多西他賽聯合順鉑方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效評價

梅曉雷

(湖北省孝感市中心醫院腫瘤科,湖北孝感,432100)

肺癌是臨床最為常見的一種惡性腫瘤性疾病,分為占肺癌總發病率約80%的非小細胞癌和占肺癌總發病率約20%的小細胞癌[1]。本研究采用多西他賽聯合順鉑方案治療43例晚期非小細胞肺癌患者,取得了較好的臨床療效,現報告如下。

1 資料與方法

選取2012年6月—2013年4月在本院腫瘤科診斷治療的晚期非小細胞肺癌患者43例,其中男27例,女16例,年齡53～78歲,平均(62.37±7.24)歲;初次發現治療患者29例,復治患者14例;鱗癌患者14例,腺癌患者22例,腺鱗癌3例,未分化或低分化癌4例;肺癌 TNM分期中ⅢB期26例,Ⅳ期17例;合并高血壓者21例,血脂異常33例,糖尿病5例,慢性胃炎7例,腦梗死5例,心功能不全9例。隨機分為對照組21例和治療組22例。

根據孫燕等編著的《臨床腫瘤內科手冊》中的相關規定[2]及經過組織病理學和細胞學檢測證實為非小細胞肺癌,且KPS評分≥70分,PS評分為0～2分,預期患者生存時間在3個月以上。排除藥物過敏、嚴重感染、肝腎功能不全、精神失常和其他造血功能障礙患者。

對照組采用絲裂霉素聯合順鉑進行治療:絲裂霉素(絲裂霉素注射液,協和發酵麒麟株式會社富士工廠,國藥準字J20100139)2 mg/d,順鉑(順鉑注射液,江蘇豪森藥業股份有限公司,國藥準字H20040813)20 mg/d。治療組采用多西他賽聯合順鉑治療:多西他賽(多西他賽注射液,江蘇奧賽康藥業股份有限公司,國藥準字H20064301)40 mg/m2,1次/周。在靜滴多西他賽的前1 d,口服地塞米松8 mg,2次/d,連續應用3 d,預防體液潴留和藥物過敏反應,順鉑(順鉑注射液,江蘇豪森藥業股份有限公司,國藥準字H20040813)14 mg/m2,1次/d。在治療過程中應常規應用昂丹司瓊(昂丹司瓊注射液,齊魯制藥有限公司,國藥準字H10970065)4 mg,于化療前15 min,化療后4、8 h靜脈注射昂丹司瓊注射液8 mg。停止化療后,8～12h口服昂丹司瓊片8mg,連用5 d,進行止吐治療。3周為一個療程,連續治療2個療程。

觀察指標[3-5]:評價近期治療的臨床效果;生活質量評分;安全性評價。依據腫瘤療效的評定標準評價近期療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD),有效率=(CR+PR);生活質量評分根據腫瘤患者生活質量評分標準評定;安全性評價根據WHO抗癌藥物的分度標準。

2 結 果

對照組中CR2例,PR7例,SD 8例,PD 4例,總有效率為42.86%;治療組中CR3例,PR12例,SD 5例,PD 2例,總有效率68.18。治療組總有效率高于對照組(P<0.01)。

經過2個療程的治療后,對照組患者生活質量評分良好3例,較好8例,一般3例,較差5例,極差 2例,一般及以上者比例為66.67%(14/21);治療組患者生活質量評分良好4例,較好12例,一般4例,較差2例,極差0例,一般及以上者比例為90.91%(20/22)。治療組中一般及以上者的比例較對照組有明顯差異(P<0.05)。

經過1個月的治療后,對照組白細胞減少發生率為47.62%,治療組為36.36%,2組比較有顯著差異(P<0.05);對照組血小板減少發生率為33.33%,治療組為13.64%,2組比較有顯著差異(P<0.01);對照組惡心嘔吐發生率為38.1%,治療組為18.18%,2組比較有顯著差異(P<0.01)。2組在肝損傷和腎損傷方面比較無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療期間不良反應發生情況比較

3 討 論

對于晚期非小細胞肺癌患者,癌變多已向腫瘤的附近組織、血液循環、淋巴結以及骨髓轉移,手術治療已無多大的臨床意義。臨床上主要采用姑息性保守化療的治療方式,多以改善患者的臨床癥狀,最大限度地延長患者的生存時間和提高患者的生活質量[6-7]。

多西他賽是臨床上第三代半合成紫杉類抗腫瘤藥物,同時也是細胞周期特異性藥物。大量臨床藥理研究表明,多西他賽主要是通過促進微管蛋白聚合,抑制微管解聚,減少游離微管數量,進而抑制腫瘤細胞的有絲分裂和增殖,可以有效地將細胞阻止在G期和M期,而起到抗腫瘤作用。不良反應主要是骨髓抑制及消化道反應,但是反應一般較輕,經過臨床簡單對癥處理后,癥狀大多能及時緩解。在臨床運用多西他賽治療晚期非小細胞肺癌患者時,需要在用藥的前一天服用糖皮質激素類藥物,以防止因使用多西他賽而帶來的過敏反應及體液潴留[8-13]。順鉑為細胞周期非特異性抗腫瘤藥物,歸屬于金屬鉑類絡合物。臨床主要的作用機制在于解離氯離子,然后使解離氯離子與腫瘤細胞DNA雙鍵上的核酸形成交叉連接,影響腫瘤DNA修復功能,進而抑制腫瘤DNA和RNA的合成。多西他賽抗腫瘤藥物和順鉑的作用機制、作用部位均不相同,并且二者之間又無交叉耐藥,所以臨床上聯合使用能較好的起到協同和疊加作用。本研究結果表明,多西他賽聯合順鉑對晚期非小細胞肺癌患者有較好的治療作用(P<0.01),能顯著的其臨床癥狀和生存質量(P<0.05或P<0.01),減少血小板降低,改善白細胞數量減少及臨床胃腸道癥狀(P<0.05或P<0.01)。

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