易善復在原發性肝癌患者TACE治療中的護肝作用

王友春 馬建黨 范銀忠

易善復在原發性肝癌患者TACE治療中的護肝作用

王友春 馬建黨 范銀忠

目的觀察易善復治療原發性肝癌患者行肝動脈化療栓塞(transcatheter arterial chemoembolization TACE)后發生肝損傷的療效。方法56例原發性肝癌患者隨機分為兩組， 每組各28例，均給予 TACE 治療，治療組在應用還原型谷胱甘肽保肝基礎上加用易善復靜點 930 mg/d，觀察術后3 d、術后7 d肝功能指標的變化。結果兩組轉氨酶、 膽紅素在 TACE治療后均明顯升高(P<0.01)，經易善復治療后，治療組各指標均較對照組明顯好轉(P<0.01)結論易善復治療原發性肝癌患者 TACE 后肝損傷效果良好, 能改善患者的預后。

易善復；原發性肝癌；經導管動脈化療栓塞；肝損傷；預后

目前在原發性肝癌的治療中， 經導管肝動脈化療栓塞術(Trans-arterial chemoembolization，TACE)得到了越來越多的應用， TACE 可降低肝癌生長速度，降低門靜脈受侵的可能， 延長患者生存時間， 是不能切除肝癌的首選姑息療法[1]。而圍介入期肝臟受損是影響TACE后患者預后的獨立影響因素。我科 2011年 2 月 2012年 4 月應用易善復(賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司生產)治療 56例 TACE 后發生肝損傷的原發性肝癌患者，取得較滿意的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 原發性肝癌患者56例 隨機分為治療組和對照組， 每組各28例，治療組中， 男 20例， 女 8 例， 年齡 35～75 歲，平均 (59.48±10.76 )歲；對照組中 男 19例，女 9 例，年齡 36～74 歲， 平均(60.65±11.74)歲 治療組中肝功能 A 級 8 例， B級 20 例；對照組中肝功能 A 級 9 例， B 級19例，所有病例均經 AFP、 腹部 CT 或磁共振等確定診斷 兩組患者在肝功能、 年齡、 性別等方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2治療方法 TACE治療采用seldinger技術股動脈穿刺，超選插管到腫瘤，栓塞腫瘤及供血動脈。用藥為順鉑30 mg、阿霉素30 mg、絲裂霉素10 mg、超液化碘油8～10 ml。在 TACE 術后當天至術后14 d，治療組應用易善復注射液930 mg/d+還原型谷胱甘肽1.8 g /d 靜脈滴注， 對照組應用還原型谷胱甘肽1.8 g /d 靜脈滴注， 未加用其他保肝降黃藥物。TACE 治療后 常規給予水化等治療。

1.3觀察指標 檢測 TACE 手術前血常規、肝功能、腫瘤瘤標記物和出凝血時間等， 術后 3 d、7 d復查血常規及肝功能，記錄患者的不良反應， 術后30 d 隨訪肝功能。 TACE 術后肝功出現膽紅素 2 mg /dL(34.2 mol /L)ALT > 3 ULN AST > 3ULN 或 ALP>2 ULN 其中一項并除外其他因素， 可診斷為化療藥物引起的肝損傷[2]。

2 結果

2.1兩組TACE治療后發生肝損傷的情況 56例患者在 TACE 術后檢查肝功能發生肝損傷38例， 占總例數的67.9% 對照組出現肝損傷例數為22例，占該組的78.6%， 未出現肝損傷的為6例，占該組的21.4%; 治療組出現肝損傷例數為16例，占該組的57.1%， 未出現肝損傷的為15 例，占該組的46.4%(見表1)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2肝功能指標變化 TACE術后第3天對照組和治療組肝功能各指標與治療前比較均明顯升高(P<0.01)，但兩組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；術后第7天兩組均較第3天有明顯恢復(P<0.01)，且治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2

表1 兩組治療后發生肝損傷的情況(例，%)

表2 兩組患者TACE前后肝功能指標變化

注：與治療前比較，aP<0.01；與術后3 d比較bP<0.01；與對照組比較，cP<0.01。

3 討論

肝動脈化療栓塞術(TACE)治療肝癌安全有效 操作簡便， 大多數患者可進行 2～4 次[3]，是臨床不能手術切除肝癌的首選的方法[4]。TACE能顯著提高腫瘤部位藥物的有效濃度，提高對肝癌的療效， 同時避免了全身用藥引起的毒副作用。 而栓塞腫瘤供血動脈可以使腫瘤細胞缺血壞死， 限制腫瘤生長及轉移出現。 但化療藥品流入肝組織及正常肝臟組織細胞血運的栓塞還是會引起不同程度的肝細胞損傷， 甚至引起肝功能衰竭。本研究中 TACE 術后發生肝損傷的占總例數的67.9%， 發生率高。所以在TACE治療前后， 對肝功進行評估， 術后積極保護肝臟功能， 加快肝功能恢復的速度， 以免由于TACE對肝功的損害而導致嚴重并發癥的發生， 提高患者生存質量十分重要[5]。

易善復其主要成分為天然多烯磷脂酰膽堿、 維生素 B族、 維生素 E 族等物質,是從大豆中高度濃縮提取的一種磷脂, 主要活性成分為多聚磷脂酰膽堿二酰甘油, 或多聚乙酰卵磷脂, 是構成所有細胞膜和亞細胞膜的重要組成部分。膽堿磷酸二甘油酯在疾病狀態下能替換受損的細胞膜和其他膜性結構上的磷脂,激活細胞膜上受體, 幫助膜的修復,改善其流動性[6]。國內臨床使用易善復治療肝功能異常均取得了良好的效果。

本組資料顯示56例原發性肝癌患者行 TACE 治療后 轉氨酶、 膽紅素均明顯升高，提示 TACE 治療對原發性肝癌患者肝組織損傷明顯。 應用易善復治療后，轉氨酶、 膽紅素恢復較對照組快。提示易善復能有效減輕 TACE 對肝臟組織的損害可能與易善復能修復受損的肝細胞膜和恢復正常酶活力， 促進肝組織再生有關[7]

本研究顯示 應用易善復治療原發性肝癌患者TACE 后肝損害效果良好， 能減輕 TACE 導致的肝損害。 可改善原發性肝癌患者 TACE 治療的預后。

[1] 欽倫秀. 原發性肝癌//王吉耀. 現代肝病的診斷與治療. 上海: 復旦大學出版社， 2007: 406-407.

[2] Devarbhavi H， Dierkhising R， Kremers WK， et al. Single-center experience with drug-induced liver injury from India: causes， outcome， prognosis， and predictors of mortality. Am J Gastroenterol，2010， 105:2396-404.

[3] Satake M Uchida H Arai Y et al. Transcatheter arterial chemoembolization TACE with lipiodol to treat hepatocellular carcinoma survey results from the TACE Study Group of Japan J.Cardiovasc Intervent Radiol, 2008 4 176-182.

[4] Qian J, Feng GS, Vogl T. Combined interventional therapies of hepatocecellular carcinoma. Word J Gastroenterol,2003,9(9):1885-1891.

[5] 錢永, 高眾, 徐紅.腺苷蛋氨酸在肝癌TACE圍手術期治療中的療效.中國醫療前沿, 2009，4(19):56.

[6] 范竹萍, 曾民德, 巫善明, 等. 易善復注射液治療慢性肝病的臨床療效. 肝臟雜志, 2001, 6(1): 26-29.

[7] 寧琴.肝細胞死亡的基礎與臨床研究.中華肝臟病雜志,2008,16(9):711-713.

ObjectiveTo observe the Essentiale treatment of primary liver cancer in patients with hepatic arterial chemoembolization transcatheter arterial chemoembolization TACE)of liver injury after treatment.Methods56 patients with primary liver cancer were randomly divided into two groups of 28 patients were treated with TACE treatment, the treatment group in the application of liver glutathione based on the use Essentiale infusion 930 mg /d, observed after 3 days, 7 days after the changes in liver function.ResultsThere were transaminases, bilirubin were significantly increased after TACE treatment(P<0.01), by Essentiale treatment, the treatment group than in the control group significantly improved index(P<0.01)ConclusionEssentiale treatment of primary liver cancer after TACE in patients with liver injury to good effect, can improve the prognosis of patients.

Essentiale; Primary liver cancer; Transcatheter arterial chemoembolization(TACE); Liver injury; Prognosis

471009 河南省洛陽市中心醫院消化內科(王友春 范銀忠),檢驗科(馬建黨)