替比夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效及影響因素的研究

鄒士輝

替比夫定治療慢性乙型肝炎臨床療效及影響因素的研究

鄒士輝

目的觀察替比夫定(素比伏，北京諾華制藥有限公司)治療慢性乙型肝炎臨床療效并評估影響療效的因素。方法應用替比夫定治療我院2010 年4 月至2012 年10 月收治50 例慢性乙型肝炎患者，分別于12、24、48 周進行病毒學、血清學及生化學指標的檢測，觀察抗病毒療效并評估影響療效的因素。結果替比夫定治療48 周，HBV DNA 陰轉率為80.00%，HBeAg 血清轉換率為38.24%，ALT 復常率為82.22 %，耐藥率為0%; HBeAg 陰性的患者的HBVDNA 陰轉率高于HBeAg 陽性患者(P<0.05); 基線ALT > 5 ULN 患者的HBVDNA 轉陰率、HBeAg 血清學轉換率均高于2～5 ULN 的患者(P<0.05); 治療24 周后HBVDNA 陰轉的患者與未陰轉的患者相比，其48 周HBVDNA 陰轉、ALT 復常和HBeAg 血清學轉換的比例明顯增高(P<0.05)。在治療48 周過程中1 例治療過程中發生一過性ALT 升高，1例肌酐輕微升高，1例CK升高，無一例患者發生嚴重不良事件而停藥。結論替比夫定可以有效抑制慢性乙型肝炎HBVDNA 復制，促進ALT 復常及HBeAg 血清轉換，有效改善肝功能，耐藥率低，安全性良好。

替比夫定; 慢性乙型肝炎; 療效; 評估

近年來，隨著臨床的深入研究，核苷類似物藥物被證實是有效的治療慢性乙型肝炎(CHB)的藥物。其中替比夫定(LdT)和恩替卡韋(ETV)是最快速強效的抗HBV 藥物[1-3]。但替比夫定在臨床中觀察發現HBeAg /抗-HBe 血清學轉換率顯著高于其他核苷(酸)類似物，適宜治療HBeAg 陽性的CHB，從而較早地實現有限療程。目前臨床上對CHB的有限療程治療報道有限。我們對LdT的療效進行了臨床研究，以期為核苷類似物治療CHB患者制定更為合理的治療策略。

1 資料與方法

1.1所有病例均為2011 年10 月至2012 年3 月本院收治門診及住院患者，計45 例。診斷符合2005 年版《慢性乙型肝炎防治指南》[3]。患者平均病程2～13 年，平均為(5.5±2.8)年，其中HBeAg 陽性34例，男22例，女12例，年齡在18～59歲，平均(33.4±9.3)歲。所有病例均為首次抗乙型肝炎病毒治療。

1.2病例選擇入選標準 ①年齡≥18 歲。②2 ULN < ALT≤10 ULN。③HBV DNA > 104copies /ml。④ 入選前12 個月內未接受過其他抗病毒治療及免疫調節劑治療。排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、藥物性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎。

1.3治療方法 應用替比夫定 600 mg /次，1次/d 口服，觀察療程為48 周。

1.4觀察方法 觀察治療前及治療后12、24、48 周肝腎功能、乙肝病毒標志物及HBVDNA 變化，觀察不良反應發生率。

1.5統計學方法 使用SPSS 13 軟件進行數據處理，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1抗病毒療效45 例患者治療48 周ALT 復常率為82.22%(37 /45); 治療12、24、48 周HBVDNA 陰轉率為24.44%(11 /45)， 64.44%(29 /45)， 80.00%(36 /45)。HBeAg陽性患者34 例，治療12、24、48 周分別有8.82%(3/34)，26.47%(9 /34)，38.24%(13 /34)的患者獲得HBeAg 血清轉換。

2.2影響替比夫定48 周療效的因素

2.2.1HBeAg 陰性或陽性對療效的影響 將45 例患者按HBeAg 分為HBeAg 陽性組和HBeAg 陰性組，兩組患者在性別、年齡、方面差異無統計學意義(P>0.05)，HBeAg 陰性組在使用替比夫定治療48 周后HBVDNA 轉陰率高于HBeAg陽性患者，兩組患者血清ALT 復查率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2.2基線ALT 的水平對替比夫定48 周療效的影響 根據基線ALT 水平將所有患者分成2 ULN < ALT≤5 ULN 和>5 ULN 兩組，兩組在性別和年齡方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。ALT > 5 ULN 組在治療48 周后HBVDNA 轉陰率和HBeAg 血清學轉換率高于2 ULN < ALT≤5 ULN(P<0.05)，兩組患者在ALT 復常率上比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.2.3治療12、24 周HBVDNA 水平對48 周療效的預測意義 根據治療12 周、24 周血清HBVDNA 水平將患者分為兩組: HBVDNA < 500 copies /ml 和HBVDNA≥500 copies /ml 組。結果顯示，治療12 周時HBVDNA 的水平對48 周療效無明顯影響(P>0.05);而治療24 周HBVDNA 轉陰的患者在治療48 周時HBVDNA 轉陰、ALT 復常和HBeAg 血清轉換比例均明顯增高，與治療24 周HBVDNA 未陰轉的患者相比差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 HBeAg陰性或陽性與替比夫定48周療效的關系(例，%)

注：與HBeAg陽性組比較，P<0.05

表2 基線ALT的水平對阿德福韋酯48周療效的影響(例，%)

注：與2 ULN < ALT≤5 ULN 組相比，P<0.05

表3 治療12 周、24 周HBVDNA 水平對48 周結果的影響(例，%)

注： 與HBV DNA < 500 copies /ml 相比，P<0.05

2.3耐藥情況治療48 周未發現耐藥現象發生。

2.4安全性用藥期間1 例發生一過性ALT 升高，1 例肌酐輕微升高。1例患者于治療48 周時，血清CK 開始增高，最高達到2400 U/L，并出現肌無力和輕微肌痛，繼續治療時患者的肌無力和肌痛癥狀沒有加重，CK 值有所下降，未因不良反應而停藥。除此之外，兩組均未見其他明顯的不良反應。

3 討論

大量臨床實踐證明替比夫定具有良好的抗HBVDNA 作用，可使患者獲得顯著的病毒學、生化學的改善，其抗病毒療效已得到國內及國外大規模臨床試驗的證實。本研究通過替比夫定治療48 周的療效觀察，證明了替比夫定10 mg /d 治療48 周可顯著改善慢性乙型病毒性肝炎患者的病毒學和生化學指標。替比夫定療效與治療前ALT 水平高低有一定關系，基線ALT > 5 ULN 患者的HBVDNA 轉陰率和HBeAg 血清學轉換率均高于2 ULN < ALT≤5 ULN(P<0.05)，而ALT 因其他影響因素較多，故ALT 復常率兩組間無差異無統計學意義，為臨床選擇合適的病例及預測療效提供了依據。替比夫定治療24 周HBVDNA 陰轉的患者在48 周時HBV DNA 轉陰、ALT 復常和HBeAg 血清轉換比例均明顯增高，因此可以根據24 周的HBVDNA 水平來預測遠期療效和調整治療方案。本研究觀察的34 例HBeAg陽性患者，治療12、24、48 周分別有8.82%(3/34)，26.47%(9 /34)，38.24%(13 /34)的患者獲得HBeAg 血清轉換。其中48周時有38.24%的患者實現了HBeAg 血清轉換顯著高于干擾素1年的HBeAg 血清轉換率。研究表明，LdT 治療引起血清HBeAg 陰轉和HBeAg /抗-HBe 血清學轉換可能與干擾素一樣，也參與調節機體的免疫系統[4]。持續HBV DNA 的抑制及HBeAg /抗-HBe 血清學轉換是CHB 抗病毒治療實現有限療程的基礎。替比夫定是較理想的能夠進行長期抗病毒治療的核苷類似物，因為，除與其長期應用能獲得持續的抗病毒、改善組織學療效外，其良好的安全性和較低的病毒基因變異發生率也是重要的原因。本研究說明替比夫定可以安全、有效的治療慢性乙型病毒性肝炎。對于經濟狀況一般，有抗病毒適應征，需要有限療程治療的患者，替比夫定是一個比較好的選擇。

[1] 盧銀平，董繼華，祝建芳，等. 新的抗病毒核苷類似物替比夫定體外對乙型肝炎病毒復制子的抑制作用. 中國醫院藥學雜志，2008，28(17): 1437-1439.

[2] 張健珍，楊葆業，陳鏗，等. 替比夫定與恩替卡韋治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎的對比研究. 實用醫學雜志，2010，26(14):2609-2611.

[3] 中華醫學會肝病學分會、感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南版.中華肝臟病雜志，2005，13(12): 15-25.

[4] 張林，張大志，陳敏，等. 乙肝e 抗原陽性慢性患者替比夫定治期間外周血Th1 /Th2 型細胞因子水平的動態變化. 中華肝臟病雜志，2009，17(3): 175-179.

Efficacyoftelbivudine(LDT)onpatientswithchronichepatitisBandfactorsofpredictefficacy

ZOUShi-hui.

CouragediseaseHospitalofJilinProvince，Changchun130062，China

ObjectiveTo investigate the efficiency of LDT on patients with hepatitis B and evaluate the factors of can predict the efficacy.MethodsThe virology， serology and biochemical indicators of 45 patients who

telbivudine for the treatment of chronic hepatitis B were detected and analysised before and at week 12，24 and 48 of the treatment，in order to get the predict efficacy factors of the treatment.ResultsAfter 48 weeks of treatment，HBV DNA negative rate was 80.00%，HBeAg seroconversion rate was 38.24%，ALT normolization rate was 82.22%，and drug resistant rate was 0，HBV DNA negative rate of HBeAg-negative group was significantly higher than of HBeAg-positive group(P<0.05)，The rates of HBV DNA negative rate of HBeAg-negative and HBeAg seroconversion in patients with base ALT > 5 ULN were significantly higher than those in patients with 2～5 ULN(P<0.05); The rates of HBV DNA negative，ALT normalization and HBeAg seroconversion at week 48 after treatment in patients with HBV DNA negative at week 24 were significantly higher(P<0.05). In the course no case stopping treatment for severe adverse effect.ConclusionTelbivudine can inhibit HBV DNA replication，normalize ALT and promote HbeAg seroconversion，morever the rate of drug resistance is low. It is a safe and effective antiviral drug.

Telbivudine; Chronic hepatitis B; Efficacy; Evaluattion

130062 長春,吉林省肝膽病醫院