半夏瀉心湯促進胃腸運動的有效部位篩選研究

李晉奇，童榮生，肖開春，彭 成，劉中飛，李翅翔

(1.四川省醫(yī)學科學院·四川省人民醫(yī)院藥劑科，四川 成都 610072;2.西南交通大學生命科學與工程學院，四川 成都 610031;3.成都中醫(yī)藥大學藥學院，四川 成都 610075;4.瀘州醫(yī)學院，四川 瀘州 646000)

半夏瀉心湯始見于《傷寒論》，主要用于治療心下痞滿而不痛的痞證，現(xiàn)代多用于治療消化系統(tǒng)疾病，且療效確切。方由半夏、黃芩、干姜、人參、炙甘草、黃連、大棗7味中藥組成。方中辛開(半夏、干姜)、苦降(黃芩、黃連)、甘補(人參、炙甘草、大棗)三組藥物配伍應用，其配伍特點為辛開苦降、寒溫并用、陰陽并調。本研究2011年2～5月在四川省人民動物實驗室完成。通過觀察半夏瀉心湯拆方及其醇提、醇沉部位對正常大鼠和硫酸阿托品致胃腸動力障礙大鼠胃排空、小腸推進的影響，篩選其調節(jié)胃腸運動的有效部位。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 SD大鼠，雌雄各半，體重220～240 g，由成都中醫(yī)藥大學實驗動物中心生產，實驗動物生產許可證號:04－11，檢疫后備用。

1.2 實驗用藥 法半夏、干姜、黃芩、黃連、黨參、炙甘草、大棗均為《中華人民共和國藥典》品種，均購于四川新荷花中藥飲片有限公司，實驗前進行鑒定。硫酸阿托品注射液，造模藥物，天津金耀氨基酸有限公司生產，批準文號:國藥準字號H12020384，生產批號:0903311，規(guī)格:5 mg(1 ml)/支×10 支/盒。多潘立酮片，陽性藥物，西安楊森制藥有限公司生產，批準文號:國藥準字 H10910003，生產批號:101130212，規(guī)格:10 mg/片×30片/盒。①藥液的制備:半夏瀉心湯處方為法半夏12 g、干姜9 g、黃芩9 g、黃連3 g、黨參9 g、炙甘草9 g、大棗4 枚;苦降藥組處方為黃芩9 g、黃連3 g;辛開藥組處方為法半夏12 g、干姜9 g;甘補藥組處方為黨參9 g、炙甘草9 g、大棗4枚。以20倍量水浸泡60 min，煮沸后煎煮40 min，過濾，再加20倍量水，煎煮40 min，過濾，合并兩次濾液，濃縮至相當于每毫升含0.2 g半夏或0.15 g黃芩或0.15 g黨參的藥液。多潘立酮片實驗時用蒸餾水配制成0.1%的藥液備用。②半夏瀉心湯醇提部位、醇沉部位，苦降藥組醇提部位、醇沉部位的制備:以半夏瀉心湯、苦降藥組藥液，加95%食用乙醇，使含醇量達到70%，靜置24 h，過濾。濾液回收乙醇，然后分別濃縮至相當于每毫升含0.2 g半夏或0.15 g黃芩，即為醇提部位。沉淀減壓干燥，溶于蒸餾水，配制成每毫升含0.2 g半夏或0.15 g黃芩，即為醇沉部位。③半固體營養(yǎng)糊的配制:按文獻［1～3］取羧甲基纖維素 5 g，溶于 125 ml蒸餾水中，然后依次加入奶粉8 g、白糖4 g、淀粉4 g，且每加一次攪拌一次，攪拌均勻后，再加入活性炭1.5 g，攪拌均勻，最后配制成約150 ml含150 g的營養(yǎng)糊和活性炭的混合物。置4℃冰箱冷藏，用前2 h取出，恢復至室溫。

1.3 實驗方法

1.3.1 半夏瀉心湯促進正常大鼠胃腸運動的有效藥組篩選 取大鼠48只，雌雄各半，隨機分為空白對照組、多潘立酮組、半夏瀉心湯組、苦降藥組、辛開藥組、甘補藥組，每組8只。除空白組外分別灌胃多潘立酮藥液、半夏瀉心湯藥液、苦降藥組藥液、辛開藥組藥液、甘補藥組藥液，10 ml/kg。連續(xù)灌胃4天。實驗第4天禁食不禁水16 h，末次給藥15 min后，每只大鼠灌胃半固體營養(yǎng)糊2 g，末次給藥30 min后，脫頸椎處死，測定胃排空功能:打開腹腔，結扎胃賁門和幽門，取胃，用濾紙拭干后稱胃全重，然后沿胃大彎剪開胃體，洗去胃內容物后濾紙拭干，稱凈重。計算胃殘留率(%)=［(胃全重－胃凈重)/半固體營養(yǎng)糊重］×100%。小腸推進功能的測定:處死動物后，打開腹腔，自盲腸處取大鼠的小腸，不加牽引鋪平于白紙上，量取自幽門括約肌至炭糊到達處為活性炭推進距離，量取自幽門括約肌至盲腸的距離為小腸全長。計算小腸推進率(%)=(活性炭推進距離/小腸全長)×100%。

1.3.2 半夏瀉心湯促進正常大鼠胃腸運動的有效部位篩選 取大鼠48只，雌雄各半，隨機分為空白對照組、多潘立酮組、半夏瀉心湯醇提組、半夏瀉心湯醇沉組、苦降醇提組、苦降醇沉組，每組8只。除空白組外分別灌胃多潘立酮藥液、半夏瀉心湯醇提藥液、半夏瀉心湯醇沉藥液、苦降醇提藥液、苦降醇沉藥液，10 ml/kg。連續(xù)灌胃4天。實驗第4天禁食不禁水16 h，末次給藥15 min后，每只大鼠灌胃半固體營養(yǎng)糊2 g，末次給藥30 min后，脫頸椎處死，測定胃排空功能(方法同上)。

1.3.3 半夏瀉心湯促進胃腸動力障礙大鼠胃腸運動的有效藥組篩選 取大鼠56只，雌雄各半，隨機分為空白對照組、模型對照組、多潘立酮組、半夏瀉心湯組、苦降藥組組、辛開藥組組、甘補藥組組，每組8只。除空白組外分別灌胃蒸餾水、多潘立酮藥液、半夏瀉心湯藥液、苦降藥組藥液、辛開藥組藥液、甘補藥組藥液，10 ml/kg。連續(xù)灌胃4天。實驗第4天禁食不禁水16 h，末次給藥15 min后，每只大鼠灌胃半固體營養(yǎng)糊2 g，末次給藥30 min后，脫頸椎處死，測定胃排空功能和小腸推進功能(方法同上)。動物處死前35 min，除空白組外，各組動物均皮下注射硫酸阿托品注射液2 mg/kg。

1.3.4 半夏瀉心湯促進胃腸動力障礙大鼠胃腸運動的有效部位篩選 取大鼠56只，雌雄各半，隨機分為空白對照組、模型對照組、多潘立酮組、半夏瀉心湯醇提組、半夏瀉心湯醇沉組、苦降醇提組、苦降醇沉組，每組8只。除空白組外分別灌胃蒸餾水、多潘立酮藥液、半夏瀉心湯醇提藥液、半夏瀉心湯醇沉藥液、苦降醇提藥液、苦降醇沉藥液，10 ml/kg。連續(xù)灌胃4天。實驗第4天禁食不禁水16 h，末次給藥15 min后，每只大鼠灌胃半固體營養(yǎng)糊2 g，末次給藥30 min后，脫頸椎處死，測定胃排空功能(方法同上)。。動物處死前35 min，除空白組外，各組動物均皮下注射硫酸阿托品注射液2 mg/kg。

1.4 統(tǒng)計學方法 實驗數(shù)據(jù)資料用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件包采用One－way ANOVA進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 半夏瀉心湯促進正常大鼠胃腸運動的有效藥組及有效部位 正常大鼠灌胃多潘立酮藥液后，胃殘留率顯著降低，小腸推進率顯著升高，與空白對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);灌胃苦降藥組藥液后，胃殘留率顯著降低，與空白對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1;灌胃半夏瀉心湯醇提液、苦降藥組醇提液后，胃殘留率顯著降低，與空白對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

表1 半夏瀉心湯促進正常大鼠胃腸運動的有效藥組篩選研究

表2 半夏瀉心湯促進正常大鼠胃腸運動的有效部位篩選研究

2.2 半夏瀉心湯促進胃腸動力障礙大鼠胃腸運動的有效藥組及有效部位 與空白對照組比較，模型對照組大鼠胃殘留率顯著升高，小腸推進率顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);灌胃多潘立酮液后，胃殘留率顯著下降，小腸推進率顯著升高，與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);灌胃半夏瀉心湯藥液、苦降藥組藥液后，胃殘留率顯著下降，與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。灌胃半夏瀉心湯醇提液、苦降藥組醇提液后，胃殘留率顯著下降，與模型組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01或P＜0.05)，見表4。

表3 半夏瀉心湯促進胃腸動力障礙模型大鼠胃腸運動的有效藥組篩選研究

表4 半夏瀉心湯促進胃腸動力障礙模型大鼠胃腸運動的有效部位篩選研究

3 討論

本研究首先利用拆方研究的方法，再通過有效藥組的醇提、醇沉提取部位，分別觀察其對正常大鼠和硫酸阿托品致胃腸動力障礙大鼠的胃排空和小腸推進的影響，分析比較以確定半夏瀉心湯促進胃腸運動的有效藥組及有效部位。結果表明，苦降藥組有促進正常大鼠胃排空的作用，半夏瀉心湯、苦降藥組有促進硫酸阿托品致胃腸動力障礙大鼠胃排空的作用;半夏瀉心湯醇提部位、苦降藥組醇提部位均有促進正常大鼠和硫酸阿托品致胃腸動力障礙大鼠胃排空的作用;但對小腸推進均未見明顯藥效作用。可見半夏瀉心湯調節(jié)胃腸運動的有效藥組主要為苦降藥組，其有效部位為醇提部位。

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