醒腦靜聯合丹參注射液治療高血壓性腦出血47例療效評價

賀新萍,何利兵,李文革

(河北省武安市第一人民醫院高壓氧科,河北武安,056300)

高血壓性腦出血引發的顱內血腫與繼發性腦水腫是導致患者中樞神經損害及致殘甚至死亡的重要原因。大量研究[1]表明,腦出血后早期進行活血化瘀治療,能明顯減輕顱內血腫,保護血腫周邊腦組織,提高治愈率,降低病死率。丹參注射液與醒腦靜注射液均是臨床上廣為使用的活血化瘀藥物,作者選取部分高血壓性腦出血病例,在出血24 h后聯合應用丹參注射液及醒腦性注射液,探討二藥聯合應用的臨床療效,現將結果報告如下。

1 資料與方法

選取2011年8月—2012年12月本院神經外科收治的高血壓性腦出血患者90例,其中男44例 ,女46例 ,年齡44～ 66歲 ,平均(55.3±7.7)歲?；颊呔诎l病24 h內入院,均經顱腦CT明確診斷,出血部位位于基底節區37例、丘腦35例、腦葉18例,患者入院神經功能缺損評分19～33分,平均(26.1±5.8)分。納入標準:有明確的高血壓病史,既往無神經系統疾病和腦外傷史。排除標準:格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分8分以上;合并肝、腎和造血系統疾病,凝血功能異常;丘腦、殼核或腦干出血并破入腦室者。采用隨機數字表將上述患者分為治療組(n=47)與對照組(n=43),2組患者在年齡、性別構成、出血部位、出血量、GCS評分與神經功能缺損評分等方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較[n(%)]

患者入院后立即給予亞低溫治療,同時給予吸氧、脫水、營養腦細胞等對癥治療并積極控制血壓。對照組在此基礎上待發病24 h后開始加用復方丹參注射液(2 mL/支,廣東省博羅先鋒藥業集團有限公司,國藥準字Z44021269)10 mL溶于250 mL 0.9%生理鹽水靜脈滴注,2次/d,14 d為一個療程。治療組在對照組基礎上加用醒腦靜注射液(10 mL/支,大理藥業股份有限公司,國藥準字Z53021639)20 mL溶于250 mL 0.9%生理鹽水靜脈滴注,1次/d,療程同對照組。治療期間監測患者肝腎功能變化,并記錄患者入院后與治療3、7、14 d后的血腫、腦水腫吸收情況。

出血量與腦水腫體積:根據顱腦CT掃結數值,顱內血腫與腦水腫體積按照多田氏方程式:π/6×長軸(cm)×短軸(cm)×血(水)腫層面(1層為1 cm)(cm)計算。

腦水腫吸收情況[2]:顯效:腦水腫范圍較用藥前減少75%以上;有效:腦水腫范圍較用藥前減少25%～75%;無效:腦水腫范圍較用藥前減少25%以下。總有效率=(顯效數+有效數)/治療總例數×100%。

神經功能缺損評分與臨床療效判定[3]:安排專業醫師負責神經功能缺損程度評分,并按照全國第四屆腦血管疾病學術會議制定的腦卒中標準判定患者臨床療效。基本治愈:神經功能缺損程度評分減少91%～100%,病殘程度為0級;顯著進步:神經功能缺損程度評分減少46%～90%,病殘程度l～3級;進步:神經功能缺損評分減少18%～45%;無變化:神經功能缺損程度評分減少17%以下;惡化:神經功能缺損程度評分增多18%以上。

2 結 果

隨著治療進程的延伸,2組患者血腫均較同組入院時明顯縮小,治療組治療7、14 d后的血腫體積明顯小于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。治療14 d后,2組繼發性腦水腫吸收構成情況不同,治療組總有效率與顯效率明顯高于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05),見表3。

表2 2組患者不同時點血腫吸收情況比較()mL

表2 2組患者不同時點血腫吸收情況比較()mL

與治療組比較,＊P<0.05,＊＊P<0.01。

組別 n 3 d 7 d 14 d治療組 47 22.2±6.8 17.1±6.5 10.4±2.9對照組 43 24.6±7.1 20.3±6.7＊ 14.3±5.1＊＊

表3 2組患者治療14 d后腦水腫吸收情況比較[n(%)]

治療組治療14 d后的神經功能缺損評分明顯低于對照組(P<0.05);2組療效構成情況有差異(P<0.05),治療組總有效率與基本治愈率均高于對照組,但差異無統計學意義(P>0.05),見表4。治療組有2例(4.3%)患者出現輕度皮疹,2例(4.3%)患者出現轉氨酶輕度升高,其余病例未見明顯不良反應;2組各有1例患者因病情惡化死亡。

表4 2組患者治療14 d后神經功能缺損與臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

高血壓性腦出血的病理基礎是腦內小動脈的玻璃樣變性和小動脈瘤破裂,主要病理生理變化為腦血腫及血腫壓迫周圍腦組織引起的繼發性水腫,后者又使局部血流量明顯下降,加重缺血、缺氧,形成缺血半暗帶,與凝血障礙無關[4]。腦血腫、繼發性腦水腫可激活T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核巨噬細胞等釋放白介素-6(IL-6),激活單核巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子-α(TNF-α),而TNF-α、IL-6在腦組織過度表達又會介導炎性反應,活化炎癥細胞進一步破壞血腦屏障,加重腦水腫,促使神經元變性,加重繼發性腦損傷[5-6]。因此,繼發性腦水腫是引發神經功能損害的主要原因之一,加速血腫與周圍組織水腫的吸收是減輕神經細胞損害、改善預后的關鍵。祖國傳統醫學認為離經之血即是瘀血,高血壓性腦出血屬“中風”范疇,腦出血“蓄血”在頭,實則是痰熱蒙閉清竅、肝陽上亢,瘀血阻絡所致,當以活血化瘀、醒腦開竅為治則[7];同時腦出血患者急性期血液具有濃、黏、凝、聚等特點,這為腦出血后早期應用活血化瘀藥物奠定了理論基礎[8]。

丹參是臨床上常用的活血化瘀、改善微循環類藥物。丹參具有降血脂、降低血黏滯度、抑制血小板聚集、改善微循環等多種生物學功效[9-10]。同時它還具有Ca2+通道阻滯作用,能夠抑制神經細胞Ca2+內流及脂質過氧化物的產生,降低血管通透性,減輕腦水腫[11];此外它還能抑制脂質過氧化反應,減少由內毒素誘導的 IL-6、TNF-α生成,抑制炎癥反應和細胞凋亡[12]。因此,丹參注射液可作為輔助治療腦水腫的臨床一線用藥。

醒腦靜注射液是由麝香、郁金、冰片、梔子等藥物組成的水溶性注射液。麝香活血散瘀,郁金行氣解郁,冰片散瘀通竅,梔子清熱解毒,諸藥共奏開竅醒腦、活血化瘀功效[13]。本研究結果表明,治療7、14 d后治療組血腫體積明顯小于對照組,14d后治療組腦水腫吸收總有效率(87.2%)、顯效率(51.1%)均高于對照組(74.4%、32.6%),神經功能缺損評分則明顯低于對照組,臨床治療的總有效率(91.5%)與基本治愈率(31.9%)均高于對照組(81.3%、20.9%),雖然總有效率的差異無統計學意義,但已充分說明聯合使用丹參注射液與醒腦靜注射液對提高治療效果有積極作用。治療組用藥期間不良反應發生率雖高于對照組,但均為輕度不良反應,未影響序貫治療,也具備較佳的臨床安全性。

[1]李潔霞,米建平,趙樹秋,等.不同時間使用丹參注射液治療急性中小量腦出血療效比較[J].中國中醫急癥,2007,16(9):1041.

[2]王引明,胡玲玲,孫鈞銘.醒腦靜對腦出血患者S100B、神經肽Y和腦水腫的影響[J].實用醫學雜志,2011,27(8):1473.

[3]陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(1995)[J].中華神經科雜志,1996(6):381.

[4]李遠忠.醒腦靜治療高血壓腦出血 45例臨床療效觀察[J].貴陽醫學院學報,2010,35(1):79.

[5]王弘樂,陶紹能.急性顱腦損傷患者腦脊液與血清中IL-6含量的變化及臨床意義[J].實用全科醫學,2006,4(1):9.

[6]程生賦,程生林,徐創貴,等.顱內血腫微創清除術聯用中藥治療高血壓腦出血療效觀察[J].中國中西醫結合急救雜志,2011,18(1):46.

[7]徐恒敏.CT導向微創鉆顱血腫引流術治療高血壓腦出血的臨床研究[J].實用臨床醫藥雜志,2009,(17):41.

[8]徐迪,金陽.HPLC法同時測定三七丹參顆粒中三七的 3種有效成分含量[J].實用臨床醫藥雜志,2008,12(2):60.

[9]王克儉.復方丹參注射液與乙酰谷酰胺聯合治療重度顱腦損傷的臨床觀察[J].臨床合理用藥,2010,3(14):80..

[10]張茂成,彭兵.復方丹參注射液對阻塞性黃疸術后內毒素、內皮素及細胞因子的影響[J].中國藥業,2008,17(5):9.

[11]楊梅珍,劉芳,張黎明,等.醒腦靜治療急性腦出血的系統評價[J].中國藥物應用與監測,2009,6(5):261.

[12]曾建中.醒腦靜輔助治療高血壓腦出血手術后繼發性腦損害療效分析[J].中國現代神經疾病雜志,2008,8(6):584.

[13]鐘善全,劉錚,黃櫻,等.醒腦靜對高血壓腦出血患者血清IL-6,T NF-α水平的影響及其臨床意義[J].廣東醫學,2008,29(8):1411.