干擾素與扶正化瘀膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床研究

唐蒙軒 寧小艷

慢性乙型肝炎的治療目標是持續抑制或終止乙肝病毒的復制，減少肝細胞損傷，阻止肝炎演變為肝硬化或肝癌。目前對慢性乙型肝炎的治療大多采用抗病毒、免疫調節、抗肝纖維化等綜合治療。大量臨床研究表明，干擾素具有抗病毒、阻止纖維化進一步發展等作用。為進一步提高治療效果，我們進行了干擾素與扶正化瘀膠囊聯合治療慢性乙型肝炎的實驗，現對其療效情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年11月至2012年2月，本院收治的門診及住院患者。符合2000年西安會議修訂的乙肝診斷標準;年齡25～60歲;入選病例 HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+)、HBVDNA(+)，ALT 大于正常值的 2 倍，HA、LN、PCШ、IV-C均有異常;④排除合并酒精性肝炎，血吸蟲病，自身免疫性肝病及重疊感染其他肝炎病毒，精神病、失代償性肝硬化及嚴重心、腎疾病患者。將研究對象隨機分為A組和B組，A組63例應用干擾素治療，其中男49例，女14例，年齡25～58歲，平均37.5歲，B組66例應用干擾素聯合扶正化瘀膠囊治療，其中男51例，女15例，年齡25～60歲，平均38.2歲。兩組在性別、年齡、基本病情方面相近，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療 A組給予干擾素(深圳科興生物工程有限公司產品)500萬u，隔日1次，肌內注射(6個月);B組在A組的基礎上加用扶正化瘀膠囊(上海黃海制藥有限公司，規格每粒(0.3 g)5粒/次，3次/d，治療前及治療期間每月檢測肝功能，每3個月查HBVM、HBVDNA、肝纖維化指標，檢測血HA、LN、PCШ、IV-C水平，肝脾影像學(門靜脈內徑、脾臟厚度、脾臟長徑)，并適當監測血常規和腎功能等。

1.2.2 統計學方法 計量資料用t檢驗，計數資料用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療后肝功能變化 治療6個月后兩組ALT、AST的復常率與好轉率比較差異無統計學意義(P＞0.05)(見表1)。

表1 兩組治療后肝功能(ALT、AST)變化(例)

2.2 兩組治療后HBVM、HBVDNA的變化 兩組HBeAg/HBeAb血清轉換率與HBVDNA陰轉率治療6個月后比較均差異無統計學意義(P＞0.05)(見表2)。

表2 兩組治療后HBVM、HBVDNA的變(例，%)

2.3 治療后兩組病例肝纖維化指標的變化 兩組治療后肝纖維化指標HA、LN、PCШ、LV-C水平均有非常顯著的差異(P＜0.01)(見表3)。

表3 兩組治療后肝纖維化指標(HA、LN、PCIII、IV-C化)變化(±s)

表3 兩組治療后肝纖維化指標(HA、LN、PCIII、IV-C化)變化(±s)

組別 HA(ng/ml) LN(ng/ml) PCIII(ng/ml) IV-C(ng/ml)5.3(63例) 治療后 232.5±90.5 131.4±29.3 167.2±94.9 132.5±45.7 B組 治療前 319.2±170.3 176.2±34.5 281.4±103.5 185.2±73.6(66例) 治療后 145.4±52.6 110.9±18.6 112.3±55.3 100.1±49.9 A組 治療前 335.6±175.2 171.2±33.7 273.8±156.8 183.5±9

2.4 治療后兩組病例肝脾影像學變化 兩組治療后肝臟門靜脈內徑、脾臟長徑、厚度均有改善，但B組改善明顯，差異有統計學意義(P＜0.05)(見表4)。

表4 兩組治療后肝脾影像學變化(±s)

表4 兩組治療后肝脾影像學變化(±s)

1.26±0.05 11.84±0.010 4.19±0.10 1.41±0.12 12.19±0.12 5.06±0.25(63例) 治療后 1.27±0.11 12.08±0.10 4.18±0.09 B組 治療前 1.40±0.09 12.20±0.11 5.08±0.22(66例) 治療后組別 門靜脈內徑 脾臟長徑 脾臟厚度A組 治療前

3 討論

慢性乙型肝炎的預后很大程度取決于肝纖維化的程度和進展速度，肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發展的必經階段。

干擾素的作用主要為抑制HBV進入肝細胞，抑制HBV脫外殼，抑制病毒前基因組RNA包裝進入核心顆粒，增加肝細胞HBsAg的表達，促進T細胞和自然殺傷細胞(NK)介導的免疫反應。［1］扶正化瘀膠囊為所制中藥膠囊制劑，其主要有效成分為丹參、發酵蟲草粉等，其中丹參的主要藥理成分為呋喃屛菲醍類包素，藥理作用為有效改善微循環障礙，改善血流量學，抗凝，耐缺氧，提高免疫力等。［2］實驗證明，丹參可刺激大白鼠血漿纖維蛋白水平升高，從而提高網狀內皮系統吞噬功能和調理素活性，防止肝臟的免疫損傷，達到保護肝細胞和促進肝細胞再生的作用;同時，丹參還有抗脂質氧化、改善肝、脾血液循環和防止免疫性肝纖維化的作用。［3］蟲草菌絲在實驗性肝纖維化防治作用表明其能夠抑制慢性肝炎纖維化的形成，遷延肝硬化的發展，顯著改善肝功能，其抑制肝纖維化形成的作用機制可能與抑制轉化生長因子的表達，從而下調血小板衍生生長因子表達，抑制肝星狀細胞(HSC)活化，減少Ⅰ型和Ш型膠原合成。［4］有研究表明，扶正化瘀膠囊應用于慢性乙型肝炎治療，在有效促進肝功能恢復，改善臨床癥狀同時顯示良好的抗纖維化作用。［5］

本次研究觀察表明，干擾素聯合扶正化瘀膠囊能更好地改善肝內炎癥，保護肝細胞，提高抗肝纖維化效果，是臨床抗肝纖維化較理想的聯合用藥。

［1］ 宗堅，徐偉君，等.兩藥聯合治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效及轉歸對照觀察.實用醫技雜志，2006，13(8):1289-1290.

［2］ 池肇春.實用臨床肝病學.北京:中國醫藥科技出版社，2000:405-406.

［3］ 葉紅軍.丹參注射液對實驗性肝纖維化動物免疫功能的影響，臨床肝病雜志，1995，11(3):142.

［4］ 劉玉侃，張霞.蟲草菌絲對實驗性肝纖維化的防治作用及其機制研究，中國新藥與臨床雜志，2004，23(3):139-143.

［5］ 楊美蓉等.扶正化瘀膠囊在慢性乙型肝炎治療中抗纖維化作用觀察，中華醫學協作雜志，2004，11(16):1378-1379.