不同劑量米非司酮在子宮內膜異位癥患者中的綜合應用價值比較

趙菊美,王 琦,程 靜,江元瓊

(四川省攀枝花市第二人民醫院婦產科,四川攀枝花,617068)

子宮內膜異位癥(EMs)是指具有生長功能的子宮內膜組織出現在子宮腔被覆黏膜以外的其他部位。子宮內膜異位癥雖為良性病變,但其子宮內膜具有類似惡性腫瘤的遠處轉移和種植生長能力,主要表現為慢性盆腔痛及不孕,嚴重困擾育齡期婦女的生活。新型抗孕激素米非司酮對子宮內膜黃體酮受體具有高親和性,長期服用可干擾阻滯子宮內膜發育和成熟,使宮內膜萎縮,進而發揮抗子宮內膜異位的功效[1-3]。然而,臨床上對米非司酮治療EMs的劑量仍存在一定的爭議,本研究采用不同劑量米非司酮治療EMs,比較其療效的差異,現報告如下。

1 資料與方法

收集2010年1月—2012年1月本院收治的行腹腔鏡手術的子宮內膜異位癥患者210例,均依據病史、盆腔檢查、病理檢查確診為子宮內膜異位癥,按美國生育協會擬定的子宮內膜異位癥分期法(R-AFS)分期均為Ⅲ期及以上。將上述患者隨機分為低劑量組、中劑量組和高劑量組,每組70例。其中低劑量組年齡(38.44±6.30)歲,平均病程(3.05±1.42)年,R-AFS分期Ⅲ期46例,Ⅳ期24例;中劑量組年齡(36.82±6.45)歲,平均病程(3.22±1.24)年,R-AFS分期Ⅲ期44例,Ⅳ期26例;高劑量組年齡(37.02±6.25)歲,平均病程(3.14±1.36)年,R-AFS分期Ⅲ期43例,Ⅳ期27例。3組患者年齡、病程及R-AFS分期等基線資料比較無顯著差異,具有可比性。

所有患者均于腹腔鏡手術后1周開始口服米非司酮(北京紫竹藥業有限公司生產),低、中、高劑量組的米非司酮劑量分別為6.25、12.50和25.00 mg/d,連續服用3個月。治療期間禁止服用其他激素類藥物。所有患者均于治療前及治療3個月后空腹取血5 mL,分離血清后采用ELISA檢測血清炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-8(IL-8)水平。分別于治療3、12個月后進行回訪,比較2組療效及復發率情況。

療效評價參照文獻制定。顯效:癥狀消失,盆腔包塊等局部體征基本消失;有效:癥狀明顯減輕,盆腔包塊無增大或略縮小,局部體征仍部分存在;無效:主要癥狀無變化或惡化,局部病變有加重趨勢。復發判定標準:3個月后療效評價為顯效或有效,但1年后檢查再次出現臨床癥狀且恢復至治療前水平或加重,或再次出現子宮內膜異位病灶。

2 結 果

2.1 治療前后3組血清炎癥因子水平比較

治療前 3組血清炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平無明顯差異(P>0.05);治療3個月后,中、高劑量組血清炎癥因子TNF-α、IL-4、IL-8水平顯著低于低劑量組(P<0.05);中、高劑量組血清炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平比較無顯著差異。見表1。

表1 治療前后3組血清炎癥因子水平比較(n=70) pg/mL

2.2 治療后3組療效及復發率比較

治療3個月后,3組顯效率、有效率、總有效率等均無顯著差異;中、高劑量組顯效率和總有效率略高于低劑量組(P>0.05);中、高劑量組1年后復發率略低于低劑量組(P>0.05)。見表2。

表2 治療后3組療效及復發率比較[n(%)]

3 討 論

子宮內膜異位癥會造成婦女痛經、月經失調、異位內膜囊腫伴不孕等不良反應,嚴重影響患者的正常生活,必須盡早治療。目前臨床上治療EMs的首選是腹腔鏡手術,需切除病變組織,但由于病變組織的侵襲性和肉眼難辨的微小散在性,導致術后會遺留部分病灶,使得疾病的復發率較高[4-5]。大量臨床研究已證實在術后給予米非司酮、孕三烯酮等藥物聯合治療能夠有效提高療效,并預防EMs的復發。米非司酮是人工合成的甾體類激素,具有抗孕激素和抗糖皮質激素的雙重功效,其直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,抑制孕激素的分泌;還能通過阻斷黃體酮與孕激素受體的結合,抑制卵巢功能,誘發閉經,使異位的子宮內膜萎縮凋亡。另有研究表明米非司酮還能降低異位細胞表皮生長因子受體的分泌而發揮抑制異位內膜的增殖作用。由于大劑量的米非司酮會引起機體內分泌失調,月經周期異常,因此臨床上并不推薦[6-7]。

子宮內膜異位癥發病與人體免疫系統的異常存在密切關系。EMs發生時,機體免疫監視功能的失調使得異位內膜不能清除,內膜碎片在黏附分子的誘導下定居于腹腔,免疫細胞被激活而分泌一系列細胞因子及炎癥介質,這些因子作用于異位內膜,促進異位內膜進一步的增殖、生長。因此,EMs患者血清炎癥因子如 TNF-α、IL-4、IL-8等常常高于同年齡的健康婦女[8-10],而炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平也被用于判斷 EMs病情的進展或改善情況。

本研究結果顯示,采用12.50 mg/d劑量的米非司酮治療EMs,其下調炎癥因子 TNF-α、IL-4、IL-8水平的作用幾乎與25.00 mg/d劑量一致,且療效也相近,復發率也低,具有較高的綜合應用價值。

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