2011年中國(guó)CHINET呼吸道病原菌分布和耐藥性監(jiān)測(cè)

楊 青 ，俞云松，孫自鏞，陳中舉，徐英春，張小江，汪 復(fù)，朱德妹，胡付品，卓 超，蘇丹虹，張 泓，孔 菁，張朝霞，季 萍，王傳清，王愛(ài)敏，倪語(yǔ)星0，孫景勇0，單 斌，杜 艷，胡云建，艾效曼，徐元宏，沈繼錄，黃文祥，賈 蓓，魏蓮花，吳 玲

呼吸道感染是臨床上最常見(jiàn)的感染性疾病，長(zhǎng)期連續(xù)進(jìn)行細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，對(duì)及時(shí)了解呼吸道病原菌的構(gòu)成及耐藥性的變化，合理使用抗菌藥物具有重要意義。現(xiàn)就2011年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)15所醫(yī)院呼吸道標(biāo)本分離菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果報(bào)道如下。

材料與方法

一、材料

（一）菌株來(lái)源 收集2011年1—12月中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)中15所醫(yī)院所有分離自痰液、鼻咽拭子、肺泡灌洗液等呼吸道來(lái)源的細(xì)菌，剔除重復(fù)菌株。

（二）抗菌藥物紙片和E試驗(yàn)條 受試抗菌藥物紙片購(gòu)自美國(guó)BD公司或英國(guó)OXOID公司。青霉素E試驗(yàn)條為法國(guó)生物梅里埃公司產(chǎn)品。

（三）培養(yǎng)基 藥敏試驗(yàn)用MH瓊脂，肺炎鏈球菌及各組鏈球菌用含5%脫纖維羊血MH瓊脂。流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌用嗜血桿菌屬培養(yǎng)基（HTM）加SR158營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，上述試劑均為英國(guó)OXOID公司產(chǎn)品。

二、方法

（一）藥敏試驗(yàn) 藥敏試驗(yàn)參照2011年CLSI推薦的方法進(jìn)行和判讀［1］，采用紙片擴(kuò)散法（Kirby－Bauer，K－B法）或自動(dòng)化儀器 法。以 金葡 菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎鏈球菌ATCC49619和流感嗜血桿菌ATCC49247為質(zhì)控菌。經(jīng)苯唑西林紙片測(cè)定抑菌圈直徑≤19 mm的肺炎鏈球菌菌株，用青霉素E試驗(yàn)條測(cè)定其MIC值，按非腦膜炎分離株標(biāo)準(zhǔn)判斷青霉素敏感性。卡他莫拉菌藥敏試驗(yàn)采用瓊脂稀釋法。

（二）β內(nèi)酰胺酶檢測(cè) 采用頭孢硝噻吩紙片檢測(cè)流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌中β內(nèi)酰胺酶。

（三）數(shù)據(jù)分析 所有數(shù)據(jù)采用WHONET5.6軟件統(tǒng)計(jì)分析。

結(jié)果

一、菌種分布

（一）概況 15所醫(yī)院約85%標(biāo)本來(lái)自住院患者，在呼吸道標(biāo)本中共分離出27 127株細(xì)菌，占全部臨床分離株的45.8%，其中革蘭陰性菌21 928株（80.8%），革蘭陽(yáng)性菌5 199株（19.2%）。常見(jiàn)細(xì)菌依次為鮑曼不動(dòng)桿菌17.1%（4 645／27 127）、銅綠假單胞菌16.3%（4 432／27 127）、肺炎克雷伯菌14.2%（3 847／27 127）、金 葡 菌12.7%（3 451／27 127）、大腸埃希菌7.5%（2 028／27 127）、嗜麥芽窄食單胞菌6.0%（1 627／27 127）、陰 溝腸桿 菌3.9%（1 052／27 127）、肺炎鏈球菌3.7%（1 013／27 127）、流感嗜血桿菌2.6%（707／27 127）和化膿鏈球菌1.5%（399／27 127）。

（二）兒童 有明確年齡記錄的菌株中，分離自?xún)和ǎ?8歲）5 121株，其中革蘭陽(yáng)性菌37.6%（1 926／5 121），革蘭陰性菌62.4%（3 195／5 121）。有10.7%菌株分離自ICU患者，以鮑曼不動(dòng)桿菌（25.7%）、肺炎克雷伯菌（14.4%）、大腸埃希菌（14.1%）、銅綠假單胞菌（10.8%）、金葡菌（9.3%）最為常見(jiàn)；9.0%菌株分離自門(mén)急診患者，其中化膿鏈球菌占76.0%（351／462）；分離自其他病房的菌株占80.3%，最常見(jiàn)的細(xì)菌依次為肺炎鏈球菌（17.0%）、金葡菌（16.9%）、大腸埃希菌（15.2%）、肺炎克雷伯菌（12.8%）和流感嗜血桿菌（9.6%）。

（三）成人 有明確年齡記錄的菌株中，分離自成人（≥18歲）21 513株，其中革蘭陽(yáng)性菌14.9%（3 203／21 513），革蘭陰性菌85.1%（18 310／21 513）；分離自ICU患者的菌株占24.9%，常見(jiàn)菌株依次為鮑曼不動(dòng)桿菌（30.6%）、銅綠假單胞菌（17.8%）、肺炎克雷伯菌（12.0%）、金葡菌（10.3%）、嗜麥芽窄食單胞菌（7.5%）；約有7.7%菌株分離自門(mén)急診患者，以銅綠假單胞菌（22.9%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（21.0%）、肺炎克雷伯菌（13.9%）、金葡菌（10.9%）和大腸埃希菌（4.7%）最為常見(jiàn)；分離自其他病房的菌株占64.9%，以銅綠假單胞菌（19.0%）、肺炎克雷伯菌（16.2%）、鮑曼不動(dòng)桿菌（14.1%）、金葡菌（12.3%）和大腸埃希菌（7.3%）最為常見(jiàn)。

二、主要分離菌的耐藥性

（一）苛養(yǎng)菌的耐藥性 15所醫(yī)院共分離到肺炎鏈球菌1 013株，其中成人分離株284株，兒童分離株729株。成人分離株中PRSP、PISP、PSSP檢出率分別為1.4%、4.9%和93.7%，兒童分離株中PRSP、PISP、PSSP檢出率分別為13.6%、14.4%和72.0%。肺炎鏈球菌對(duì)左氧氟沙星、莫西沙星敏感率均＞95.0%，對(duì)紅霉素和克林霉素高度耐藥，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺耐藥株。化膿鏈球菌對(duì)青霉素、頭孢菌素、氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥物均高度敏感（敏感率＞98.0%），對(duì)紅霉素和克林霉素高度耐藥，未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、利奈唑胺耐藥株，見(jiàn)表1。

表1 肺炎鏈球菌和化膿鏈球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 1 Antimicrobial susceptibility of S.pneumoniae and S.pyogenes（%）

707株流感嗜血桿菌中分離自成人290株，兒童417株，其中分別有214株、319株檢出β內(nèi)酰胺酶，陽(yáng)性率分別為16.8%、34.8%。流感嗜血桿菌對(duì)阿奇霉素、頭孢呋辛、左氧氟沙星敏感率均＞90.0%。109株卡他莫拉菌中僅66株檢測(cè)β內(nèi)酰胺酶，陽(yáng)性率為95.5%。藥敏結(jié)果顯示，部分菌株對(duì)氨芐西林－舒巴坦、阿莫西林－克拉維酸、環(huán)丙沙星、甲氧芐啶－磺胺甲口惡唑高度敏感，對(duì)阿奇霉素耐藥率為52.3%，見(jiàn)表2。

（二）金葡菌的耐藥性 15所醫(yī)院MRSA的平均檢出率為60.1%（18.3%～91.5%），其中兒童分離株MRSA檢出率為23.2%，成人分離株為72.2%。金葡菌中未發(fā)現(xiàn)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株，MRSA對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥率＞60.0%，但兒童中仍有80.0%以上菌株對(duì)磷霉素、甲氧芐啶－磺胺甲口惡唑、利福平敏感，對(duì)左氧氟沙星、慶大霉素耐藥率約30.0%，成人分離株中對(duì)甲氧芐啶－磺胺甲口惡唑、磷霉素耐藥率分別為17.1%、30.6%，對(duì)利福平、左氧氟沙星、慶大霉素耐藥率＞65.0%，均高于兒童分離株；除青霉素、紅霉素、克林霉素外，兒童和成人中分離的MSSA對(duì)磷霉素、甲氧芐啶－磺胺甲口惡唑、利福平、左氧氟沙星、慶大霉素耐藥率均＜20.0%。見(jiàn)表3。

表2 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 2 Antimicrobial susceptibility of H.influenzae and M.catarrhalis（%）

表3 兒童和成人患者呼吸道分離的金葡菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 3 Susceptibility and resistance rates of the S.aureus isolated from respiratory tract in children and adults to antimicrobial agents（%）

（三）主要革蘭陰性桿菌的耐藥性

1.腸桿菌科細(xì)菌：大腸埃希菌ESBLs的檢出率為80.1%，其中兒童、成人分離株檢出率分別為81.6%、79.2%。克雷伯菌屬ESBLs檢出率為52.0%，兒童分離株檢出率（72.0%）高于成人分離株（47.3%）。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素依然保持較高的敏感性，大多數(shù)菌株對(duì)其的耐藥率均＜5.0%，但肺炎克雷伯菌中有10.0%菌株對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥；對(duì)頭孢哌酮－舒巴坦、哌拉西林－他唑巴坦、阿米卡星耐藥率也較低（＜20.0%）；大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢西丁耐藥率＜20.0%，腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞酸桿菌屬細(xì)菌對(duì)頭孢吡肟耐藥率＜20.0%，大腸埃希菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥率較高（57.3%），其他菌株對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率＜30.0%，見(jiàn)表4。

2.不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌：銅綠假單胞菌對(duì)阿米卡星耐藥率最低，為14.6%，對(duì)哌拉西林－他唑巴坦、頭孢哌酮－舒巴坦、頭孢吡肟、頭孢他啶、慶大霉素、環(huán)丙沙星耐藥率均為20.0%～25.0%，對(duì)亞胺培南耐藥率（32.9%）略高于美羅培南（28.0%）；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素、頭孢哌酮－舒巴坦耐藥率分別為23.2%、43.6%，對(duì)阿米卡星耐藥率為52.4%，對(duì)其余抗菌藥物包括亞胺培南、美羅培南耐藥率均＞60.0%；嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)左氧氟沙星、米諾環(huán)素、甲氧芐啶－磺胺甲口惡唑敏感率均＞80.0%，對(duì)頭孢哌酮－舒巴坦耐藥率為20.3%；洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)米諾環(huán)素耐藥率＜5.0%，對(duì)美羅培南、頭孢他啶、哌拉西林－他唑巴坦耐藥率為15.0%～20.0%，對(duì)甲氧芐啶－磺胺甲口惡唑耐藥率為43.7%。見(jiàn)表5。

3.不同人群和病區(qū)中主要革蘭陰性桿菌的耐藥性：兒童分離株對(duì)環(huán)丙沙星耐藥率明顯低于成人分離株，大腸埃希菌兒童分離株對(duì)大多數(shù)測(cè)試的抗菌藥物耐藥率與成人分離株相仿，肺炎克雷伯菌中除碳青霉烯類(lèi)、環(huán)丙沙星、阿米卡星外，兒童分離株對(duì)其他抗菌藥物敏感率低于成人分離株，而兒童中分離的銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)多數(shù)抗菌藥物耐藥率明顯低于成人分離株，見(jiàn)表6。

表4 呼吸道分離的腸桿菌科細(xì)菌對(duì)抗菌藥物耐藥率和敏感率（%）Table 4 Susceptibility and resistance rates of the Enterobacteriaceae strains isolated from respiratory tract to antimicrobial agents（%）

表5 呼吸道分離不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率和敏感率（%）Table 5 Susceptibility and resistance rates of the non－fermentative gram－negative bacilli isolated from respiratory tract to antimicrobial agents（%）

表6 成人和兒童患者呼吸道分離的主要革蘭陰性桿菌對(duì)抗菌藥物的耐藥率（%）Table 6 Resistance rates of major gram－negative species isolated from respiratory tract in adults and children to antimicrobial agents（%）

ICU患者分離株對(duì)抗菌藥物的耐藥率均高于非ICU和門(mén)急診患者。分離自ICU患者的大腸埃希菌對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥率分別為9.9%和11.1%，肺炎克雷菌分別為23.6%和26.2%，鮑曼不動(dòng)桿菌分別為84.0%和85.6%，見(jiàn)表7。

4.泛耐藥革蘭陰性桿菌：革蘭陰性桿菌中對(duì)全部測(cè)試的抗菌藥物（除替加環(huán)素、多黏菌素B和多黏菌素E外）均耐藥的泛耐藥株主要存在于肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌中，檢出率分別為4.3%（167／3 847）、4.9%（216／4 432）、36.2%（1 683／4 645），大腸埃希菌中檢出率為1.0%（20／2 028），多數(shù)菌株分離自ICU，泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌分布廣泛，15所醫(yī)院多個(gè)科室均有檢出。

表7 ICU、非ICU和門(mén)急診患者呼吸道分離的主要革蘭陰性細(xì)菌對(duì)抗菌藥物耐藥率（%）Table 7 Resistance rates of major gram－negative species isolated from respiratory tract in ICU，Non－ICU and outpatients to antimicrobial agents（%）

討 論

2011年呼吸道標(biāo)本病原菌的分布有如下特點(diǎn)：①仍以革蘭陰性菌為主，但兒童患者中陽(yáng)性菌的比率高于成人（37.6%對(duì)14.9%）；②門(mén)急診兒童患者以化膿鏈球菌為主（76.0%），可能與送檢標(biāo)本有關(guān)（97.3%化膿鏈球菌來(lái)自咽拭子）；普通病房?jī)和颊咦畛Ｒ?jiàn)的分離菌為肺炎鏈球菌、金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌；ICU患者以鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌為主，銅綠假單胞菌所占比率明顯低于成人；③成人患者中以鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金葡菌為主，肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌等苛養(yǎng)菌檢出率較低。

肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌和化膿鏈球菌是社區(qū)獲得性呼吸道感染的主要病原菌。目前對(duì)社區(qū)獲得性呼吸道感染的治療多采用經(jīng)驗(yàn)性治療，常用藥物如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)等的大量使用，導(dǎo)致耐藥菌株相繼出現(xiàn)。本監(jiān)測(cè)資料顯示，按照肺炎鏈球菌青霉素非腦膜炎分離株標(biāo)準(zhǔn)判斷，兒童分離株中PRSP、PISP檢出率分別為13.6%、14.4%，明顯高于成人分離株檢出率（分別為1.4%、4.9%），青霉素不敏感肺炎鏈球菌（PNSP）檢出率與2010年CHINET監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及國(guó)內(nèi)其他監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)基本一致［2－3］。流感嗜血桿菌成人分離株和兒童分離株中，β內(nèi)酰胺酶檢出率分別為16.8%和34.8%，對(duì)氨芐西林耐藥率分別為22.5%和35.9%，對(duì)氨芐西林－舒巴坦、頭孢菌素類(lèi)敏感率均＞80.0%，但應(yīng)注意區(qū)分β內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥菌株（即BLNAR菌株），其耐藥機(jī)制主要是細(xì)菌細(xì)胞壁上一種或多種青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變，導(dǎo)致抗菌藥物與青霉素結(jié)合蛋白親和力降低，BLNAR菌株應(yīng)被認(rèn)為對(duì)阿莫西林－克拉維酸、氨芐西林－舒巴坦、頭孢克洛、頭孢尼西、頭孢丙烯、頭孢呋辛和氯碳頭孢等β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素均耐藥，即使某些藥物在體外顯示為敏感［1］。化膿鏈球菌對(duì)青霉素、頭孢菌素類(lèi)抗生素仍高度敏感，絕大多數(shù)卡他莫拉菌都產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶，臨床不宜使用青霉素類(lèi)藥物。大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素對(duì)肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、卡他莫拉菌耐藥率均較高，但阿奇霉素對(duì)流感嗜血桿菌仍保持較好的抗菌活性，氟喹諾酮類(lèi)對(duì)社區(qū)呼吸道感染常見(jiàn)菌株均保持較高的敏感性，仍是經(jīng)驗(yàn)性治療成人社區(qū)獲得性呼吸道感染的抗菌藥物。

金葡菌是引起醫(yī)院和社區(qū)呼吸道感染的重要病原菌，本次監(jiān)測(cè)資料顯示，金葡菌中未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株，MRSA檢出率平均為60.1%，與2010年資料相仿［4］，兒童分離株中MRSA檢出率明顯低于成人（23.2%／72.2%），對(duì)抗菌藥物耐藥率亦低于成人分離株，對(duì)甲氧芐啶－磺胺甲口惡唑、磷霉素較敏感。

碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌仍保持最強(qiáng)的抗菌活性，但碳青霉烯類(lèi)耐藥腸桿菌科細(xì)菌的出現(xiàn)對(duì)臨床抗感染構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅［5］。本監(jiān)測(cè)資料顯示，61.1%耐亞胺培南腸桿菌科細(xì)菌為肺炎克雷伯菌，主要分布在上海和杭州3所醫(yī)院，分離自ICU患者的肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南耐藥率為23.6%。產(chǎn)KPC酶是導(dǎo)致肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)抗生素耐藥的主要機(jī)制［6］，并往往同時(shí)攜帶多種耐藥基因，表現(xiàn)為多重耐藥甚至泛耐藥。文獻(xiàn)報(bào)道，替加環(huán)素、多黏菌素類(lèi)對(duì)產(chǎn)KPC酶腸桿菌科細(xì)菌保持較高的敏感性［7］。

鮑曼不動(dòng)桿菌是引起醫(yī)院特別是ICU患者獲得性肺炎的主要條件致病菌，本監(jiān)測(cè)資料顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性日趨嚴(yán)重，對(duì)亞胺培南的耐藥率高達(dá)65.9%，僅對(duì)頭孢哌酮－舒巴坦、米諾環(huán)素耐藥率相對(duì)較低，但與2010年監(jiān)測(cè)結(jié)果相比，ICU分離株對(duì)頭孢哌酮－舒巴坦耐藥率升高（46.0%對(duì)57.0%），對(duì)米諾環(huán)素耐藥率略有上升（27.9%對(duì)31.0%）。替加環(huán)素是米諾環(huán)素的衍生物，體外藥敏結(jié)果顯示對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌也具有較好的抗菌活性［8］，有條件的實(shí)驗(yàn)室可以開(kāi)展替加環(huán)素的耐藥性監(jiān)測(cè)，但應(yīng)注意不同藥敏方法、不同培養(yǎng)基、不同判斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)不動(dòng)桿菌耐藥結(jié)果存在較大差異［9－11］。

綜上所述，呼吸道分離菌的耐藥現(xiàn)狀非常嚴(yán)峻，臨床應(yīng)重視微生物標(biāo)本的送檢，合理使用抗菌藥物，并采取有效的防控措施以遏制耐藥菌株的播散。

［1］Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing：twenty－first Information Supplement［S］.2011，M100－S21.

［2］王輝，劉亞麗，陳民鈞，等.2009－2010年中國(guó)六城市成人社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌耐藥性監(jiān)測(cè)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（2）：113－119.

［3］朱德妹，汪復(fù)，胡付品，等.2010年中國(guó)CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2011，11（5）：321－329.

［4］駱驥才，楊青，俞云松，等.2010年中國(guó)CHINET呼吸道病原菌分布及耐藥性分析［J］.中國(guó)感染與化療雜志，2012，12（5）：340－347.

［5］Nordmann P，Cuzon G，Naas T.The real threat ofKlebsiellapneumoniaecarbapenemase－producing bacteria［J］.Lancet Infect Dis，2009，9（4）：228－236.

［6］Shen P，Wei Z，Jiang Y，et al.Novel genetic environment of the carbapenem－h(huán)ydrolyzing beta－lactamase KPC－2 amongEnterobacteriaceaein China［J］.Antimicrob Agents Chemother，2009，53（10）：4333－4338.

［7］Castanheira M，Sader HS，Deshpande LM，et al.Antimicrobial activities of tigecycline and other broad－spectrum antimicrobials tested against serine carbapenemase－and metallo－beta－lactamase－producingEnterobacteriaceae：report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program［J］.Antimicrob Agents Chemother，2008，52（2）：570－573.

［8］Sader HS，F(xiàn)arrell DJ，Jones RN.Tigecycline activity tested against multidrug－resistantEnterobacteriaceaeandAcinetobacterspp.isolated in US medical centers（2005－2009）［J］.Diagn Microbiol Infect Dis，2011，69（2）：223－227.

［9］Curcio D，F(xiàn)ernandez F.Comment on：Effect of different Mueller－Hinton agars on tigecycline disc diffusion susceptibility forAcinetobacterspp.［J］.J Antimicrob Chemother，2008，62（5）：1166－1167.

［10］Liu JW，Jang TN，Cheng YJ，et al.Comparison of the Etest and broth microdilution method for tigecycline susceptibility testing against clinical isolates ofAcinetobacterbaumarmiifrom Taiwan［J］.Int J Antimicrob Agents，2010，35（2）：201－202.

［11］Liu JW，Ko WC，Huang CH，et al.Agreement assessment of tigecycline susceptibilities determined by the disk diffusion and broth microdilution methods among commonly encountered resistant bacterial isolates：results from the TigecyclineInVitroSurveillance in Taiwan（TIST）Study，2008 to 2010［J］.Antimicrob Agents Chemother，2012，56（3）：1414－1417.