還原型谷胱甘肽與替米沙坦聯合治療糖尿病腎病療效觀察

劉曉宇

糖尿病腎病(DN)是糖尿病嚴重并發癥，嚴重影響糖尿病患者的生存期及生活質量，不及時治療常常發展成慢性腎臟損害，進而發展成慢性腎功能不全，因此需積極防治DN。造成腎臟損傷的原因與體內的損傷因子有關。本院自2004年6月至2011年12月應用還原型谷胱甘肽與替米沙坦聯合治療DN 46例，取得滿意的療效，現將結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組64例中男31例，女33例;年齡28～53歲(平均46.5歲)。其中1型糖尿病5例、2型糖尿病59例。隨機分為觀察組(治療組)和對照組，觀察組32例，對照組32例，均診斷為臨床糖尿病腎病期(4期)，即24 h尿蛋白量(Upro) ＞0.5 g，或尿白蛋白排出率(UAE)＞200μg/min，(符合1999年WHO診斷標準)，并排除其他原因如原發性腎病綜合征、急性或慢性腎小球腎炎、高血壓病、心力衰竭等導致的腎臟損害，5例患者血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)基本正常、28例肌酐清除率80 ml/min、31例肌酐清除率在50～79 ml/min。

1.2 治療方法 所有患者均進行前期糖尿病治療，給予優質低蛋白糖尿病飲食［0.6～0.8 g/(kg·d)］，分別應用諾和龍、拜糖平或糖適平口服以控制血糖，血糖控制不理想給予胰島素皮下注射以控制血糖，使血糖達到良好控制水平(空腹血糖4.5～6.0 mmol/l)，餐后2 h血糖5～8.5 mmol/l)。全部病例均采用單盲隨機分組分為治療組和對照組，兩組患者不論血壓高低均服用替米沙坦，80 mg/次，1次/d，血壓控制不滿意者加用鈣拮抗劑或β受體阻滯劑。治療組在上述治療基礎上并給予還原型谷胱甘肽0.6～1.2 g/次d加入0.9%生理鹽水中靜脈點滴，1個療程為7～10 d，治療前及治療后分別測血壓(SBP/DBP)、24 h尿蛋白定量、BUN、SCr。

1.3 療效標準 顯效:臨床癥狀消失，FBG＜7.0 mmol/L;24 h尿蛋白定量＜0.3 g;腎功能正常或SCr下降13以上。有效:臨床癥狀基本消失，FBG＜8.3 mmol/L;24 h尿蛋白定量在0.3～2.0 g;SCr有所下降。無效:未達有效標準或惡化。

2 結果

2.1 臨床療效 兩組患者療程結束后兩組比較有統計學意義，見表3。表3兩組DN患者臨床療效比較(略)注:與對照組比較，*P ＜0.05。

表1 觀察組與對照組患者治療效果比較(n)

2.2 實驗室指標變化 兩組治療后 Cr(umol/L)，BUN(mmol/L)，24 h尿蛋白較治療前降低，觀察組的BUN、血cr、24 h尿蛋白較對照組明顯降低，差異有統計學意義(均P＜0.05)，

表2 觀察組與對照組患者治療效果比較(n)

3 討論

DN的基本病理改變主要為早期腎臟細胞增殖肥大，細胞外基質(Extra cellular matrix，ECM)增多，最終導致腎小球硬化和腎間質纖維化［1］。糖尿病患者一旦發生腎臟損害，出現持續尿蛋白則病情不可逆轉，常發展至終末期腎衰竭［2］。因此延緩DN的發生發展是提高糖尿病患者生存質量，延長壽命的關鍵之一。至目前為止，對DN的治療仍多局限于控制高血糖，糾正代謝紊亂、降血壓、調整血脂水平等。

替米沙坦在治療DN療效已經得到了專家的認可，臨床和動物實驗研究證實腎素-血管緊張素系統參與DN的損害，其中血管緊張素Ⅱ(ANGⅡ)起重要作用［1］，同時阻斷RAS可降低蛋白尿和抑制腎小球的硬化，延緩DN的進展，具有腎保護作用;ARB作為特異性的AT1受體阻斷劑，阻斷AngⅡ與AT1受體結合，可導致出球小動脈擴張，從而直接降低球內“三高”，降低蛋白尿［2］，其腎保護作用是獨立于降壓作用以外的，與ACEI相比有一定的優越性。另一方面，是非血液動力學機制，即參與細胞因子的調節與表達，如轉化生長因子B和血小板生長因子等，直接促使腎小球系膜細胞肥大、增生和纖維化。同時大量研究顯示［3-4］，還原型谷胱甘肽在腎臟的生理功能中發揮著重要的作用，如抗氧化，解毒，穩定細胞膜等，我們進行了在ARB藥物應用的基礎上在治療組應用還原型谷胱甘肽后進行療效方面的觀察，發現治療組中的Cr(umol/L)，BUN(mmol/L)、24 h尿蛋白較治療前降低，效果優于對照組，(見表2)，其機理首先是還原型谷胱甘肽由谷氨酸，半胱氨酸和甘氨酸組成，同時含巰基;尤其是巰基可以充分的與體內的自由基結合，增加自由基的清除率。同時還原型谷胱甘肽還可以通過激活多種酶類促進代謝，并對藥物，生物毒性損傷所致的腎單位損害起到穩定細胞膜，保持其完整性的作用。

總之，還原型谷胱甘肽聯合替米沙坦能夠有效保護糖尿病腎病，降低損傷，達到臨床治療的目的。

［1］ 劉志紅，黎磊石.DN發病機制.中華腎臟病雜志，1999，15(2):120.

［2］ 梁春雷.血管緊張素受體拮抗劑對DN的治療作用.中國中西醫結合腎病雜志，2005，6(10):616.

［3］ Gasparo NDE，Levens NR.Phamacology of angiotensin in Ⅱreceptor in the kidney.Kidney Int，1994，46:1486.

［4］ 蘇文生.還原型谷胱甘肽用于保護腎功能的效果分析.中國現代藥物應用，2012，4.