才能把最大的抗病毒作用，但由于藥代動力學出現顯著的“峰一谷”效應[4]，抗病毒效果不能達到最大化，只能間歇性對病毒進行抑制復制，降低了藥物療效。

利巴韋林是鳥苷類抗病毒藥物，臨床常用于治療呼吸道合胞病毒感染及HIV感染，利巴韋林具有對DNA病毒、RNA病毒廣泛的抗病毒活性。在對慢性丙肝治療中單獨應用利巴韋林，可以對病毒進行抑制，使ALT得到顯著改善，甚至可以下降至正常，但HCV-RNA陰轉率較低，穩定性較差，容易出現停藥后反跳。

派羅欣(聚乙二醇干擾素a-2b)是[5]聚乙二醇蛋白修飾劑與干擾素α-2b結合而成，維持其結構的完整性，免受蛋白酶的水解，增加了干擾素a-2b分子的大小和分子量，皮下注射后，吸收時間延長，代謝減緩，血清半衰期延長，是普通干擾素的10倍，對病毒進行有效抑制藥物濃度延長至7 d，并且主要分解代謝的部位在肝臟，使感染丙型肝炎病毒肝細胞處于高濃度干擾素環境中，提高臨床療效[6]。

通過對兩組病例進行觀察，應用普通干擾素常規組終點應答率50.00%顯著低于派羅欣組85.69 %；持續應答率兩組比較差異無統計學意義，兩組不良反應發生率相近，無顯著差異性；派羅欣在慢性丙型病毒性肝炎治療中療效更為確切，與普通干擾素比較安全性相當，并且具有使用方便每周一次，提高了患者依從性。

[1] 吳亮，王穎，田德英.聚乙二醇干擾素α-2a聯合利巴韋林治療丙型肝炎70例臨床觀察.中華傳染病雜志，2008，26(9):561.

[2] 劉英輝，李秀平,陳立娟.聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎.中國臨床醫學,2004,14(6):815.

[3] 陳一東，葉豐，周曉琳.聚乙二醇干擾素a-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎.臨床薈萃，2008,23(1):50.

[4] 王春娟.聚乙二醇干擾素a-2a聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析.中國誤診學雜志，2008，8(12):2838.

[5] 艾黎.干擾素復合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察.當代醫學,2010,16(16):141.

[6] 羅端德,易建華,蔡淑清.聚乙二醇干擾素a-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的隨機對照臨床研究.中華傳染病雜志，2006，24(3):175.

PegasyscombinedwithRibavirininthetreatmentofchronichepatitisCclinicalevaluation

CAODong-ling.

ShangqiuFirstPeople'sHospital，Henanprovince， 476100，China

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect of Pegasys combined with ribavirin in the treatment of chronic hepatitis C..MethodsIn total,60 patients ,conformed to the inclusion criteria of chronic hepatitis C, according to the different treatment methods ,were divided into two groups: Pegasys group(30 cases) , the conventional treatment group (30 cases), Then observed the clinical curative effect of two groups.ResultsConventional treatment group end a response rate of 50% was significantly lower than that of Pegasys groups after statistical comparison of 85.69%, there was significant difference(P<0.05); Pegasys groups sustained response rate was 69.29%, the conventional treatment group the sustained response rate was 52.15% there was no significant difference(P>0.05).ConclusionThe two groups were observed, using conventional group end of interferon response rate of 50% was significantly lower than that of Pegasys groups of 85.69%; the sustained response rate between the two groups had no significant difference between the two groups, the incidence of adverse reactions were similar, no significant difference; Pegasys in chronic C hepatitis therapy more for the exact, and ordinary interferon comparative safety, and has the advantages of convenient use once a week, and improve the compliance in patients.

Pegasys;Ribavirin; Chronic hepatitis; Clinical effect

476100 河南省商丘市第一人民醫院