英夫利西單抗治療強直性脊柱炎的臨床療效及安全性觀察

賴愛云,蔣少泉,白 茹

(昆明醫科大學第一附屬醫院風濕免疫科,云南昆明,650032)

強直性脊柱炎(AS)是一種慢性炎性疾病,主要侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節,并可伴發關節外表現[1]。疾病早期疼痛多在一側呈間斷性,數月后疼痛多在雙側呈持續性[2]。隨病情進展病變由骶髂關節向腰椎、胸頸椎發展,則出現相應部位疼痛、活動受限或脊柱畸形。本病常累及青壯年,患者往往都處于學習、工作的重要階段,如果沒得到恰當的治療,造成學習、工作能力下降,甚至殘疾,嚴重影響患者的生活質量[3-4]。本研究對強直性脊柱炎患者采用傳統藥物加上英夫利昔單抗進行治療,取得了較為滿意的療效。

1 資料與方法

選取本院2010年2月—2012年10月收治的強直性脊柱炎患者(68例)的臨床資料,所有患者均符合強直性脊柱炎患者的臨床診斷標準(1984年美國風濕學會制定)。將所有患者隨機分為對照組(傳統藥物治療)33例,其中男19例,女14例,年齡13～39歲,平均(22.5±3.5)歲,病程0.5～9.5年;觀察組(傳統藥物+英夫利昔單抗治療)35例 ,其中,男 20例,女 15例,年齡 13～39歲,平均(22.5±3.5)歲,病程0.5～10.0年。

對照組患者入院后采用傳統藥物治療甲氨蝶呤(湖北遠成藥業有限公司),10.0 mg/次,1次/周;柳氮磺胺吡啶(浙江九洲藥業股份有限公司),1.0 g/次,2次/d,來氟米特(河北萬歲藥業有限公司),20.0 mg/次,1次/d。觀察組患者入院后在對照組患者治療的基礎上,在第1、2、4、6、12周靜脈滴注英夫利昔單抗,3.0 mg/kg。

觀察所有患者的脊柱晨僵持續時間、紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)以及疼痛程度等指標。同時將患者的疼痛分為5分、4分、3分、2分、1分,分別代表患者的非常疼痛、重度疼痛、中度疼痛、輕度疼痛與無疼痛。

將患者的所有臨床癥狀全部或者大部分緩解,關節功能有很大改善,可以從事正常的日常工作,CRP、ESR等指標顯著恢復,記為顯效;將患者的所有臨床癥狀有所改善,關節功能有好轉,但不能完全正常的日常工作,CRP、ESR等指標有改善,記為有效;患者的臨床癥狀無好轉,觀察指標亦無改善,記為無效。

2 結 果

治療后,觀察組患者顯效15例,約占42.86%,有效18例,約占51.43%,無效2例 ,約占5.71%,其總有效率為94.29%。對照組患者顯效8例,約占24.24%,有效13例,約占39.39%,無效12例,約占36.37%,其總有效率為63.63%。經比較,觀察組患者的總有效率明顯高于對照組患者,差異有明顯統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較[n(%)]

治療前,兩組患者的脊柱晨僵持續時間、ESR、CRP以及疼痛程度等指標基本相當,且差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組以上指標均明顯改善(P<0.01),與對照組比較,觀察組改善的更加明顯(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者的脊柱晨僵持續時間、ESR、C RP以及疼痛程度等指標變化情況比較

觀察組患者中,有1例患者出現上呼吸道感染,1例患者出現輕微皮疹,但經過對癥治療后,癥狀消失,2組患者均未出現其他明顯的不良反應。

3 討 論

近年來,由于多種因素如遺傳、環境、免疫等因素綜合作用,強直性脊柱炎的發病率呈現逐年升高的趨勢,如不及時進行有效治療則極易導致殘疾發生[5]。目前,臨床上對該病的治療重點在于早期診斷和早期治療,予以緩解病情和改善病情的抗風濕的藥物(DMARDs),可在一定程度上控制病情惡化,有利于患者預后恢復[6]。然而,采用DMARDs聯合甲氨蝶呤等雖然可使AS的病情得到了一定的緩解,但是對于一些活動度高的患者,其骨質破壞持續,療效并不十分滿意。近年來,應用抗腫瘤壞死因子拮抗劑英利昔單抗(類克)治療AS,取得較為滿意的療效[7]。

本研究結果顯示,治療后,觀察組患者的總有效率為94.29%,明顯高于對照組患者,且差異具有明顯統計學意義,同時,觀察組患者的脊柱晨僵持續時間、疼痛程度、ESR、CRP等指標均較對照組患者得到較為明顯的改善,且差異具有明顯統計學意義,這和相關文獻的報道[8-9]結果較為一致。研究發現[10-11],腫瘤壞死因子-α(TNF-α)對中性粒細胞有較強的吸引作用,輔助中性粒細胞黏附至內皮細胞,從而在強直性脊柱炎的發生發展過程中起著十分重要的作用。采用抗體封閉TNF-α后,IL-1、IL-6、IL-8以及粒細胞-單核細胞集落刺激因子的產生明顯降低。因此,TNF-α拮抗劑是通過靶向治療影響強直性脊柱炎發病機制的關鍵環節[12]。“類克”是一種腫瘤壞死因子抑制劑,化學名為英夫利西單抗,對體內各種形式的腫瘤壞死因子均能結合,穩定性比較高,用藥間隔時間長,第3針后為每2個月使用1次,使用方便。主要用于強直性脊柱炎等的治療。英夫利西單抗的治療作用特點主要為起效迅速(數小時即可起效),消炎止痛作用強,同時能阻止關節破壞,改善關節功能,防止殘疾的進展。

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