腎炎康膠囊聯合中藥活血化瘀方治療老年特發性膜性腎病臨床觀察

劉學永 李靜華 陳峰

腎炎康膠囊聯合中藥活血化瘀方治療老年特發性膜性腎病臨床觀察

劉學永 李靜華 陳峰

目的觀察腎炎康膠囊聯合中藥活血化瘀方治療老年特發性膜性腎病臨床療效。方法回顧性調查2007年10月至2011年10月期間老年特發性膜性腎病40例患者，應用腎炎康膠囊口服(冀藥制字Z20050643)，2～3粒/次，3次/d，療程6個月，配合活血化瘀藥物湯劑加減口服，對比治療前后的臨床癥狀及實驗室檢查效果。結果統計資料顯示，治療前后比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論腎炎康膠囊聯合中藥活血化瘀方治療老年特發性膜性腎病有較好臨床療效，且此方安案安全可靠，值得推廣應用。

腎炎康膠囊;中藥活血化瘀方;老年特發性膜性腎病;臨床觀察

特發性膜性腎病(idiopathic membranons nephropathy IMN，以下簡稱IMN)是腎小球疾病中常見的病理類型之一。最常見于成人，好發年齡大多在30～50歲，男女比例約為2 ∶ 1。國內報導IMN約點原發性腎小球疾病的10%，占老年腎病綜合合征44%[1]。臨床表現為大量蛋白尿、水腫、高脂血癥(占70%～80%)，血尿、高血壓，10%～60%存在血栓栓塞并發癥。典型病理特點以腎小球基底膜(GBM)上皮細胞下免疫復合物沉積伴GBM彌漫增厚為特征[2]。疾病特點為病程長，病情變化緩慢，存在著自發緩解和腎功能惡化傾向，10年存活率為65%～70%。

現代醫學研究顯示單用激素治療不能提高IMN的總體緩解率，也不能提高腎臟長期存活率，故一般聯合應用細胞毒類藥物提高緩解率，但對于老年IMN的患者，隨著年齡增長，機體內各系統、器官呈生理下降趨勢，或伴有不同程度的系統性疾病[3]因此治療更加困難，我院近年來采用本院中藥制劑腎炎康膠囊，聯合中藥湯劑活血化瘀治療，觀察老年IMN，臨床療效良好，減少和避免了免疫抑制劑帶來的毒副作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2007年10月至2011年10月期間經過腎臟病理而明確診斷為老年IMN40例，其中初治者30例，已用免疫抑制劑治療無效者5例，其他方法治療無效者5例。年齡55～80歲，男24例，女16例，男女比例為3 ∶ 2，病理類型分型：Ⅰ期MN：19例，ⅡMN17例，Ⅲ期以上MN4例。

1.2排除標準 ①急、慢性腎功能不全者。②有肝功能損害者。③繼發性膜性腎病。④嚴重心腦血管疾病。

1.3治療方法 ①40例老年IMN患者符合上述標準者，全部應用腎炎康膠囊口服(冀藥制字Z20050643)，2～3粒/次，3次/d，療程6個月。②活血化瘀藥物湯劑口服：丹參15 g，當歸15 g，土元10 g，牛膝10 g，益母草15 g，赤芍10 g，白術15 g，螻蛄15 g，僵蠶10 g，山慈姑15 g；兼氣虛者，加黃芪20 g，黨參12 g；兼腎陽虛者，加制附子9 g，干姜12 g；嚴重浮腫者，加車前子12 g，通草12 g，地龍12 g，痰濁重者加膽南星10 g，白芥子10 g，昆布10 g。前2個月制為湯劑口服，后4個月改為9 g蜜丸，1丸/次，3次/d 口服。③住院患者配合靜脈輸注如丹參、川芎嗪、血塞通等中醫制劑，1次/d，10到14 d為1療程，可酌情重復2～3個療程。④其他治療：降壓、抗凝、利尿對癥等。

1.4觀察指標 治療期間分別于2、4、6、8周，后一個月隨訪一次，檢測指標：血常規，尿常規，24 h尿蛋白定量，肝腎功能；觀察指標：血壓、尿量、水腫情況。

1.5療效標準 根據國家衛生部1993年制定發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。①顯效：水腫等臨床癥狀消失，尿蛋白轉陰，24 h尿蛋白定量<150 mg，血漿蛋白>30 g/L。②有效：臨床癥狀消失，尿蛋白(+～++)尿蛋白定量24 h較前 下降>50%，血漿蛋白上升，但仍低于30 g/L。③無效：臨床癥狀緩解，24 h尿蛋白定量無明顯下降或較前下降低于30%，血漿蛋白低于30 g/L。

2 治療結果

2.1統計學方法 采用SPSS 11.5統計學軟件，采用自身前后對照，治療前、后計量資料比較，用雙因素方差分析，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2.2治療結果 ①臨床療效：40例患者治療后觀察12個月，全部病例無嚴重不良反應全部納入分析之例，結果如：顯效21例(占52.5%)，有效13例(占32.5%)，無效5例(占12.5)，總有效率87.5%。②治療后各項生化指標對照：治療6個月尿檢蛋白定量呈明顯減少，轉陰者占52.5%，腎功能治療前后無明顯差異。具體如表1。③藥物不良反應：40例觀察治療患者在治療期間有6例谷丙轉氨酶(ALT)輕度升高，經腎炎康膠囊減量、護肝治療后轉氨酶正常繼續用藥；5例一過性白細胞總數下降(<4×109/L)，最低者3.4×109/L，經藥物減量服用后恢復正常，腎功及其他無明顯變化。

表1 40例IMN治療前、后生化指標的變化

3 討論

特發性膜性腎病(IMN)的發病機制尚不明確，主要有體液免疫，炎癥介質和遺傳因素學說。目前，普遍認為IMN是原位免疫復合物所致的腎小球疾病[4]認為IMN是Th2介導的體液免疫所致，導致以IgG4為主的原位免疫復合物在腎小球基底膜(GBM)上皮細胞側形成，并激活補體，導致膜攻擊復合物(C5b-9)刺激足細胞釋放炎癥介質引起蛋白尿和GBM損傷[5]。

本病目前主要治療方法為針對發病機制免疫抑制為主，但激素與細胞毒類藥物的聯合應雖能起到以上作用，短期內減輕蛋白尿，但治療中諸多的毒副作用，如致感染、復發、合并庫興綜合征、骨髓抑制等臨床顯見，使治療效果大打折扣。

針對老年IMN患者特殊生理特點，多合并許多慢性疾病，故選用了腎炎康膠囊及中藥治療獲得了良好療效，不但起到免疫抑制劑相似療效，而且保護了各臟器正常生理功能，避免了許多毒付作用。

針對膜性腎病屬中醫“水腫”泛籌，多責之于脾腎虧虛，血行壅滯，內生瘀血，水濕津液代謝障礙，內化痰濁，痰瘀交阻互結而引發本病，在治療上化痰軟堅，活血化瘀為主，湯劑：丹參15 g,當歸15 g,土元10 g,牛膝10 g,益母草15 g,赤芍10 g,白術15 g,螻蛄15 g,僵蠶10 g,山慈姑15 g;方中丹參有活血破除癓之能，《本經》：“主心腹邪氣……寒熱積聚，破癓除瘕”而益母草、當歸均為活血化瘀之品，配合能活血化瘀，合血利水；土元、螻蛄、僵蠶為蟲類藥，能破血逐瘀，解毒散結之力，山慈姑之消癰散結，化一切痰結；加用白術以益氣健脾，補氣以行血，以牛膝引藥下行直達腎臟病灶，諸藥合用，共起益氣活血，袪瘀散結之功。兼氣虛重者，加黃芪20 g,黨參12 g,以補氣；兼腎陽重虛者，加制附子9 g,干姜12 g,以溫腎水；嚴重浮腫者，加車前子12 g,通草12 g,地龍12 g以利水。腎炎康膠囊是我院中藥制劑，內含黃芪、人參、山藥、發酵蟲草菌粉、紫河車、神曲、雷公藤多甙、雞內金、白術，本方中紫河車、發酵蟲草菌粉溫腎填精，固澀精微為君藥；人參、黃芪、白術、山藥健脾益氣，補益肺腎，利水消腫為臣藥；雞內金和胃消食，化積除脹為佐藥；六神曲調和腸胃為使藥。諸藥合用旨在溫腎健脾，益肺填精，配合應用活血化瘀方以健脾溫腎，活血袪瘀，使脾運強健，腎陽溫煦，肺氣充盛，水道與血脈通暢而諸癥漸除。

另外，腎炎康膠囊中的雷公藤多甙，是從衛矛科植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook. f.的去根部提取的總苷，體外實驗表明本藥具有較強的抗炎和免疫抑制作用，因此利用其藥理作用可做到針對病因治療，使病情可穩定，達到長期緩解[6]。

綜上所述，本組40例病例，采用院內院內制劑腎炎康膠囊聯合中藥活血化瘀方，治療老年制發性膜性腎病，誘導緩解并維持治療，總有效率達到87.5%，治療中各項指標及療效指標均穩定，無一例腎功能惡化，與國內權威研究：中藥治療、中西醫結合治療、西藥無效停藥后改為中藥治療總有效率80.31%，77.53%，70.89%[7]。治療效果相當，略有優勢，我們認為此方安案安全可靠，值得推廣應用，并進一步觀察隨訪驗證，為老年膜性腎病治療尋向問路。

[1] 陳以平.第21次中華醫藥學會腎臟病分會學術論文匯編，上海中醫大學附屬龍華醫院.

[2] 王海燕.腎臟病學.第3版.北京:人民衛生出版社，2008:1032.

[3] 劉樹軍，于洗河，羅平.老年腎小球疾病腎活檢病理分析，吉林大學學報, 2004,2：299-300.

[4] Ronco P，Debiec H. Antigen identification in membraous nephropathy moves toward targeted monitoring and new therapy. J Am Soc Neph-rol，2010，21(4):564-569.

[5] 章友康.特發性膜性腎病的診斷治療進展.內科急危重癥雜志,2012，18(2)：118.

[6] 張家麟.藥物臨床信息.國家食品藥物監督管理局藥品審記中心,2007: 1140-1141.

[7] 鄧躍毅.中醫治療膜性腎病的療效.臨床腎臟病雜志，2012,6：246-248.

101601 京東譽美中西醫結合腎病醫院腎內科