酚妥拉明聯合低分子肝素對肺心病高凝狀態干預的臨床研究

朱鵬程 陳慶超 楊錫泉

酚妥拉明聯合低分子肝素對肺心病高凝狀態干預的臨床研究

朱鵬程 陳慶超 楊錫泉

目的觀察酚妥拉明聯合低分子肝素對肺心病高凝狀態的干預作用。方法本組病例80例，隨機分為治療組(40例)和對照組(40例)，兩組患者年齡、性別、病情無顯著差異，在確診肺心病高凝狀態后，治療組在對照組治療的基礎上加用酚妥拉明和低分子肝素治療。結果治療組治療前后血液高凝狀態指標改善程度及療效結果與對比組比較有明顯差異(P<0.05)。結論酚妥拉明聯合低分子肝素對肺心病高凝狀態的干預是安全有效的。

酚妥拉明；低分子肝素；肺源性心臟?。桓吣隣顟B

慢性肺源性心臟病高凝狀態是由于慢性缺氧繼發紅細胞增多，血液粘稠度增加，肺動脈壓力增高所致，其可加重血流動力學改變和心臟病變[1]。因此，對肺心病高凝狀態早期進行干預有重要的臨床意義。本文前瞻性分析了饒平縣華僑醫院2004年5月至2012年8月收治的80例確診慢性肺源性心臟病急性發作伴高凝狀態的病例，對比常規治療和應用酚妥拉明聯合低分子肝素治療的療效，旨在觀察酚妥拉明聯合低分子肝素對肺心病高凝狀態的干預作用。

1 資料與方法

1.1病例選擇 本組病例80例，中位年齡64歲(56歲～72歲)，病程7～32年，心功能Ⅱ～Ⅳ級且無出血及出血傾向。所有患者均符合2002年第八次全國肺心病專業會議制訂的慢性肺源性心臟病診斷標準[2]。80例患者隨機分為治療組和對照組，治療組40例，男26例，女14例，心功能Ⅱ級17例，Ⅲ級11例，Ⅳ級12例，其中呼吸衰竭輕至中度22例，重度12例。對照組40例，男28例，女12例，心功能Ⅱ級15例，Ⅲ級15例，Ⅳ級10例，其中呼吸衰竭輕至中度25例，重度10例。兩組患者年齡，性別，病情無顯著差異。

1.2診斷標準 慢性肺心病急性發作加重期患者若出現下列情況提示伴有血液高凝狀態[2]：①臨床抽血出現易凝或凝血時間縮短。②血紅蛋白>150 g/L或紅細胞壓積>0.50。③纖維蛋白原定量>4 g/L，④血小板聚集率>0.78。⑤血漿粘度>1.75 pa·s；符合上述二項以上的病例可作出診斷。根據本院具體條件，我們把符合上述前四項中任意兩項以上的患者作為慢性肺心病急性發作期血液高凝狀態的病例進行研究。

1.3治療方法 對照組治療原則[2]：①保持呼吸道通暢，吸氧改善呼吸功能。②積極控制感染。③合理使用強心劑，利尿劑和血管擴張劑控制心力衰竭。④糾正水電解質紊亂和酸堿平衡失調等對癥和支持治療。治療組在對照組治療的基礎上加用酚妥拉明5～10 mg加入5% GS 100～250 ml中靜脈滴注，從5滴/min開始，如血壓穩定、心率無明顯增快可到20滴/min，1次/d，連用7 d；低分子肝素0.4 ml(商品名速碧林，葛蘭氏史克制藥公司)皮下注射，2次/d，7 d為1療程。在用藥過程中觀察患者治療反應，注意劑量個體化。

1.4療效標準 兩組病例均在治療7 d后進行療效判斷：①顯效：咳嗽及呼吸困難明顯改善，紫紺明顯減輕或消失，肺部啰音明顯減少，肝臟腫大明顯減輕，下肢浮腫基本消退。②有效：咳嗽及呼吸困難有所緩解，紫紺減輕，肺部啰音有所減少，肝臟腫大程度稍減輕，下肢浮腫較前消退。③無效：上述臨床癥狀體征無變化或病情加重，死亡。

1.5觀察指標 治療前后觀察患者臨床癥狀、體征變化情況，穿刺部位及其他系統有無出血現象，并監測監測患者呼吸、血壓、血氧飽和度、心率等生命體征。定期復查患者血常規、肝腎功、電解質、動脈血氣分析、凝血四項、血小板聚集率等。

1.6統計學方法 采用SPSS 13.0軟件行統計學分析，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組病例治療后顯效和有效病例作為有效組與無效組病例進行療效對比，根據配對資料χ2檢驗，兩組病例療效有明顯差異(χ2=4.31)。結果見表1。

表1 兩組病例治療后療效比較(例)

注：兩組治療后療效比較P<0.05

2.2兩組病例治療前后高凝狀態的血液指標變化。(見表2)

表2 兩組病例治療前后高凝狀態變化的血液指標

注：治療前后各項血液指標比較：﹡P<0.05;△P>0.05

2.3不良反應 治療組在治療過程中有1例靜脈滴注酚妥拉明時出現低血壓而停藥，2例在應用低分子肝素時出現皮下出血斑，1例出現牙齦出血，其他病例未見不良反應。

3 討論

慢性肺源性心臟病多由慢性阻塞性肺疾病所引起，多伴有通氣功能障礙引起的低氧血癥和高碳酸血癥，其中低氧血癥是肺動脈高壓最重要的致病因素，而治療肺心病的重要環節是降低肺動脈壓。酚妥拉明是α腎上腺素能受體阻滯劑，它能阻斷血管平滑肌α1受體，同時擴張小動脈和小靜脈，降低肺毛細血管楔嵌壓、肺動脈壓、肺和外周血管阻力及左心室舒張末期壓，減輕心臟負荷，預防肺水腫；間接激動β1受體，增強心肌收縮力，增加心排血量，改善心功能，解除支氣管痙攣，降低氣道阻力，改善肺通氣，降低血液黏度，減小肺循環阻力，改善缺氧狀態[3]。

研究表明，慢性阻塞性肺疾病急性加重期與肺心病患者均存在嚴重的血液流變學改變，呈高粘滯血癥，特別以肺心病為甚[4]。這種狀態的存在加重了微循環障礙及心臟負荷，嚴重者可出現心力衰竭和DIC[5]。國外在對原發性肺動脈高壓的研究中，發現在肺細小動脈中常有血栓，肺循環阻力增加，進一步加重呼衰、心衰，誘發漫性血管內凝血及多器官功能衰竭[6]。低分子肝素是肝素分離或降解產生的抗凝血酶Ⅲ的藥物，能增強纖維蛋白溶解，減弱纖維蛋白原對紅細胞、血小板的聚集橋聯作用，可通過多方面的抗凝血作用減低血液固度，改善微循環，因此能降低肺血管阻力，減輕肺動脈高壓[7]，低分子肝素對血小板的功能影響較小，出血的危險性較小，同時有半衰期長、皮下注射易吸收、副作用少和正常治療量下無需特殊監測的優點[8]。

根據本院實際條件，我們把上述的血液指標的改變作為判斷患者是否存在高凝狀態。治療組在常規治療的基礎上加用酚妥拉明和低分子肝素治療，通過治療前后血液高凝狀態指標的變化及療效與對照組進行對比：應用酚妥拉明和低分子肝素治療對降低血液高凝狀態，提高治療效果與對照組對比有顯著差異，治療組在早期緩解呼衰、心衰，防治彌漫性血管內凝血及多器官功能衰竭等并發癥具有重要的臨床意義。治療組中僅4例患者出現一過性不良反應，且程度較輕，經處理后均好轉。因此對于基層醫院，在輔助檢查及救治條件相對落后的情況下，應用上述血液指標早期診斷肺心病高凝狀態及應用酚妥拉明聯合低分子肝素給予干預是安全有效，切實可行的。

[1] 陳灝珠.實用內科學.第11版.北京:人民衛生出版社，2004:1449-1452.

[2] 中華醫學會呼吸學會.全國肺心病防治研究協作組聯合舉辦的第二屆全國慢性阻塞性肺疾病與第八屆全國肺心病學術會議：慢性肺心病臨床診斷及其療效判斷標準.中華結核與呼吸雜志，2002，24(8)：23-25.

[3] 楊寶峰，蘇定馮.藥理學.第6版.北京：人民衛生出版社，2003:101-102，222-227，247-248，256-266，308-322.

[4] 陳宇潔.慢性阻塞性肺病與慢性肺源性心臟病血液流變學的觀察.華西醫學，2001，16(1)：67-68.

[5] 郭玲.低分子肝素治療COPD急性加重期療效觀察.山東醫藥，2003，43(19)：34-35.

[6] 許民.肺心病的血液流變學研究.山西臨床醫藥雜志，2001，10(8)：609-610.

[7] 張華.低分子肝素鈣治療高粘血癥.臨床薈粹，2003，18(11):631.

[8] 郭欣然.肺心病血栓前狀態于抗凝干預療效分析.中國實用內科雜志，2002，22(8)：479-480.

Clinicalresearchofphentolaminecombinedwithlowmolecularweightheparinonpulmonaryheartdiseasewithhypercoagulablestate

ZHUPeng-cheng,CHENQing-chao,YANGXi-quan.

HuaqiaoHospitalofRaoping,Guangdong, 515700,China

ObjectiveTo observe the effect of phentolamine combined with low molecular weight heparin(LMWH)on pulmonary heart disease with hypercoagulable state.Methods80 cases were randomly divided into treatment group(n=40)and control group(n=40), There were no significant differences in age, gender and condition between the two groups. After the diagnosis identified, the treatment group were administered with phentolamine and LMWH besides baseline therapy.ResultsThere were significant differences in improvement of hypercoagulability indicators and therapy efficacy in the treatment group compared with the control group(P<0.05).ConclusionPhentolamine combined with LMWH is safe and effective on pulmonary heart disease with hypercoagulable state.

Phentolamine combined；Low molecular weight heparin； Pulmonary heart disease；Hypercoagulable state

515700 廣東省潮州市饒平縣華僑醫院心內科