腫瘤標志物CYFRA21-1、NSE及CEA聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的價值

陳菊芬

(湖北省鄂州市中醫(yī)院檢驗科,湖北鄂州,436000)

肺癌的發(fā)病率、死亡率在所有惡性腫瘤中一直居首位[1],近年隨著環(huán)境的惡化,肺癌發(fā)病率呈快速升高趨勢。患者初期癥狀多不明顯,而肺部血管豐富,病情進展迅速,轉移快,診斷時因多為晚期而失去治療的意義[2]。腫瘤標志物種類繁多,臨床已廣泛應用于對腫瘤的早期診斷,但普遍存在特異性不強的特點。我們通過對細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經(jīng)烯醇化酶(NSE)及癌胚抗原(CEA)3種腫瘤標志物的聯(lián)合檢測進行研究,旨在探討3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌早期診斷及肺癌病理類型鑒別的臨床應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

以我院2011年2月—2013年2月94例臨床確診的肺癌患者為肺癌組,男60例,女34例,年齡47～69歲,平均(55.6±6.8)歲,其中鱗癌43例,腺癌26例,小細胞癌25例;104例肺部良性病變設為肺良性病變組,男72例,女32例,年齡41～72歲,平均(56.7±5.2)歲,其中肺膿腫21例,炎性假瘤19例,肺結核15例,肺炎 49例;另選取同期健康體檢68例為對照組,男43例,女25例,年齡43～68歲,平均(55.1±5.9)歲。3組年齡及性別構成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)具有可比性。

1.2 診斷標準

94例肺癌患者均為原發(fā)性肺癌,根據(jù)病史、臨床癥狀,并經(jīng)手術、病理學及CT、X線、支纖鏡等確診。

1.3 研究方法

受試者空腹取血,采用化學發(fā)光法檢測所有研究對象CYFRA21-1、NSE、CEA3種腫瘤標志物,比較3組血清水平及異常率,研究不同肺癌病理類型肺癌3種腫瘤標志物的檢測情況,化學發(fā)光儀為日本東曹AIA360型,試劑、標準品及質控品為Toson系列。

1.4 正常值范圍

CEA 0～5.0 ng/mL,NSE 0～13 U/mL,CYFRA21-10～3.3 ng/mL。

1.5 統(tǒng)計學處理

所有研究數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計學軟件包分析處理,3組間腫瘤標志物血清水平采用方差分析,組間兩兩比較采用SNK法,并以3組研究對象的腫瘤標志物的陽性率對3種腫瘤標志物對肺癌的診斷進行方法學評價,計算單獨及聯(lián)合檢測的靈敏度(真陽性/(真陽性+假陰性)×100%)、特異度(真陰性/(真陰性+假陽性)×100%)、約登指數(shù)((靈敏度+特異度)-1)、符合率((真陽性+真陰性)/(真陽性+真陰性+假陽性+假陰性))、陰性預測值(NPV)((真陰性/(真陰性+假陰性)×100%))、陽性預測值(PPV)[(真陽性/(真陽性+假陽性)×100%)]。

2 結 果

2.1 3組腫瘤標志物血清水平比較

肺癌組、肺良性病變組及對照組CEA、NSE、CYFRA 21-1經(jīng)方差分析差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),SNK兩兩比較CEA、NSE肺癌組與其他2組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),對照組、肺良性病變組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),CYFRA 21-13組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表 1。

表1 3組腫瘤標志物血清水平比較()

表1 3組腫瘤標志物血清水平比較()

注:與對照組比較,＊P<0.05;與肺良性病變組比較,#P<0.05。

組別 例數(shù) CEA/(ng/mL) NSE/(U/mL) CYFRA21-1/(U/mL)對照組 68 4.2± 1.1 6.2± 1.5 2.5± 0.7肺良性病變組 104 6.3± 3.8 9.1± 5.2 9.5± 5.6＊肺癌組 94 63.4±19.7＊# 35.8±17.5＊# 56.9±26.9＊#

2.2 肺癌組不同病理類型腫瘤標志物比較

肺癌組不同病理類型腫瘤標志物 CEA、NSE、CYFRA21-1經(jīng)方差分析差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);SNK兩兩比較CEA、CYFRA21-13組差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05);NSE小細胞癌與鱗癌、腺癌比較差異均有統(tǒng)計學(P<0.05);鱗癌與腺癌比較差異均有統(tǒng)計學(P<0.05);CEA以腺癌較高,NSE以小細胞癌較高,CYFRA21-1以鱗癌較高。見表2。

表2 肺癌組不同病理類型腫瘤標志物比較()

表2 肺癌組不同病理類型腫瘤標志物比較()

注:與鱗癌比較,＊P<0.05;與腺癌比較,#P<0.05。

病理類型 例數(shù) CEA/(ng/mL) NSE/(U/mL) CYFRA21-1/(U/mL)鱗癌 43 25.6± 8.9 15.2± 6.2 70.1±24.4腺癌 26 73.5±29.7＊ 18.5± 7.7 53.2±30.8＊小細胞癌 25 15.3± 6.8＊# 43.8±16.7＊# 23.5± 7.5＊#

2.3 3組3種腫瘤標志物異常率

肺癌組CEA陽性率為73.4%,NSE為36.2%,CYFRA21-1為68.1%,其見表3。

表3 3組3種腫瘤標志物異常率[n(%)]

2.4 3種腫瘤標志物對肺癌診斷的方法學指標評價

對照組、肺良性病變組及肺癌組3組共266例研究對象,以對照組、肺良性病變組腫瘤標志物陽性為假陽性,肺癌組陰性為假陰性,聯(lián)合檢測的任一陽性為陽性,全陰為陰性,對3種腫瘤標志物單獨及聯(lián)合檢測對肺癌診斷進行方法學評價,見表4。

表4 3種腫瘤標志物對肺癌診斷的方法學指標評價

3 討 論

肺癌的早期診斷對肺癌的防治至關重要,不同病理類型、不同臨床分期的治療方法不同,臨床預后也有很大差異[3]。腫瘤標志物于90年代初開始應用于臨床腫瘤的診斷,通過對機體腫瘤標志物血清含量變化可反映腫瘤細胞的存在及生長狀態(tài),至今已成為腫瘤早期發(fā)現(xiàn)的重要手段。惡性腫瘤發(fā)生及增殖過程,隨腫瘤病理類型不同,臨床表現(xiàn)為腫瘤標志物的組織特異性不同,腫瘤標志物相對于不同病理類型其血清水平變化有所差異[4-6],聯(lián)合檢測可以較大提高腫瘤檢出率。

本研究中,CEA、NSE、CYFRA21-1相對于正常對照及肺良性病變均出現(xiàn)大幅升高,對肺癌具有較高的診斷價值。CEA為胚胎性抗原,基因編碼于19號染色體,是分子量約200 KD的糖蛋白[5],在臨床應用最為廣泛,非器官特異性,在消化系統(tǒng)、肺癌等惡性腫瘤均會出現(xiàn)異常,在不同類型的肺癌中,以腺癌升高幅度最大,本研究數(shù)據(jù)顯示,腺癌CEA的平均血清濃度為鱗癌及小細胞的3～4倍。NSE為神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞所特有的一種酸性蛋白酶,為糖酵解關鍵酶烯醇化酶同工酶[6],臨床上對神經(jīng)母細胞瘤有較強的特異性,在小細胞未分化癌中也出現(xiàn)大幅升高,本組數(shù)據(jù)也與之相符,小細胞肺癌血清水平與鱗癌、腺癌比較差異有統(tǒng)計學意義。CYFRA21-1為細胞角蛋白19的可溶性片段,為角蛋白家族的最小成員[7],分布于層狀或鱗狀上皮中,惡性腫瘤細胞降解速度加快,大量細胞角蛋白釋放入血,CYFRA21-1目前主要應用于非小細胞癌的診斷,在肺癌中對鱗癌、腺癌較為敏感,尤其鱗癌。

本研究以鱗癌居多,3種腫瘤標志物的陽性率以CEA及CYFRA21-1較高,分別為73.4%及68.1%,NSE對小細胞癌有一定特異性,對鱗癌及腺癌則缺乏敏感性,陽性率僅為36.2%。3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測,對不同類型肺癌的檢出有較大的提升,聯(lián)合檢測的陽性率為95.7%,并且對各項方法學指標均有不同程度的提升,較為明顯的為靈敏度、符合率、約登指數(shù)及陰性預測值,陰性預測值為97.3%,從另一角度也說明3種腫瘤標志物全陰患者患肺癌的概率很小。總之從本組研究可看出,3種腫瘤標志的聯(lián)合檢測較適合臨床肺癌的篩查。

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