阿托伐他汀對ACS患者血脂水平、血清炎癥因子的影響

李 偉

(湖北省大冶市人民醫院檢驗科,湖北大冶,435100)

急性冠脈綜合征(ACS)的發生與頸動脈斑塊形成及動脈粥樣硬化有密切關系,相關研究指出[1],斑塊的破裂脫落可阻塞血管并形成血栓,使得患者血流聚集性增加,影響血流動力學指標。斑塊的形成及破裂過程與炎癥反應有密切關系,炎癥因子的參與導致血管內皮受損,從而增加患者發生心血管疾病的風險[2]。他汀類藥物具有改善血液黏稠度、增強血管內皮細胞功能、減少炎癥因子生成、穩定動脈粥樣斑塊等作用[3]。本院于2011年1月至2013年1月對ACS患者采用阿伐他汀類藥物進行治療,并觀察患者血脂、炎癥因子及血流動力學指標的變化,旨在為心血管疾病的治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2011年1月—2013年1月收治的ACS患者85例為研究對象,男性52例,女性33例,年齡 54～82歲,平均(67.5±5.3)歲,合并高血壓10例,合并糖尿病14例,合并高血脂10例,均符合美國心臟病協會(ACC/AHA)的臨床診斷標準,均在知情同意下參與研究。排除肝腎功能異常者、惡性腫瘤、慢性結締組織疾病、急性感染、創傷手術者、治療前1個月服用降脂藥物者以及外周血管疾病者。

1.2 治療方法

對照組患者給予ACEI類及鈣離子拮抗劑等藥物進行抗凝、抗心肌缺血常規治療,觀察組在對照組的基礎上口服20 mg/d的阿伐他汀(浙江海正藥業股份有限公司),連續服用2個月。用藥期間對患者進行隨訪,觀察2組用藥后癥狀及一些體征變化情況。

1.3 評價指標

血脂檢測包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL),炎癥因子包括白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α),血流動力學指標包括紅細胞沉降率(ESR)、紅細胞比積(HCT)、纖維蛋白原(Fb)、全血黏度(nbl)、高切變率下全血黏度(nbh)、血漿比黏度(np)。

1.4 檢測方法

腹靜脈抽取血液3 mL,采用全自動化生化分析儀測定血脂水平。IL-6、IL-8、TNF-α采用酶聯免疫吸附法檢測,試劑購于上海生物科技有限公司,hs-CRP采用散射比濁法測定,試劑盒購于美國貝克曼生物技術公司。血流動力學的監測由資深的醫務人員獨立完成,采用美國Cardiodynamics公司生產的Bioz.Com數字化無創血流動力學檢測儀進行監測和計算[4]。

2 結 果

2.1 2組治療前后血脂水平分析

與對照組相比,觀察組治療后TC、TG、LDLC水平顯著下降,HDL-C水平顯著上升,差異有統計學意義(P<0.05);對照組治療后各血脂指標與治療前相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血脂水平分析() mmol/L

表1 2組治療前后血脂水平分析() mmol/L

注:治療后與對照組相比,＊P<0.05。

組別 TC TG LDL-C HDL-C觀察組 治療前 6.77±0.26 2.71±0.23 3.93±0.43 2.01±0.41治療后 4.13±0.35＊ 1.85±0.28＊ 2.21±0.52＊ 1.62±0.36＊對照組 治療前 6.85±0.31 2.75±0.31 3.92±0.54 2.04±0.52治療后 6.69±0.42 2.69±0.42 3.89±0.68 1.98±0.43

2.2 2組治療前后炎癥因子變化水平分析

2組治療后 hs-CRP、IL-6、IL-8以及 TNF-α水平與治療前相比顯著下降,且觀察組顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后炎癥因子水平分析() mmol/L

表2 2組治療前后炎癥因子水平分析() mmol/L

注:治療后與對照組相比,＊P<0.05。

組別 hs-CRP/(mg/L) IL-6/(ng/L) IL-8/(ng/L) TNF-α/(mg/L)觀察組 治療前 17.96±3.26 31.21±0.92 28.32±1.02 18.96±0.85治療后 3.12±1.21＊ 9.68±1.05＊ 8.57±0.74＊ 7.36±0.82＊對照組 治療前 18.12±3.78 31.85±0.85 28.19±0.79 18.56±0.96治療后 9.68±1.25 15.96±1.23 17.62±1.21 14.32±0.69

2.3 2組血流動力學指標分析

治療后 2組 ESR、HCT、Fb、np、nbl、nbh 等指標顯著低于治療前,且觀察組下降幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 2組血流動力學指標分析() mmol/L

表3 2組血流動力學指標分析() mmol/L

注:治療后與對照組相比,＊P<0.05。

組別 ESR/(mm/h) HCT/% Fb/(g/L) np/(mPa·s) nbl/(mPa·s) nbh(mPa·s)觀察組 治療前 23.29±3.49 53.12±5.61 389.57±34.24 2.05±0.21 10.35±1.27 6.31±1.22治療后 14.36±4.19＊ 32.25±5.06＊ 319.25±23.14＊ 1.13±0.18＊ 7.17±1.12＊ 4.12±0.81＊對照組 治療前 23.96±3.52 52.96±6.32 382.62±32.52 2.12±0.32 10.31±1.02 6.15±1.12治療后 19.22±4.32 43.58±4.69 308.92±21.52 1.78±0.58 8.56±1.23 5.26±1.35

3 討 論

血脂異常是引起ACS的主要原因,目前大量研究指出,TG、TC、LDL的升高以及HDL的下降是心腦血管事件發生的獨立危險因素[5]。他汀類藥物是目前臨床上應用較為廣泛的降血脂藥物,其作用機制是通過對甲基戊二酰單酰酶A的合成以達到降低血漿中LDL及TC水平[6]。Munir等[7]研究表明,長期口服他汀類藥物能有效降低血脂水平,減少心腦血管疾病事件的發生。Marcus等[8]也證實他汀藥物具有較強的降血脂作用,能有效降低TC、TG以及LDL的水平,降低心血管事件發生。本研究中觀察組治療后與對照組相比TC、TG、LDL-C水平顯著下降,HDL-C水平顯著上升,差異有統計學意義(P<0.05),而對照組治療后各血脂指標與治療前相比差異無統計學意義(P>0.05),從而說明阿伐他汀能有效降低ACS患者血脂水平。

有研究指出[9],冠狀動脈粥樣硬化是引起ACS的主要危險因素,斑塊的破損可導致血栓的形成,而炎癥因子包括白細胞、腫瘤壞死因子等參與不穩定斑塊的形成過程中,這些炎癥因子相互作用從而促使斑塊破裂。TNF-α是常見的炎癥因子,其參與多種疾病的形成及發展,在ACS患者中TNF-α是導致斑塊不穩定脫落的危險因子,而IL-6、IL-8則直接作用于血管內膜,導致血管內皮細胞受損,增加血管通透性,并促進氧自由基的生成。hs-CRP是機體處在急性反應期的炎癥因子,當機體處在正常狀態下時,hs-CRP的含量極其微量,但當機體受到炎癥影響時,hs-CRP水平顯著上升。本研究中2組患者治療后hs-CRP、IL-6、IL-8以及TNF-α水平與治療前相比顯著下降,且觀察組顯著低于對照組,從而表明阿伐他汀具有抗炎作用,能有效改善血管炎癥反應水平,有利于患者預后。

本研究治療后 2組 ESR、HCT、Fb、np、nbl、nbh等指標顯著低于治療前,且觀察組下降幅度大于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),從而說明阿伐他汀藥物可通過減少炎癥細胞的聚集及產生,以減少脂質核心直徑大小,進而降低血小板聚集狀態,抑制血栓素及血小板聚集,改善血管內皮細胞功能,最終達到改善患者血流動力學指標的效果[10]。

[1]Fait T,Vrablik M.Coronary heart disease and hormone replacement therapy-from primary and secondary prevention to the window of opportunity[J].Neurons Endocrinol Lett,2012,33(2):17.

[2]Sever P S,Poulter N R,Mastorantonakis S,et al.Coronary heart disease benefits from blood pressure and lipid-lowering[J].Int J Cardiol,2009,135(2):218.

[3]李斌,張奇峰.阿托伐他汀對老年急性冠脈綜合征患者血脂、血清炎癥因子和心腦血管事件的影響[J].中國老年學雜志,2013,3(2):569.

[4]黃王景,熊龍根,李國強,等.阿托伐他汀與辛伐他汀對急性冠脈綜合征血脂、高敏C反應蛋白和心室重構的影響[J].廣東醫學,2012,10(2):478.

[5]Takagi H,Umemoto T.Low-density lipoprotein cholesterolindependent effects of statins on coronary artery disease[J].Am J Cardiol,2011,107(2):336.

[6]陳麗珠,馬江偉,孫淑艷,等.不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征經皮冠狀動脈介入術后血清單核細胞趨化蛋白-1和超敏C反應蛋白的影響[J].中國全科醫學,2010,6(2):528.

[7]Munir J A,Wu H,Bauer K,Bindeman J,et al.Impact of coronary calcium on arterial age and coronary heart disease risk estimation using the M ESA arterial age calculator[J].Atherosclerosis,2010,211(2):467.

[8]Marcus E.Kleber,Wilfried Renner,Tanja B.Grammer,et al.Association of the singlenucleotide polymorphism rs599839 in the vicinity of the sortilin 1 gene with LDL and triglyceride metabolism,coronary heart disease and myocardial infarction:The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study[J].Atherosclerosis,2010,209(2):492.

[9]吳濤,邱健,肖華,等.不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療后炎癥及凝血因子的影響[J].廣東醫學,2011,23(2):463.

[10]李軍,楊慧玲.阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療后血清IL-6、hs-CRP及血脂的影響[J].中國老年學雜志,2011,15(2):332