尿毒癥患者凝血功能變化與機體微炎癥狀態的關系

馮學毛

·論著·

尿毒癥患者凝血功能變化與機體微炎癥狀態的關系

馮學毛

目的通過研究尿毒癥患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)、IL-6、IL-10和凝血指標變化，探討凝血功能變化與尿毒癥患者機體微炎癥的關系。方法選取26例尿毒癥患者和20例健康體檢者，空腹取血，測定其血清中hs-CRP、IL-6、IL-10水平和血漿凝血指標，對測定結果進行統計、分析和比較。結果尿毒癥患者組血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于對照組，而IL-10水平則明顯低于對照組(22.17±6.25)，差異均有統計學意義(P<0.01)。在凝血功能指標中，尿毒癥組PT略高于對照組，而APTT則略低于對照組，但其差異并無統計學意義(P>0.05)；FIB水平和D-二聚體水平則高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。通過相關性分析表明，尿毒癥組FIB水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關，與IL-10水平呈負相關；D-二聚體水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關，與IL-10水平呈負相關；而PT、APTT與hs-CRP、IL-6和IL-10水平則無相關性。結論尿毒癥患者體內存在著高凝狀態，這種狀況與患者體內存在的微炎癥有關。

尿毒癥；超敏C反應蛋白；微炎癥；凝血指標

尿毒癥是慢性腎衰的終末期，不是一個獨立的疾病，而是各種晚期的腎臟病共有的臨床綜合征，是腎功能衰竭進入終末階段的一系列臨床表現，同時還是一個以細胞因子改變為特征的全身性慢性微炎癥狀態[1, 2]。此外，尿毒癥患者凝血功能和凝血因子也發生改變，體內凝血纖溶狀態也發生變化，患者體內存在高凝狀態和出血傾向[3]。因此，在本研究中，我們對26例尿毒癥患者的血清hs-CRP、IL-6和IL-10水平，以及血漿凝血指標進行檢測分析，以期探討尿毒癥患者凝血功能變化與機體微炎癥狀態的關系。

1 資料與方法

1.1一般材料 選取本院2011年1月至2012年8月經臨床確診為尿毒癥的患者26例為疾病組，其中男性15例，女性11例，年齡為23～74歲，平均年齡為(43.7±18.9)歲。入組病例均按照衛生部尿毒癥疾病診療標準篩選和分組。隨機抽取同期本院健康體檢者20例為正常對照組，其中男性11例，女性9例，年齡為18～64歲，平均年齡為(47.4±12.6)歲；排除心，肺，腦等其他系統疾病，且均無血緣關系。均清晨空腹取肘靜脈血4 ml，各2 ml分裝于普通試管和枸櫞酸鈉抗凝管，分別分離血清和血漿待測。患者取血之前一周內均未使用阿司匹林、肝素等影響凝血及纖溶系統的藥物。

1.2方法

1.2.1hs-CRP檢測 采用快速乳膠增強免疫比濁法，于全自動生化分析儀上檢測，hs-CRP試劑盒由芬蘭orion診斷公司提供，操作方法按試劑說明書進行，并設質控。Hs-CRP的參考范圍設定為0～3.0 mg/L。

1.2.2細胞因子檢測 采用ELISA法，按照試劑盒說明書進行操作，檢測IL-6和IL-10，試劑盒由晶美公司提供，在酶標儀上450nm波長讀取光密度值，繪制標準曲線，求得血清IL-6和IL-10的含量，以ng/L為單位。

1.2.3凝血指標檢測 凝血指標選取凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)三項。全血以枸櫞酸鈉溶液作為抗凝劑，分離血漿后4 h內測定，采用CA-500型全自動血凝分析儀測定PT、APTT、FIB和D-二聚體。操作分別按試劑操作說明書進行。

2 結果

2.1尿毒癥組和正常對照組hs-CRP、IL-6、IL-10測定結果 從表中可見，尿毒癥組血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于對照組，而IL-10水平則明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2尿毒癥組凝血指標PT、APTT、FIB和D-二聚體測定結果 與正常對照組相比，尿毒癥組PT略高于對照組，而APTT則略低于對照組，但其差異并無統計學意義(P>0.05)；FIB和D-二聚體水平則高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 尿毒癥組和正常對照組hs-CRP、IL-6、IL-10測定結果

注：與正常對照組相比△t=10.064,P<0.01;▲t=3.783,P<0.01;●t=5.375,P<0.01

表2 尿毒癥組凝血指標PT、APTT、FIB和D-二聚體測定結果

注：與正常對照組相比○t=1.232,P>0.05;●t=1.164,P>0.05;△t=4.667,P<0.01;▲t=7.354,P<0.01

2.3尿毒癥患者組凝血指標與hs-CRP及細胞因子相關性 相關性分析顯示，尿毒癥組FIB水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(Pearson相關系數r=0.712，P<0.01; r=0.801，P<0.01)，與IL-10水平呈負相關(Pearson相關系數r=-0.671，P<0.01)；D-二聚體水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關(Pearson相關系數r=0.690，P<0.01; r=0.776，P<0.01)，與IL-10水平呈負相關(Pearson相關系數r=-0.703，P<0.01)；而PT、APTT與hs-CRP、IL-6和IL-10水平則無相關性。

3 討論

尿毒癥患者容易并發心腦血管疾病，有50%以上死于心肌梗死、腦卒中等動脈粥樣硬化并發癥，是最主要的死亡原因，但是，它很難完全用一般人群中常見的心血管疾病危險因素，如高血壓、高血脂、糖尿病等原因來進行解釋[4]。研究表明，尿毒癥患者之所以容易并發心腦血管疾病，重要的原因就在于患者凝血功能發生了異常變化，凝血機制出現紊亂，體內存在高凝狀態和出血傾向[5]。臨床研究結果顯示，尿毒癥患者并發心腦血管疾病的死亡率高出一般人群的10～20倍，目前這一現象日趨嚴重，有增無減，如何有效的減少尿毒癥患者心腦血管并發癥，延長尿毒癥患者生存時間成為人們關注的焦點[6]。在本研究中，我們選取凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體(D-D)等凝血指標作為觀察對象。結果顯示，患者組PT略高于對照組，APTT略低于對照組，但其差異并無統計學意義(P>0.05)；而FIB和D-二聚體則明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。可見尿毒癥患者體內的確存在著高凝狀態，有易形成血栓的傾向。

尿毒癥患者體內普遍存在微炎癥反應狀態，這種非顯性的輕微炎癥狀態進一步促進了腎功能惡化及各種并發癥的出現[7]。微炎癥狀態本身沒有明顯的臨床癥狀，其診斷主要依靠檢測血液中的一些炎癥標記物指標，其中C反應蛋白是目前公認的一種典型的炎癥標記物，是由肝臟合成的急性時相蛋白，參與局部或全身的炎癥反應[8]。CRP在健康人血清中含量較低，一般在3 mg/L以下，臨床實驗室中多采用化學方法測定，但這種方法敏感性較低，并不能滿足臨床和科研工作的需要；因此，為了提高了靈敏度和準確度，人們采用乳膠增強免疫比濁法測定CRP，以這種高靈敏度方法測定的CRP即稱為超敏C反應蛋白(hs-CRP)。hs-CRP是反映微炎癥狀態的最敏感指標，如果hs-CRP在體內的含量超過正常，即可提示存在微炎癥狀態[9]。有研究表明，患者體內的微炎癥狀態與有關細胞因子的變化及相關免疫細胞有關，即這些細胞因子可以反應機體的微炎癥狀態[10]。其中，IL-10是反應Treg 細胞的細胞因子，IL-6是反應Th17 細胞的細胞因子。因此，我們選取hs-CRP、IL-6和IL-10三項，作為尿毒癥患者機體微炎癥狀態的指標，測定其血清中的含量，以評估患者微炎癥狀態。結果顯示，尿毒癥患者組血清hs-CRP、IL-6水平明顯高于健康對照組，而IL-10水平則明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。由此可見，尿毒癥患者體內存在明顯的微炎癥狀態，IL-6和IL-10細胞因子明顯異于正常對照組，說明Treg 細胞和Th17 細胞并不平衡，Th17 細胞可能升高，尿毒癥患者體內免疫平衡向促炎細胞方向傾斜。

尿毒癥患者機體內存在微炎癥狀態，同時其凝血功能亦發生改變，存在高凝狀態和出血傾向。在本研究中，我們通過相關性分析，發現尿毒癥患者組FIB水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關，而與IL-10水平呈負相關；D-二聚體水平與hs-CRP和IL-6水平呈正相關，而與IL-10水平呈負相關；但是，PT、APTT與hs-CRP、IL-6和IL-10水平則無相關性。由此可見，尿毒癥患者凝血功能的改變可能與機體內普遍存在的微炎癥狀態有關，微炎癥狀態的輕重程度和高凝狀態有關。尿毒癥患者的微炎癥狀態不是一般意義上的感染，而是微觀層面上存在機體內的，必須通過檢查血液中的相關物質而予以明確的，其存在具有持續性和間斷性的特點。這種微炎癥狀態可以引起機體生理、生化、營養及微觀結構等多方面發生改變，使機體血管系統，特別是微血管系統發生改變，從而改變血液血流的狀態，改變血液的成分，使機體出現高凝狀態，凝血因子活性增強而易形成血栓，從而成為血栓栓塞性疾病的高危人群，并使病變持續性發展和腎功能進行性惡化[11]。因此，在尿毒癥患者的治療中，應當關注機體的微炎癥狀態，以及普遍存在的高凝狀態。

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Relationshipbetweenthegrumefunctionchangesandbody'smicroinflammatorystateinuremicpatients

FENGXue-mao.

HospitalofTraditionalChineseMedicineofLingshuiLinationalityAutonomousCounty,Lingshui572400,China

ObjectiveTo study the relationships of grume function changes and body's microinflammatory in uremic patients by detecting the hs-CRP, IL-6,IL-10 and grume markers of patients.MethodsWe selected 26 cases uremic patients and 20 cases health volunteers, and detected the level of hs-CRP, IL-6 and IL-10 in serum, and the grume markers in blood plasma, then analysed the results and evaluate its correlation.ResultsIn patients with uremia, the serum hs-CRP and IL-6 were obviously higher than contrast group, but the IL-10 was obviously lower than contrast group, all of them had statistics difference(P<0.01),in the grume markers, the PT was higher and APTT was lower a little than that contrast group, but the difference both had no statistical significance (P>0.05),the FIB and D-dimer were higher than contrast group and had statistical significance (P<0.01). The correlation analysis showed that in uremia group the FIB level was positive correlation with hs-CRP and IL-6, but negative correlation with IL-10,the D-dimer level was also positive correlation with hs-CRP and IL-6, but negative correlation with IL-10, the PT and APTT had no correlation with hs-CRP, IL-6 and IL-10.ConclusionThere is hypercoagulable states in uremic patients, and it concerned with patient's microinflammatory state.

Uremia;Hypersensitive C reactive protein; Microinflammatory;Grume markers

572400 海南省陵水黎族自治縣中醫院檢驗科