慢性心力衰竭患者NT-proBNP和D-D及HCY聯檢的臨床應用

焦淑靜

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見的一種心血管疾病的復雜癥狀群，也是各種心血管疾病患者最主要的死亡原因［1］。關于慢性心力衰竭的發病機制，學說眾多，隨著免疫組化和分子生物學技術的發展，證實心肌重構與心室重塑為心衰發展的分子生物學基礎，是心衰的決定性機制。但其確切完全的病因病理尚不完全清楚，有研究提示可能與某些體液及細胞因子改變有關［2］。NT-proBNP是調節體液、細胞內外鈉平衡及血壓的重要激素，當心內血容積增加和左室壓力超負荷時可大量分泌，是心衰加重的標志物［3］。D-D是機體凝血-纖溶變化的可靠指標，HCY在診斷原發性高血壓方面的作用越來越受到關注，本文試通過檢測CHF患者血漿中的NT-proBNP、D-D和HCY的水平變化情況，以期探討三者聯合檢測在慢性心力衰竭患者診療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性心力衰竭(CHF)組78例，為2008年2月至2012年7月在我院心內科住院的患者，男性51例，女性27例;年齡39～71歲，平均年齡(53.9±7.6)歲。慢性心力衰竭采用Framinghan診斷標準，結合臨床癥狀、心電圖、超聲心電圖等檢查綜合診斷。按NYHA心功能分級標準分為:NYHAⅡ級35例、Ⅲ級24例、Ⅳ級19例，所有入選者常規影像學檢查排除心源性呼吸困難、瓣膜性心臟病、肺心病、擴張型心肌病等疾病，且未接受相關的外科性治療和使用葉酸、B族維生素及抗粘附因子藥物的心衰患者。另選正常對照組55例，其中男性32例，女性23例，均為正常健康體檢者，年齡43～62歲，平均年齡(52.1±6.9)歲;兩組對象年齡、性別構成及體重指數等差異均無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標本的采集及處理 所有受試者用一次性靜脈雙向采血針于清晨空腹采血3管。一管EDTA-K2抗凝2 ml檢測NT-proBNP;第二管枸櫞酸鈉抗凝2 ml測D-D;第三管肝素鈉抗凝檢測HCY。及時分離血漿，普通試管提取血漿于-20℃保存待檢。

1.2.2 實驗方法 NT-proBNP采用法國VIDAS全自動免疫分析儀檢測;D-D采用德國美創Coatron-1800型全自動血凝儀，均為配套試劑盒和標準品。HCY采用美國 ABOTT-16000C全自動生化分析儀檢測，試劑購自申索佑福生物技術有限公司。

1.3 統計學方法 計量資料以均數±標準差表示，采用SPSS 10.0軟件統計分析。兩組間比較用配對t檢驗;單因素方差分析法進行多個樣本間兩兩比較和組間比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF患者組NT-proBNP、D-D、HCY水平明顯高于健康對照組，結果見表1。

表1 受試者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

表1 受試者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

注:CHF組與對照組比較△P＜0.01

組別 n NT-proBNP(pg/ml) D-D(mg/ml) HCY(umol/L)CHF組 78 5049±961.8△ 4.49±1.53△ 47.8±9.4△55 318.7±112.5 0.38±0.27 9.29±2.21對照組

2.2 血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平隨CHF患者心衰程度 的加重均逐漸升高(P＜0.01)，結果見表2。

表2 心功能不同分級CHF患者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

表2 心功能不同分級CHF患者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

注:與正常對照組比較*P＜0.05;與心功能Ⅱ級比較▲P＜0.01，＊P0.05;與心功能Ⅲ級比較﹟P＜0.01

組別 n NT-proBNP(pg/ml) D-D(mg/L) HCY(umol/L)NYHAⅡ級 35 1383.2±457.5* 0.96±1.07* 2.4±9.1*NYHAⅢ級 24 4146.1±981.4▲ 3.17±1.18▲ 32.9±8.7＊NYHAⅣ級 19 6857.3±1142.3﹟ 6.02±1.34﹟ 57.5±8.4﹟

3 討論

N端B型腦鈉肽(NT-proBNP)主要是由心室肌細胞合成的心源性神經激素。右心室容量負荷加大、室壁壓力增加、心肌細胞損傷等因素是導致NT-proBNP代償性分泌增加的主要原因，其在維持心臟代償狀態、延緩疾病進程方面起重要作用且能反映心力衰竭的程度［4］。有研究報道，NT-proBNP檢測可以有效評價心衰患者的預后，是心衰患者出院后死亡或因心血管事件再住院的強有力預測指標［5］。本組實驗結果顯示，CHF患者組血漿NT-proBNP的水平顯著高于正常對照組(P＜0.01)，不同心功能級組間水平差異亦具有統計學意義(P＜0.01或P＜0.05)，且隨著心力衰竭程度的加重，NT-proBNP水平顯著增加，與文獻報道相符合［6］。因此，由于NT-proBNP較B型腦鈉肽(BNP)的半衰期長，血漿濃度高和體外穩定性高的特性，加之對心肌缺血和心功能評價時的準確、客觀的臨床應用價值，必將成為一項可靠地實驗室指標而受到臨床的關注。

D-D是交聯后纖維蛋白被纖溶酶降解的產物，為體內高凝狀態和繼發性纖溶功能亢進的分子標志物之一［7］。D-D血漿水平增高往往提示高凝-纖溶狀態的存在。但在心力衰竭患者血漿中D-D的水平變化情況，文獻報道很少。本文測定了78例CHF患者血漿中的D-D水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，且與心功能分級相關，病情愈重D-D水平愈高。有文獻報道［8］，D-D陰性或水平正常及無相關臨床表現可排除深靜脈血栓的診斷，但高凝狀態、動脈硬化及血管炎可引起D-D的水平增高。CHF患者是否因伴隨上述病理機制的出現，繼而導致血漿中D-D水平增高有待于進一步的研究觀察。

同型半胱氨酸(Homocysteing，HCY)是存在于血漿中的一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸轉換成半胱氨酸的代謝途徑中形成的一種中間產物。研究發現，在慢性心力衰竭的患者血漿中HCY水平是增加的，并推測可能是一種新的導致心衰的危險因素。Suhara等［9］報道，HCY誘導血管內皮細胞基因表達改變，最終導致細胞凋亡，從而影響血管收縮功能，對心力衰竭癥狀的惡化起重要作用。本文結果與其報道一致，說明HCY水平可以反映CHF患者心功能分級水平及嚴重程度。

綜上所述，NT-proBNP檢測作為心力衰竭患者心功能評估、臨床轉軌預測的一項實驗室指標已受關注，但血HCY和D-D的變化對CHF患者的診療價值關注不多。本組實驗患者血HCY和D-D水平升高與NT-proBNP的變化趨勢一致，呈正相關關系，分析原因可能是CHF患者伴有血管內皮細胞慢性損傷及炎癥，導致內皮細胞膜損傷外漏增多，但D-D和HCY水平能否作為判定慢性心力衰竭患者心衰程度的特異性實驗室指標尚有待深入的研究。

［1］ American Heart Association:2002 Heart and stroke statistical up date.Dallas，Tex:American Heart Association，2001.

［2］ 王易，楊躍進.細胞因子在冠心病中的作用研究進展.中華心血管病雜志，2003，31(12):950-951.

［3］ 周新，府偉靈，等.臨床生物化學與檢驗.第4版.北京:人民衛生出版社，2007:254.

［4］ 汪芳，王莉.慢性心力衰竭急性發作患者N端前腦鈉肽素水平的變化.中國危重病急救醫學，2006，18(4):195-198.

［5］ 張捷，張晶明，胡橋舟，等.急性心肌梗死患者血清N末端B型鈉尿肽檢測在左室重構中的預測價值.中華檢驗醫學雜志，2006，29(7):604-607.

［6］ 王蘭蘭，蔡蓓，劉興斌，等.N末端腦型腦鈉尿肽定量檢測在心力衰竭診斷中的價值.中華檢驗醫學雜志，2006，29(1):35-38.

［7］ 王鴻利，王學鋒.D-二聚體檢測方法及臨床應用.中華醫學雜志，2004，84(2):171.

［8］ Fancher TL，white RH，Kravitz RL.Combined use of rapid D-dimer testing and estimation of clinical probability in the diagnosis of deep vein throbosis.Systematic review.BWJ，2004，329:821.

［9］ SuharaT，Fukuok，YasudaO，etal.Homocysteine enhances endothelial aptosis via upregulation of Fas-mediated pathways.Hypertension，2004，43:1208-1213.